百合地黄汤对抑郁症大鼠肠道菌群的影响

目的:探究百合地黄汤对抑郁症大鼠肠道菌群的影响。方法:采用孤养和慢性不可预知性温和应激刺激制备大鼠抑郁症模型,经百合地黄汤给药后,采用糖水偏好试验和旷场试验进行药效学评价,并对大鼠的结肠进行病理学检测;收集大鼠粪便,应用16S rRNA高通量测序技术对大鼠肠道菌群多样性进行分析,并进行功能预测。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量明显降低;给药后,各剂量组大鼠体质量均有增加的趋势。糖水偏好实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠糖水偏爱度明显减弱(P<0.01);给药后,各剂量组糖水偏爱度均有增强的趋势,且中剂量组和低剂量组差异有统计学意义(P<0.01)。在旷场实验中,与正常组比较,模型组大鼠自主活动显著减弱(P<0.01);给药后,各剂量组大鼠自主活动均有增强的趋势,且低剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。病理结果显示,模型组大鼠结肠黏膜遭到破坏,经百合地黄汤给药后,各给药组结肠黏膜损伤均有不同程度的恢复。在菌群多样性方面,经百合地黄汤治疗后,在门水平上,厚壁菌门的丰度明显增加,拟杆菌门、疣微菌门、变形菌门及蓝藻门的丰度明显降低,其中变形菌门和蓝藻门改变具有统计学意义(P<0.05)。在属水平上,降低了norank_f__Muribaculaceae、瘤胃球菌属及粪球菌属等菌属的丰度,升高了乳酸菌属、罗姆布茨菌属、Turicibacter及芽孢杆菌属等菌属的丰度,其中norank_f__Muribaculaceae、罗姆布茨菌属、Turicibacter、norank_f__Eubacterium_coprostanoligenes_group、Prevotellaceae_UCG-001及Prevotellaceae_UCG-001的改变有统计学意义(P<0.05)。京都基因和基因组百科全书(KEGG)功能预测显示,差异菌群的功能与氨基酸代谢、能量代谢、神经系统以及神经退行性疾病等相关。结论:百合地黄汤能够调节抑郁症大鼠的肠道菌群进而改善抑郁症大鼠的抑郁样行为。

AOM/DSS结肠癌模型优化及其肠道菌群变化探究

目的优化氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)联合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)造模结肠炎相关性结肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)方法并探究肠道菌群在CAC中的发病机制。方法通过AOM不同注射次数联合自由饮用DSS的方法建立A(AOM 1次注射)和B(AOM 2次注射)模型组,正常组采用腹腔注射生理盐水联合饮用纯净水,每组10只。造模结束后通过DAI评分、结肠长度、成瘤率及死亡率等指标综合评估,选择最佳的造模方案。然后对B模型组小鼠进行实验,取血清以ELISA法检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肿瘤标志物CA199、CEA、CA724含量;同时进行HE染色观察结肠病变;并对小鼠粪便进行16S rDNA高通量基因测序法分析,以探究CAC小鼠肠道菌群的变化。结果单次和加强AOM注射联合DSS均能诱导CAC小鼠模型。但与A模型组相比,B模型组小鼠结肠内增生物较大,排列紧密且形态大小较一致,成瘤率达到100%。与正常组相比,B模型组IL-6显著升高(P<0.05),TNF-α含量升高(P>0.05);肿瘤标志物除CA724外,CA199和CEA含量均明显升高(P<0.05);HE病理结肠内炎性细胞的浸润,并伴有管腔表面显示出高级别上皮内肿瘤样改变。菌群结果显示,与正常组相比,CAC小鼠肠道菌群物种多样性及丰度降低,疣微菌门和放线菌门增多(P<0.05),拟杆菌门和弯曲菌门减少(P<0.05)。阿克曼菌、普雷沃菌、瘤胃球菌、双歧杆菌等显著增多(P<0.05);罗氏菌属、Muribaculaceae、理研菌属、厌氧原体属等显著减少(P<0.05)。结论AOM 2次注射联合自由饮用1.5%(1.5 g/100 mL)DSS诱导的CAC模型小鼠结肠成瘤率高、肿瘤形态大小均一、死亡率低,可作为药效学实验评价的优选造模方案。多种肠道菌群紊乱或功能失调,造成的通透性增高,肠黏膜屏障功能破坏,进而诱发肠源性内毒素释放,导致持续的炎症反应或是诱发CAC发病的间接或直接原因。

