我国与WHO血液制品去除/灭活病毒技术方法与验证指导原则的比较研究

目的:比较我国现行《血液制品病毒去除/灭活验证指导原则》[国药监注(2002)160号]与世界卫生组织(WHO)《血液制品病毒去除/灭活验证指南》,旨在推动我国血液制品病毒风险控制与管理水平的提高及血液制品的合理应用。方法:从去除/灭活病毒方法的选择、常用去除/灭活病毒方法评价、特定的去除/灭活病毒方法验证、生产工艺去除/灭活病毒能力、去除/灭活病毒方法再验证、临床试验、输血用病毒灭活血浆和正在开发的新型病毒灭活方法等几个方面进行比较,对血浆及其制品生产工艺中病毒灭活/去除的相关方法及其验证进行研究。结果与结论:我国现行《血液制品病毒去除/灭活验证指导原则》与WHO《血液制品病毒去除/灭活验证指南》总体要求基本一致,对我国血液制品去除/灭活病毒技术方法与验证工作仍具有适用性和指导性。

浅谈疫苗批签发资料审核关键点

目的:践行疫苗全生命周期最严格监管和质量控制,总结批签发资料审核的重点和关键点,为疫苗批签发资料审核工作和省级药品检验机构疫苗批签发能力巩固和提升提供借鉴。方法:围绕《生物制品批签发管理办法》中资料审核相关法规的内容,结合多年积累的疫苗批签发资料审核经验,对批签发资料审核过程中的重点和关键点进行总结、分析和研究。从批签发实施和能力提升角度,对资料审核的实施依据、资料审核的重点、关键点和资料审核常见问题举例等方面深入阐述。结果和结论:批签发资料审核过程中应将工艺参数、质量标准、检验结果和趋势分析等信息作为审核重点和关键点。资料审核能够发现和解决疫苗生产和检验过程中出现的问题,可作为疫苗上市前生产验证和质量控制的手段。本文可为其他生物制品资料审核提供参考。

中和抗体检测应用于新型冠状病毒mRNA疫苗效力分析

目的 通过对新型冠状病毒(2019 novel coronavirus, 2019-nCoV)mRNA疫苗(新冠mRNA疫苗)免疫小鼠后产生的中和抗体进行检测,探索中和抗体检测法应用于mRNA疫苗体内效力评价的可行性。方法 采用6~8周BALB/c小鼠进行后肢肌肉免疫,检测不同免疫剂量和不同免疫程序的中和抗体滴度。并对8家企业生产的新冠mRNA疫苗免疫的小鼠血清进行中和抗体和IgG抗体检测。结果 2、5、10μg不同剂量mRNA疫苗按照不同免疫程序免疫小鼠后中和抗体检测结果显示,抗体阳转率均为100%,中和抗体反应有明显的剂量-效应关系。2针间隔14 d加强免疫组抗体滴度显著高于间隔7 d加强免疫组及1针组(F=57.13,P<0.001)。2μg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体几何平均滴度(geometric mean titer, GMT)分别为218和468,差异有统计学意义(t=3.40,P=0.003);5μg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体GMT分别为499和1 436,差异有统计学意义(t=3.62,P=0.002);10μg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体GMT分别为608和1 909,差异有统计学意义(t=3.23,P=0.005)。国内8家企业生产的新冠mRNA疫苗免疫小鼠后均可产生高滴度的IgG抗体(104.5~107.5)和中和抗体(102.6~104.8),效力测定结果均符合企业质量标准。各企业生产的mRNA疫苗的中和抗体滴度结果差异有统计学意义(F=70.03,P<0.001)。结论 小鼠免疫后中和抗体检测可用于mRNA疫苗的体内效力评价。

生物制品病毒相关安全性监管和病毒清除研究

生物制品是指采用不同表达系统的工程细胞(如细菌、酵母、昆虫)所制备的蛋白质、多肽及其衍生物,它包括细胞因子、纤维蛋白溶解酶原激活因子、重组血浆因子、生长因子、融合蛋白、酶、受体、激素和单克隆抗体等。生物制药可以彻底改变疾病的预防和治疗,如癌症、艾滋病毒、自身免疫性疾病、冠状动脉疾病等目前无法治愈或治疗不足的疾病和遗传性疾病。然而,生物制药的相对新颖性和复杂性在证明产品质量、安全性和有效性方面提出了相当大的挑战。由于生物制品存在种属特异性、免疫原性以及多功能性等生物学特点,在临床应用过程中存在诸多风险,因此需要进行生物制品的安全性研究[1]。

