基于UPLC-Q-TOF-MS和网络药理学的雷公藤-甘草配伍减毒作用机制研究

目的利用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术分别检测雷公藤单煎液和雷公藤-甘草合煎液中的化学成分,结合网络药理学阐明以甘草配伍降低雷公藤肝毒性的作用机制。方法利用液质联用技术对雷公藤单煎液和雷公藤-甘草合煎液中化学成分进行分析,探究配伍前后化学成分的变化。基于成分分析结果通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP),注释、可视化和集成发现的数据库(DAVID),DisGeNet等数据库对其化学成分、成分靶点以及肝损伤靶点进行检索和分析并绘制韦恩图。将共有靶点输入String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建,并通过Cytoscape 3.9.1软件将网络可视化,并筛选出核心治疗靶点。对核心治疗靶点进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果采用UPLC-QTOF-MS技术鉴定,雷公藤-甘草合煎液与雷公藤单煎液相比有27种成分减少。雷公藤单煎液、雷公藤-甘草合煎液成分与肝损伤相关靶点取交集,分别得到146个和244个共有靶点。通过PPI网络分析发现,肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、酪氨酸激酶(SRC)等靶点可能就是雷公藤造成肝脏损伤的关键靶点,蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤蛋白53(TP53)等靶点可能是雷公藤-甘草配伍减毒降低肝脏损伤的关键靶点。KEGG结果显示晚期糖基化终产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、脂质和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3激酶白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和TNF信号通路等信号通路的生物过程可能是雷公藤配伍甘草减毒的起效通路。结论雷公藤-甘草配伍通过多靶点和多通路发挥降低肝毒性的作用。

UPLC-Q-TOF-MS法鉴定五酯胶囊中化学成分和大鼠入血成分

目的 基于血清药物化学技术对五酯胶囊中成分和大鼠入血成分进行鉴定。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS法对五酯胶囊成分组、给药组和空白组样品进行分析,通过MassLynx V4.1软件对所得图谱进行数据解析,对五酯胶囊中成分及其入血成分进行鉴定。结果 鉴定出五酯胶囊中15个化合物,其中五味子甲素含量最高。大鼠血清中含有五酯胶囊2个原型成分五味子酯丁、长南酸,筛选得到代谢物8个,主要以Ⅰ相代谢反应中的水解、氧化、去甲氧基化反应和Ⅱ相代谢反应中的葡萄糖醛酸化结合为主。结论 建立了五酯胶囊中活性成分和代谢产物的鉴定方法,为五酯胶囊的临床应用提供依据。

清喉利咽颗粒联合头孢呋辛酯治疗急性化脓性扁桃体炎的临床研究

目的探讨清喉利咽颗粒联合头孢呋辛酯片治疗急性化脓性扁桃体炎的临床疗效。方法选取2017年1月—2019年12月在天津医科大学中新生态城医院治疗的106例急性化脓性扁桃体炎患者,随机分为对照组(53例)和治疗组(53例)。对照组口服头孢呋辛酯片,0.25 g/次,2次/d。治疗组在对照组治疗的基础上口服清喉利咽颗粒,5 g/次,3次/d。两组患者均治疗5 d。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者临床症状消失时间,血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果治疗后,治疗组临床有效率明显比对照组高(P<0.05)。治疗后,治疗组退热时间、咽痛消失时间及扁桃体脓性分泌物消失时间均明显比对照组短(P<0.05)。治疗后,两组血清TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均明显比治疗前低(P<0.05),且治疗组均明显比对照组低(P<0.05)。结论清喉利咽颗粒联合头孢呋辛酯片治疗急性化脓性扁桃体炎能够明显减轻患者临床症状,抑制炎症反应,疗效显著,且安全性较好。

他汀类药物在临床用药中的安全性

他汀类药物是临床心血管疾病治疗一线用药,属于临床一类广泛使用的口服降脂药物。目前,随着临床应用指南的不断更新,在治疗代谢性疾病、脑血管疾病、心血管疾病中均有应用。任何药物都存在潜在的毒性和不良反应,并且可能随着剂量增加治疗疗程的延长而增加。因此,研究他汀类药物在临床用药中的安全性具有重要的意义。本文对他汀类药物在临床用药中的安全性进行综述,以期为临床合理用药提供一定的参考。