一种用于筛选降血糖及降血脂药物的动物模型

一种用于筛选降血糖及降血脂药物的动物模型刘京，申竹芳，刘海帆，叶菲，谢明智（中国医学科学院药物研究所，中国协和医科大学北京１０００５０）糖尿病为常见病和多发病，同时伴有多方面的并发症，脂质代谢紊乱即其中之一。这就要求治疗糖尿病时，除控制病人的血糖外，...

金芪降糖片治疗气阴两虚火旺型糖尿病临床及实验研究

本研究报告应用金芪降糖片治疗气阴两虚火旺型糖尿病患者40例的临床疗效及动物实验研究。结果表明金芪降糖片对糖尿病患者及实验性糖尿病动物均有明显降低血糖效果,血清胰岛素水平有下降的趋势。临床气阴两虚火旺的八个主要症状明显改善。并可提高患者ESOD水平,使实验性大鼠肝匀浆MDA水平下降,ESOD/MDA比值升高,提示该药不仅能很好地控制血糖,还可提高机体消除自由基的能力,抑制脂质过氧化作用。

金芪降糖片对实验动物血脂、胰岛素抗性及免疫功能的影响

本研究观察了金芪降糖片对实验动物脂质代谢、胰岛素抗性、血胰岛素水平以及免疫功能的影响。实验表明，金芪降糖片能明显降低模型动物血甘油三酯水平和缓解脂肪肝，改善胰岛素抗性，增强机体抵抗力。

黄皮香豆精的降血糖作用

我国南方民间常用黄皮[Clausena Lansjum(Lour.)Skeels]叶治疗肝炎、糖尿病等。黄皮香豆精是从黄皮叶分离出的一种呋喃香豆精类化合物,结构见图1,其药理作用未见报道。本文用正常小鼠及四氧嘧啶高血糖小鼠观察了黄皮香豆精的降血糖作用和对血乳酸的影响。

高纤维食品对糖尿病的实验治疗及临床疗效观察

以天然食物配制的高纤维食品含较高的粗纤维及蛋白质,并富有多种必需氨基酸和锌、铬等微量元素。以等碳水化物含量的馒头和高纤维食品,对正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病小鼠及正常人进行糖耐量试验,证明服高纤维食品的糖耐量曲线下面积明显低于吃馒头的面积。18例Ⅱ型糖尿病病人(女10人,男8人),每天吃二两高纤维食品,同时扣除二两主食,34天后,空腹血糖及餐后2小时血糖均有明显改善,但对血清电解质无影响。说明该食品在试用期不影响正常营养成分的吸收。18例糖尿病病人中17人超体重,试用高纤维食品后,16人降体重,自身对比,试用前后有非常显著差异。在动物实验中,该食品明显改善糖尿病小鼠的三多症状。临床试用过程中,病人症状也有相应的改善,如:饮水及尿量减少,体力增强,便秘缓解等。因此,高纤维食品是适用于糖尿病患者的疗效食品。

金芪降糖片对实验动物糖代谢的影响

金芪降糖片是一种新型的抗糖尿病中药复方。它能降低正常小鼠、四氧嘧啶小鼠、大鼠以及自发性肥胖性糖尿病小鼠的血糖水平，并能改善四氧嘧啶小鼠糖耐量，降低血乳酸，减少皮肤糖含量，促进肝糖原的合成。

钒对糖尿病小鼠实验治疗作用的研究

微量元素钒(Vanadium,V)有多种氧化价态.不同的钒化合物.其生物活性不同.我们比较了Na-VO_3与VOSO_4的降血糖作用.前者稍强.但VOSO_4的毒性较低.VOSO_4虽不影响正常动物的血糖.但可显著降低高血糖动物的血糖,其降血糖机制与胰岛素类似.

