PSME2和STAT3双重抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡

蛋白酶体激活物复合物亚基2(proteasome activator complex subunit 2,PSME2)表达异常与多种肿瘤发生发展密切相关,但在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中功能及临床意义尚不明确。本研究分析了TCGA-ESCC和GSE53625数据库中ESCC转录物组数据,发现PSME2高表达组ESCC患者预后不良,且ESCC组织中PSME2蛋白表达水平高于癌旁组织。沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞中PSME2表达,ESCC细胞的增殖、侵袭、迁移和克隆能力均显著下降,同时伴随着LC3-II/LC3-I蛋白表达明显升高、p62蛋白表达降低和自噬激活。GSEA富集分析表明,PSME2低表达组IL-6/STAT3信号通路激活,沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞诱导了IL-6分泌和p-STAT3表达增加。上述PSME2沉默诱导的分子变化,能够被LMT28或WP1066逆转。PSME2沉默联合WP1066,使KYSE30与NE6-T细胞培养上清中LDH含量明显升高,Calcein/PI染色表明,死亡细胞率分别为36.69%和32.55%,显著高于PSME2沉默(6.78%和6.74%)或WP1066单独处理组(18.34%和9.70%)。本研究表明,PSME2促进ESCC恶性进展,PSME2沉默通过IL-6/STAT3信号通路代偿性激活ESCC自噬,联合PSME2沉默和STAT3抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡,表明PSME2是ESCC潜在分子治疗靶点,联合抑制PSME2和STAT3是ESCC治疗的新选择。

下调miRNA-199a-5p靶向HIF1α激活JAK/STAT3通路促进乳腺癌细胞增殖与恶性转移

目的:探讨miRNA-199a-5p在乳腺癌MCF-7细胞中的表达及其对细胞增殖与恶性转移的影响。方法:利用RT-qPCR检测miR-199a-5p在乳腺癌细胞(MCF-7细胞)和人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A细胞)中的差异表达。过表达或下调miR-199a-5p表达,通过MTT试剂盒检测MCF-7细胞增殖能力,Transwell检测MCF-7细胞的侵袭能力,Western blot检测过表达及下调miR-199a-5p对MCF-7细胞EMT的影响。TargetScan分析miR-199a-5p的作用靶点,双荧光素酶报告基因实验检测miR-199a-5p和HIF1α之间的关系。RT-qPCR检测HIF1α在MCF-7细胞和MCF-10A细胞中的差异表达。HIF1α siRNA质粒转染细胞后,检测下调HIF1α对MCF-7细胞增殖、侵袭和EMT的影响。过表达HIF1α后,Western blot检测细胞内JAK、p-JAK、STAT3和p-STAT3蛋白的表达量。将AG490作用MCF-7细胞后再转染pcDNA-HIF1α质粒,检测MCF-7细胞增殖、侵袭和EMT能力。结果:与MCF-10A细胞相比,MCF-7细胞中miR-199a-5p表达明显降低(P<0.01),HIF1α表达明显上升(P<0.01)。过表达miR-199a-5p抑制了MCF-7细胞增殖、侵袭与EMT,下调miR-199a-5p促进了MCF-7细胞的增殖、侵袭与EMT;miR-199a-5p靶向HIF1α,且负调控HIF1α表达;siRNA下调HIF1α表达后明显抑制了MCF-7细胞增殖、侵袭和EMT;上调HIF1α表达后,激活MCF-7细胞内JAK/STAT3通路,AG490作用MCF-7细胞能明显抑制HIF1α对MCF-7细胞增殖、侵袭和EMT的促进作用。结论:下调miRNA-199a-5p靶向HIF1α激活JAK/STAT3通路促进乳腺癌细胞增殖与恶性转移。