油田进站长输管道壁厚计算及强度校核

随着对海外油田市场的不断开拓,进站长输管道壁厚的规范设计要求不断提高。采用国际标准规范,正确计算和校核管道壁厚,不仅影响着管道的安全稳定性,也直接关乎项目的经济成本,是项目设计过程中重要的环节。本文探讨了国外项目进站长输管道的壁厚计算及强度校核、热感应煨弯管壁厚减薄计算。同时从国外某油田项目的实例出发,对进站长输管道的壁厚计算及校核情况进行了介绍和总结,为油田管道设计提供了参考。

不同实验条件对新型冠状病毒疫苗临床血清IgG抗体检测结果的影响

2019年底,突如其来的新型冠状病毒疫情暴发,各国迅速从不同技术路线展开针对新型冠状病毒的疫苗研发,以期早日战胜病毒带来的威胁,恢复正常的生活秩序。目前已上市或正在研发的新型冠状病毒疫苗包括灭活疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗等,其中核酸疫苗是国际疫苗研发的新技术[1]。中国第一个进入临床试验的新型冠状病毒疫苗是军事医学科学院研发的重组腺病毒载体COVID-19疫苗(Ad5-nCoV)[2]。在免疫28 d后,对有症状新冠感染的有效性为57.5%,对重症新冠感染的有效性为91.7%[3]。北京生物制品研究所、北京科兴中维生物技术有限公司和武汉生物制品研究所的新冠灭活疫苗先后在我国获得附条件审批上市,免疫2针后,疫苗接种者均产生高滴度抗体,保护效力分别为79.34%、>50%和72.51%[4-5]。

我国新分离乙型脑炎病毒株毒力特征研究

将分离自不同年代的17株乙脑毒株在小鼠脑内传代,然后将病毒在BHK21细胞单层上观察不同毒株的空斑形成大小形态,小鼠脑内和皮下途径接种观察病毒的毒力,结果显示不同毒株在BHK21细胞上形成的噬斑大小不尽相同,减毒株形成的噬斑最小。所有毒株对小鼠的脑内毒力都很强,病毒滴度高达lg8.0/mL以上,毒株间无明显差异。毒株对9～11g小日龄小鼠的皮下毒力有一定差异但不明显,但对14～16g较大日龄小鼠则差别明显。PFU/LD50的对数值差异除一株(M47株)为8.44外,其余各株差别在3.94～0.45间。本研究结果证明自然界乙脑毒株存在明显的神经外毒力差异,毒力差异与分离年代和病毒基因型无关,但从人体分离到的毒株毒力表现较强。

基于Matlab的BP神经网络轧制力预报模型及应用

借助Matlab神经网络工具箱的BP神经网络,建立了三辊Y型轧机钛合金棒材连轧轧制力BP神经网络模型。以φ18 TC4钛合金棒材为例,应用此BP神经网络轧制力模型来实现轧制力预报。结果表明,该BP网络模型轧制力预报精度高,且操作高效简洁,可代替计算过程繁杂的传统轧制力数学模型。

基于MATLAB的机械设计与应用教学资源库集成设计

借助于MATLAB设计了机械设计与应用教学资源库软件,包括网页在线学习系统、集成机械设计教学辅助软件、PPT课件、自测题和传统课堂教学视频,并将此教学资源库应用于某班级,尝试引入了翻转课堂教学模式,探索了教学资源库在教学改革中的作用.

乙型脑炎减毒活疫苗批签发管理与质量评价

目的比较乙型脑炎减毒活疫苗实施批签发前后的质量变化,评价疫苗的质量控制。方法通过对市场抽检疫苗样品和批签发送检的疫苗样品质控关键项目测定结果及制造和检定记录摘要审核,对疫苗的质量和改进趋势进行分析、归纳和总结。结果3个企业生产的乙脑活疫苗在1990～2004年期间,尤其是生产初期,疫苗病毒滴度≥5.7lgpfu.mL-1的批次合格率为58.6%～100%;疫苗热稳定性试验合格批次占15%～100%;其中A企业2001～2004年,疫苗热稳试验100%合格。从2005年实施批签发后,3个企业生产的乙脑活疫苗病毒滴度均为100%合格。2006和2008年国家市场监督抽验的疫苗病毒滴度结果合格率达97.4%。结论乙脑活疫苗实施批签发后的病毒滴度合格率达100%,较实施前有明显提高。国家市场监督抽验的疫苗测定结果显示,乙脑活疫苗的质量稳定,病毒滴度合格率为97.4%。通过疫苗批签发可以准确、具体的了解企业生产和质量管理情况,督促企业规范生产、完善工艺、加强质量管理。

液压机液压系统故障的智能诊断

液压系统是液压机的核心部件,其运行的可靠性直接影响着设备的正常运转,但是液压系统的复杂性以及故障的随机性,造成液压故障难以诊断.针对液压机液压系统的可靠性分析和故障诊断方法,研究运用无线传感技术进行液压参数实时监测,远程在线故障诊断.采用该技术可以快速排除故障,降低维护维修成本,保证液压机可靠运行.

