钾敏感性与血压的关系及其临床意义

高血压是导致心血管疾病发生和死亡最重要的危险因素之一,预计到2025年,全球高血压患病率可达60%,即每5个人中就有约3个人患高血压[1]。降低高血压患者的血压水平可减少40%~50%的脑卒中和15%~30%的心肌梗死危险;因此,控制高血压是防治心血管病的重中之重[2]。但是目前为止高血压的病因和发病机制尚未完全阐明,先前研究表明高血压主要与遗传和环境（饮食和精神）两大因素有关。饮食中钾与血压呈负相关,钠与血压呈正相关,

核素检查联合心肌活检、基因检测确诊ATTRm型心脏淀粉样变1例

患者男性,63岁。因"反复胸闷气促1年余"入浙江大学医学院附属第二医院。成功行心肌活检术,心肌组织基因检测为心脏淀粉样变,ATTRm型,突变基因为c.349G>T,p.Ala117Ser。

远志皂苷元抗H/R诱导皮层神经元凋亡的机制初探

目的:初步探讨远志皂苷元(senegenin,Sen)对抗缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)诱导大鼠原代皮层神经元凋亡的作用及机制。方法:提取原代大脑皮层神经元,培养至第6 d,进行相应的实验处理,分为正常对照组(control组)、模型组(H/R组)、Sen保护处理组(Sen+H/R组)和Sen处理组(Sen组)。流式细胞术检测各组凋亡率。采用Western blotting检测JNK、p-JNK、c-Jun、p-Jun、Bcl-2和Bax的表达变化。结果:H/R组与control组比较,细胞凋亡率显著升高(P<0.05);而H/R+Sen组细胞凋亡率显著低于H/R组(P<0.05),提示Sen可对抗H/R诱导的皮层神经元凋亡,模型构建成功;Westem blotting结果显示Sen可显著增强H/R模型中JNK和-c-Jun蛋白表达,抑制其磷酸化(P<0.05),上调Bcl-2蛋白表达并抑制Bax蛋白表达(P<0.05)。结论:Sen抗H/R诱导神经细胞凋亡,发挥保护作用的可能机制是通过上调JNK和c-Jun蛋白表达,并抑制其磷酸化,进而上调Bcl-2表达并抑制Bax表达等来实现的。

人LilrB2蛋白是Aβ受体,其鼠同源蛋白PirB在阿尔茨海默病模型中能调控突触的可塑性

可溶性B淀粉样蛋白（B-amyloid，AB）寡聚物可以削弱突触的可塑性，导致与阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）相关的突触数量减少。Kim等的研究发现，鼠成对免疫球蛋白样受体B蛋白（pairedimmunoglobulin-likereceptorB，PirB）及其人直系同源物（ortholog）——白细胞免疫球蛋白样受体B2（1eukocyteimmunoglobulin．1ikereceptorB2，LilrB2；表达于人脑中）都是AB寡聚物的受体，且亲和力可达纳摩尔级。PirB和LilrB2的前2个胞外免疫球蛋白（Ig）结构域介导了受体与AB的相互作用，从而导致丝切蛋白（cofilin）信号的增强；在AD病人大脑中也可看到这一现象。

p16^(INK4a)对抗功能失调端粒诱发的ATR依赖型DNA损伤反应

功能失调的端粒通过激活p53-p21和p16INK4a-Rb依赖的DNA损伤反应（DNAdamageresponses，DDRs）而限制细胞增殖能力。作为细胞衰老的一个生物标志物，p16^INK4a肿瘤抑制蛋白在老化组织中的积累，并限制体内干细胞的功能。尽管已有研究在人类细胞和小鼠模型中证实功能失调端粒能够激活p53依赖的DDR，p16ⅢKh对端粒功能障碍的作用仍不清楚。Wang等制造了端粒1b受保护的p16-/- 小鼠（Pot1b；p16-／-），研究在体内端粒功能障碍情况下p16^INK4a的功能。他们发现p16^INK4a缺失会加速器官损伤，并观察到高增殖器官（包括造血系统、小肠和睾丸）功能缺陷。在Pot1b△/△；p16-／-造血细胞中还可以看到端粒丢失增多、染色体融合增强和端粒复制缺陷。p16^INK4a缺失增强了p16^INK4a造血细胞中ATR（ataxia．telangieetasia．muta．tedandRad3-relatedprotein）依赖型DDR的活化，从而导致p53蛋白稳定性增强、p21依赖型细胞周期停滞增多和p53依赖性细胞凋亡增加。与p16^INK4a缺失的作用相反，p21缺失并没有激活ATR，反而缓解了Pot1b讹造血细胞的增殖缺陷，并显著延长机体寿命。该研究证实了p16^INK4a对携带功能失调端粒的增殖细胞具有保护作用。