百合地黄汤干预抑郁症大鼠的代谢组学研究

目的:探究百合地黄汤对抑郁症大鼠血清及粪便代谢组学的影响,筛选差异代谢物和代谢通路。方法:60只大鼠适应性饲养7 d后,随机分为正常组(10只)和应激组(50只),采用孤养和慢性不可预知性温和应激刺激制备大鼠抑郁症模型,造模成功的大鼠随机分为模型组,阳性对照组,百合地黄汤高、中、低剂量组,每组10只。给予百合地黄汤后,采用糖水偏好试验和旷场试验进行药效学评价;收集大鼠粪便和血清,应用LC-MS方法对大鼠血清和粪便进行非靶向代谢组学分析后,采用偏最小二乘方判别分析(OPLS-DA)和主成分分析(PCA),并联合t-test和变量投影重要性(VIP)筛选差异代谢物,应用KEGG数据库以及Metaboanalyst 5.0软件对差异代谢物进行通路富集。结果:与正常组大鼠比较,模型组大鼠体质量、糖水偏爱度和自主活动明显减少,给予百合地黄汤后,大鼠的抑郁样行为明显减少,抑郁大鼠的糖水偏爱度和在旷场中的自主活动明显增加。在代谢组学分析中,血清中共筛选出苯丙氨酰苯丙氨酸、5,6-二氢尿苷、L-谷氨酰胺等13个差异代谢物和丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及类固醇激素生物合成等10条代谢通路,粪便中共筛选出L-甲硫氨酸、5-羟赖氨酸、α-生育三烯酚和次胆酸等10个差异代谢物以及甘油磷脂代谢、半胱氨酸和甲硫氨酸代谢等5条代谢通路。结论:百合地黄汤可能通过调节抑郁症大鼠的氨基酸、类固醇激素和甘油磷脂等代谢改善大鼠的抑郁样行为。

甘草地上部分活性部位的急性毒性和长期毒性实验研究

[目的]探索甘草地上部分活性部位对小鼠的急性毒性及大鼠的长期毒性,评价其安全性,为合理开发利用甘草地上部分资源以及临床应用提供可靠的理论依据。[方法]甘草地上部分活性部位33.2 g/kg灌胃给予昆明种小鼠,24 h内两次(间隔5 h)经口灌胃给予受试物,持续观察14 d内小鼠的急性毒性反应;SD大鼠随机分为对照组和甘草地上部分低、中、高剂量组,按8.3、16.6、33.2 g/kg剂量连续灌胃甘草地上部分活性部位90 d,观察大鼠的一般状况,并分别于给药后45、90 d进行血液学指标检测与血清生化指标检测,给药后90 d进行大体解剖及病理学检查,观察甘草地上部分活性部位的长期毒性反应。[结果]急性毒性实验中小鼠的一般状态、饮食、分泌物、排便未见异常,无小鼠死亡,肉眼尸检心、肝、脾等主要脏器组织未见明显异常;长期毒性实验中,各组大鼠与对照组比较,一般状况、血液学及血清生化指标未见明显差异;病理检查未见主要脏器组织形态学改变。[结论]甘草地上部分活性部位无急性毒性和长期毒性,在治疗剂量范围内用药安全性高。

内吗啡肽2对神经病理性痛大鼠背根神经节内μ-阿片受体表达的影响

目的探讨在内吗啡肽2(EM2)的镇痛过程中,μ-阿片受体(MOR)的表达变化及胞内囊泡转运对其变化的影响。方法成年雄性SD大鼠,随机分为3组:正常对照组、病理性痛组和药物组,病理性痛为坐骨神经分支选择性损伤(SNI)诱导的神经病理性痛(NP)。药物组为鞘内注射EM2的NP大鼠。采用免疫荧光单标染色和免疫印迹方法检测MOR总蛋白和磷酸化蛋白以及Rab7蛋白表达量的变化,采用免疫荧光双标染色方法检测MOR/Rab7和MOR/LAMP1免疫阳性标志物的表达变化。结果与正常对照组比较,病理性痛组大鼠背根神经节(DRG)内MOR总蛋白和磷酸化蛋白的表达量降低(P<0.05),Rab7蛋白的表达量明显增高(P<0.05);MOR/Rab7免疫阳性标志物占Rab7或MOR、MOR/LAMP1免疫阳性标志物占LAMP1或MOR阳性标志物的比例均增高(P<0.05)。鞘内多次注射EM2后,病理性痛大鼠的后足缩足反应阈值明显增高(P<0.01),DRG内MOR总蛋白和磷酸化蛋白的表达量增高(P<0.05),Rab7的表达量降低(P<0.05)。MOR/Rab7阳性双标产物占Rab7或MOR阳性标志物、MOR/LAMP1阳性双标产物占LAMP1或MOR阳性标志物比例均降低(P<0.05)。结论在镇痛过程中,EM2抑制SNI的NP大鼠DRG内Rab7的表达,减少MOR向溶酶体运输,促进MOR复敏。