安珂真空辅助微创旋切术治疗乳腺良性肿瘤的疗效

目的观察安珂真空辅助微创旋切术治疗乳腺良性肿瘤的疗效。方法选取2019年8月至2020年10月在河南科技大学第一附属医院收治的198例乳腺良性肿瘤患者作为研究对象,据简单随机方法进行分组,观察组和对照组各99例。观察组患者的年龄为25~50岁,肿瘤长径4~22 mm;对照组患者年龄26~52岁,肿瘤长径5~21 mm。对照组患者使用常规切除治疗乳腺良性肿瘤,观察组患者使用安珂真空辅助微创旋切术进行治疗。比较两组的治疗效果、术后疼痛程度、生活质量及并发症。结果观察组患者的手术时间[(22.85±5.47)min]、切口愈合时间[(3.86±0.92)d]及住院时间[(5.12±0.46)d]均短于对照组[(49.71±6.32)min、(6.22±1.15)d、(8.83±0.79)d](均P<0.05),术中出血量[(15.46±4.23)ml]少于对照组[(28.73±4.41)ml](P<0.05),切口长度[(4.42±1.01)mm]短于对照组[(26.54±2.87)mm](P<0.05)。观察组患者术后12 h与36 h的视觉模拟评分法(VAS)评分[(3.36±0.84)分、(1.06±0.25)分]均低于对照组[(4.19±0.97)分、(2.15±0.42)分](均P<0.05)。术前两组患者的世界卫生组织生存质量测定量表(WHOQOL-100)评分差异无统计学意义(P>0.05),手术后1个月观察组患者的WHOQOL-100评分(82.14±5.45)分高于对照组(76.29±5.49)分(P<0.05)。对照组患者的不良反应发生率[14.14%(14/99)]较观察组高[3.03%(4/99)](P<0.05)。结论安珂真空辅助微创旋切术在乳腺良性肿瘤的治疗中效果突出,手术时间减少,手术损伤小,术后恢复进程加快,且患者的生活质量显著改善。

Rictor在贲门癌组织中的表达及临床意义

目的检测Rictor在贲门癌及相应癌旁正常组织中的表达差异,分析其与贲门癌临床病理之间及预后的关系,判断其作为贲门癌早期诊断及预后指标的可能性。方法采用荧光定量PCR方法、免疫组织化学S-P法检测Rictor在30例贲门癌组织及相应癌旁正常组织中的表达情况。结果贲门癌癌旁组织中Rictor基因拷贝数为9.10×10^8-11.12×10^9,贲门癌组织中为7.78×10^5-8.58×10^6;Rictor在贲门癌组织及相应癌旁正常组织中的阳性表达率分别为56.7%（17/30）、76.7%（23/30）,统计学处理有显著性差异（P〈0.05）。Rictor在贲门癌组织中表达降低与患者的年龄、性别、TNM分期及淋巴结转移均无关（P〉0.05）,与肿瘤分化程度相关（P〈0.05）。结论 Rictor在贲门癌旁组织中的表达明显高于贲门癌组织中的表达,初步推断该基因的表达与癌症进程相关,有可能成为贲门癌早期诊断、治疗以及预测贲门癌患者预后的具有重要应用价值的指标。

乳腺癌患者治疗后妊娠对其预后影响的Meta分析

[目的]探讨乳腺癌患者治疗后妊娠对无病生存期及总生存期的影响。[方法]检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库,收集关于乳腺癌患者治疗后妊娠对其预后影响的文献,筛选纳入合格文献,并提取风险比值(hazard ratio,HR)及95%可信区间(confidence interval,CI)。用RevMan 5.3采用一般倒方差法进行数据分析,得出分析结果的森林图。异质性检验通过Q统计量和I^2值进行,根据结果选用相应的效应模型绘制漏斗图以评价发表偏倚。[结果]共有8篇文献符合纳入标准,其中6项研究纳入无病生存期分析,5项研究纳入总生存期分析。分析结果显示乳腺癌治疗后妊娠组患者的复发风险与非妊娠组差异无统计学意义(HR=0.72,95%CI:0.48～1.06,P=0.10);而死亡风险较未妊娠组明显降低(HR=0.51,95%CI:0.32～0.82,P=0.006)。[结论]乳腺癌患者治疗后妊娠可能对无病生存期无不良影响,而对总生存期可能是一种保护性因素。

食管癌根治性同步放化疗

美国国家综合癌症网络指南指出,对于Ⅰ B～ⅢA期食管癌患者可行根治性PF方案（顺铂＋5-氟尿嘧啶）同步放化疗.国内外一些学者对PF方案及放疗剂量作了进一步优化研究,提高了局部控制率和生存率,不良反应在可控范围内.近年来一些新药如卡培他滨、紫杉醇、多西他赛、培美曲塞、卡铂等在根治性同步放化疗中也显示出其优势.