平三角-圆孔型钛合金棒材轧制过程的三维有限元模拟及应用

采用有限元软件ANSYS/LS-DYNA对三辊Y型轧机平三角-圆孔型系统轧制钛合金(TC4)棒材工艺进行模拟,研究了棒材在平三角-圆孔型中的金属流动、应力应变、轧制力等轧制参数。模拟结果表明:采用平三角-圆孔型系统生产钛合金棒材是可行的,为新产品轧制方案及孔型设计提供了分析依据。

柱塞倾角对柱塞受力的影响

为提高柱塞泵的工作效率,通过研究柱塞倾角对柱塞受力的影响,得出径向力力的方向不断摆动,使柱塞与缸体产生滚动摩擦,改善了柱塞的润滑条件,减小柱塞体的磨损,延长柱塞泵的使用寿命。

物联网技术在液压系统故障诊断中的应用研究

液压传动靠液压油传递运动和动力,液压油的流动状态无法直接观察,造成了液压系统故障难以诊断,严重影响生产效率.物联网技术在各行业中的广泛应用,特别是物联网同机械工业的结合,为机械设备监控和监测引入了新的理念和方法.利用物联网中的无线传感技术对液压设备进行参数的实时采集和分析,可以在早期进行故障预警以及进行故障分析诊断,可以降低设备的维修、维护等费用,提高设备可靠性和延长设备使用寿命.本文针对四柱式液压机系统中的故障诊断问题,给出了基于无线传感技术的液压机故障诊断系统方案,验证其诊断故障的快速性,并将无线传感技术应用于液压系统故障诊断,为液压设备远程监控与故障分析提供方便.

新型高频动圈式直线力马达的研究

直接反馈两级滑阀式电液伺服阀的动圈式直线力马达存在质量比较大、电磁力小、响应时间长和响应速度慢的问题。通过分析传统动圈式直线力马达的永磁体放置方法及其永磁体磁化方向,发现磁力线分布不均匀,磁通密度低,而且与线圈电流方向不垂直。在现有的技术基础上,提出根据磁力线方向的异同在轴向放置3组线圈,形成一种新型五环型Halbach磁化阵列动圈式直线力马达。静态磁场与动态特性的仿真结果表明:新型直线力马达产生的电磁力提高2.5倍左右,阶跃响应时间为6 ms,频宽达到277 Hz。

电液伺服阀动静态特性检测实训台研制

针对液压实训室的喷嘴挡板式电液伺服阀,为对其进行性能测试,研制了一套测试系统,数据采集采用PCI6221数据采集卡,16通道的AD卡作为数据采集板卡进行数据采集和曲线输出,可以对其静态性能和动态性能进行测试;将测试结果和理论数据进行比较,验证了检测台的合理性和准确性,可以对电液伺服阀进行动态和静态性能测试以及对电液伺服系统进行试验研究。

小型风光互补发电装置的设计与研究

针对常规单一风力发电或光伏发电存在能源转化效率不高的问题,设计了一套可在实验室条件下进行模拟运行的装置,深入分析光电传感器如何实现光源自动跟踪功能,编制了光伏电池组件跟踪自动控制程序和侧风偏航控制程序。模拟三种特殊状态下不同的光照条件,[JP2]实现光伏发电设备自动跟踪发电,通过伏安曲线和功能曲线研究分析不同条件下风能和光能发电效率。

“机械设计与应用”翻转课堂交互式教学模式的探索

针对高职院校传统课堂教学弊端,介绍了翻转课堂的起源、历史及典型案例,并以高职院校工科类基础课程"机械设计与应用"为例,介绍教学资源库在翻转课堂的应用,探讨了翻转课堂交互式教学模式在实际应用中面临的问题。

梯形不锈钢筛条堆拉系数数学模型的优化

为提高连轧过程堆拉状态的控制精度,提出填充系数对堆拉系数的影响关系,得到改进后的堆拉系数模型。借助ANSYSLS-DYNA有限元软件,建立4道次梯形不锈钢筛条的轧制三维有限元模型并进行仿真,获得轧制过程轧件填充系数、前滑系数、堆拉系数等参数。与传统堆拉系数数学模型计算结果相比,改进后的堆拉系数数学模型更能真实反映连轧过程堆拉状态。

基于有限元的热轧H型钢万能精轧机结构设计与优化

运用PRO/E软件建立轧机三维模型,并借助于ANSYS有限元软件,分析轧机的变形参数。优化后的轧机具有一定可靠性,轧机最大位移为0.049 mm,最大应力3.181 MPa,刚度高,弹性变形小。