甘草地上部分黄酮类成分的代谢物及药代动力学参数研究概述

甘草地上部分资源充足却浪费严重,而甘草茎叶中总黄酮含量可达5.64%,且甘草地上部分黄酮类成分已被证实具有多种药理活性,但其体内动力学及代谢物研究报道相对较少。因此,文章对甘草地上部分黄酮类物质成分、黄酮类成分代谢特征及药代动力学参数方面的文献进行整理综述,以期为甘草地上部分的后续研究提供参考。

小针刀治疗腰椎管狭窄症的临床研究

目的:观察小针刀治疗腰椎管狭窄症的临床疗效。方法:将腰椎管狭窄症患者60例随机分为小针刀组(治疗组)30例和骶管封闭组(对照组)30例,观察并比较两组疗效。结果:治疗组治愈率为60.0%,有效率为96.7%;对照组治愈率为36.7%,有效率为80.0%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:小针刀具有手术刀及针刺的作用,其疗效优于骶管封闭,值得临床研究和推广。

小球藻+活性污泥处理酸析造纸黑液研究

利用小球藻与活性污泥结合的方法,对不同初始COD浓度(793、482和250 mg/L,分别定义为COD800、COD500和COD200)的酸析处理后的造纸黑液的处理效果进行研究.实验结果表明,COD800、COD500和COD200处理中最大细胞浓度分别达到775、775和637.5 mg/L,最大COD去除率分别为87.96%、88.23%和85.25%,最大COD去除速率分别为69.79、 42.54和21.39 mg/(L·d),氨氮的最大去除速率分别达到7.65、8.26和7.33 mg/(L·d).最大TP去除率和去除速率分别为34.45%和0.81 mg/(L·d).表明小球藻+活性物污泥法具有较大的处理酸析造纸黑液的潜力.

阳和汤结合西医疗法治疗慢性化脓性骨髓炎40例临床观察

目的:观察阳和汤结合西医疗法对慢性化脓性骨髓炎患者的治疗效果。方法:将79例该病患者随机分成两组,对照组39例,采用西医常规治疗;治疗组40例,在对照组基础上加用阳和汤口服治疗。结果:总有效率对照组为79.5%,治疗组为95.0%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阳和汤口服结合西医疗法治疗慢性化脓性骨髓炎疗效明显优于单纯西医治疗方法。

知母及其不同炮制品的指纹图谱建立与抗氧化活性的谱-效关系研究

目的:建立知母及其不同炮制品乙醇提取物和丙酮提取物的指纹图谱,并考察其与抗氧化活性的谱-效关系。方法:分别采用高效液相色谱法(HPLC)和高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD),色谱条件分别为色谱柱Thermo BDS Hypersil C18、流动相乙腈-0.2%醋酸水溶液、流速1.0 m L/min、柱温30℃、检测波长258 nm、进样量10μL以及色谱柱XDB-C18、流动相乙腈-0.2%醋酸水溶液(梯度洗脱)、流速0.9 m L/min、柱温30℃、雾化器温度40℃、氮气流速1.6 m L/min、进样量10μL。分别以芒果苷、知母皂苷BⅡ为参照,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004A版)》绘制20批知母及其炮制品乙醇提取物和丙酮提取物的指纹图谱并进行相似度评价,标定共有峰。以1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除率为指标,考察20批知母及其炮制品乙醇提取物和丙酮提取物的抗氧化活性。以DPPH自由基清除率为因变量、共有峰峰面积为自变量,采用偏最小二乘回归法分别分析知母乙醇提取物和丙酮提取物与抗氧化活性的谱-效关系。结果:从20批知母炮制品乙醇提取物指纹图谱中标定出共有峰8个(M1~M8),指认出芒果苷(色谱峰M7);相似度为0.389~1.000;从丙酮提取物指纹图谱中标定出共有峰7个(S1~S7),指认出知母皂苷BⅡ(色谱峰S5);相似度为0.044~0.999。20批知母及其炮制品乙醇提取物的DPPH自由基清除率为21.23%~81.39%,生知母显著低于盐知母、酒知母(P<0.001);丙酮提取物的DPPH自由基清除率为49.73%~83.78%,生知母显著高于盐知母、酒知母、炒知母(P<0.001)。知母乙醇提取物图谱中峰M2~M7的标准化回归系数均大于0,与抗氧化活性成正相关;仅峰M7的变量重要性投影(VIP)值大于1。知母丙酮提取物图谱中峰S4~S7的标准化回归系数均大于0,与抗氧化活性成正相关;VIP值大小排序依次为峰S5>S6>S4,且VIP值均大于1。结论:成功建立知母乙醇提取物和丙酮提取物的指纹图谱。芒果苷(峰M7)可能是知母乙醇提取物抗氧化作用的主要药效物质;知母皂苷BⅡ(峰S5)、峰S6、峰S4可能是知母丙酮提取物抗氧化作用的主要药效物质。

拖拉机动量飞轮主动防侧翻控制与模型试验研究

针对拖拉机侧翻致死致伤事故仍时有发生的问题,基于旋转刚体加速时的反向施矩原理,以反作用动量飞轮为执行元件,提出了从主动安全角度解决拖拉机侧翻问题的研究方法。通过构建拖拉机动力学系统数学模型,解析了整机侧翻行为的动态演变机理。为保证拖拉机主体结构的完整性,将动量飞轮置于拖拉机前部,取代传统静态配重的同时可主动提供防侧翻力矩。应用Matlab/Simulink软件,对反作用飞轮的回稳过程进行了基于PID控制的有效性仿真分析,同时设计并搭建了比例模型试验平台,对主动施矩飞轮的回稳控制效果进行了试验验证。结果表明,装备飞轮的拖拉机与无控制组对比,在一次试验中可多次实现整机的防侧翻控制,使整机防侧翻性能得到明显改善,且不同行驶工况下的试验数据与仿真结果的相关性较强,充分验证了本文拖拉机侧翻动力学模型的有效性。

当代日本设计中的三种美学观

信息时代数字化的生存方式使人类进入了一个前所未有的生存状态,设计已成为连接技术和人文文化的桥梁。受高科技发展和后现代主义设计理念的影响,日本的设计在过去一直处于渐进的变革中。越来越多的设计呈现出与以往不同的设计风貌,由统一逻辑向多元共存发展,承认文化的多样性和人性的多元化,在设计中以视觉符号映射人类意识和文化的根源,表现无形的概念性的文化理念。由于日本独特的地理位置,使其在造型、建筑、园林等设计美学上与其他国家相比有其独特之处,具体来说有以下几方面:

拖拉机姿控飞轮防侧翻系统卸载能量回收试验研究

拖拉机侧翻事故是农业生产过程中最严峻的安全问题之一,现有主、被动安全手段均未能从根本上解决该问题。在前期利用飞轮—电机加速旋转时产生的反向力矩进行姿态调节实现失稳态拖拉机姿态回稳的基础上,为进一步避免姿控飞轮卸载过程造成能量浪费,本文基于1∶16比例模型试验平台设计搭建了飞轮卸载能量回收电路,并通过模型试验对其回收效果进行了验证。试验结果表明,当模型拖拉机以0.2 m/s速度行驶于路面不平度较高的G级、H级路面出现侧翻趋势并实现姿态回稳时,整机侧向姿态角降至10°后能量回收系统可介入工作,此时回收电压出现峰值0.97 V(H-B轨迹),随后其数值变化趋势与姿控飞轮转速的降低趋势相似,直至飞轮卸载完成后回收电压归零。试验过程中,飞轮—电机系统在对不同的整机侧翻趋势做出响应时,能量回收系统完成的电量回收不同,但均完成了对飞轮卸载能量的部分回收,提高了整机能源的利用效率。