优化心肾不交型不寐模型思路

目的:探索更合理模拟心肾不交型不寐的动物模型。方法:整理现有失眠、心肾不交证候和心肾不交型失眠模型,阐释病证结合模型造模思路。结果:失眠模型有化学因素、物理因素、心理因素、物理化学因素和心理化学因素造模法;心肾不交证模型有化学因素、生物因素、心理因素造模法;心肾不交型失眠模型有单因素和复合因素造模法。结论:提出在中医理论指导下,运用心理和化学的复合因素在动物身上模拟心肾不交型不寐的病因,再使用酸枣仁汤和交泰丸借助相关指标改变来验证模型可靠性的思路。

柴胡疏肝散对CUMS大鼠眶额叶皮层的保护作用机制

目的:基于“肝脑相关”理论探讨柴胡疏肝散对慢性不可预知性应激模型(CUMS)大鼠眶额叶皮层(OFC)的保护作用及其机制。方法:制备CUMS模型,将大鼠随机分为正常对照组、模型组、艾司西酞普兰(10.5 mg/kg)阳性对照组及柴胡疏肝散低(3.15 g/kg)、中(6.3g/kg)、高(12.6 g/kg)剂量组,正常对照组和模型组给予等体积生理盐水。采用小动物超声影像系统记录肝静脉和门静脉血流动力学;采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠OFC组织病理学变化;免疫荧光检测大鼠OFC组织小胶质细胞标志物Iba-1表达;Western blot检测OFC中BDNF、TrkB、p-ERK蛋白表达。Real-time PCR检测OFC中BDNF、TrkB、p-ERK mRNA的表达。结果:与模型组比较,艾司西酞普兰组和柴胡疏肝散高剂量组大鼠肝静脉和门静脉血流流速、血流流量均显著改善(P<0.05或P<0.01);艾司西酞普兰组和柴胡疏肝散高剂量组大鼠OFC组织细胞病理形态明显改善。同时艾司西酞普兰和高剂量柴胡疏肝散可显著减少模型大鼠OFC中Iba-1的产生并显著升高模型大鼠OFC中BDNF、TrkB、p-ERK mRNA及蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:柴胡疏肝散可能通过降低CUMS大鼠OFC中小胶质细胞标志物Iba-1的表达,升高BDNF及其高亲和力受体TrkB及下游ERK的表达发挥治疗抑郁症作用。

《黄帝内经》睡眠理论相关物质基础探讨

《黄帝内经》睡眠理论中,卫气与营气互为消长形成昼夜节律,进而产生睡眠与觉醒的过程。营气卫气理论模型长期以来指导中医的临床辨证论治及临床实践。最新研究发现,人体内促进觉醒的食欲素与促进睡眠的褪黑素有如下的分泌规律:在日间人体内食欲素分泌增加,褪黑素分泌减少;在夜间人体内褪黑素分泌增加,食欲素分泌减少。卫气昼夜节律与食欲素有相似性,营气昼夜节律与褪黑素有相似性,褪黑素与食欲素可能是《黄帝内经》睡眠理论的物质体现之一。将现代睡眠理论与《黄帝内经》睡眠理论联系起来,不仅能对经典理论运用现代方式进行探索,也能为合理推广中医经典理论提供新的思路。

左归降糖清脂方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病MKR鼠肝组织PI3K信号通路的影响

目的:探讨以滋阴益气、活血解毒立法的左归降糖清脂方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病MKR鼠肝组织PI3K、AKT_(1)、mTOR表达的影响。方法:8周龄MKR鼠按性别、空腹血糖、体质量随机分为空白组、模型组、中药组、阳性药物组;同龄C57/BL/6小鼠作为正常组;每组16只;除正常组、空白组外,其余各组小鼠高脂饲养8周。各给药组予以相应药物灌胃治疗,其中中药组予左归降糖清脂方29.6g/kg灌胃治疗8周后,以心脏采血处死各组小鼠,采用电化学法检测小鼠空腹血糖,常规生化法检测肝功能、血脂;电镜及HE染色观察肝组织形态结构及病理变化;实时荧光定量PCR或Western Blot分别检测肝组织PI3K、AKT_(1)、mTOR的mRNAs或蛋白表达水平。结果:与模型组比较,左归降糖清脂方具有改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病MKR鼠肝功能,降低空腹血糖、血脂、降低肝组织PI3K、AKT_(1)、mTOR的表达水平(P<0.01),改善肝脏病理损伤的作用。结论:左归降糖清脂方通过降低PI3K、AKT_(1)、m TOR的表达水平,改善肝脏组织病理损伤。

左归降糖益肾方对糖尿病肾病MKR鼠肾组织VDR、CYP27B1表达的影响

目的:探讨左归降糖益肾方对糖尿病肾病(DN)MKR鼠肾组织VDR、CYP27B1表达的影响。方法:8周龄MKR鼠随机分为假手术组、模型组(高脂喂养联合单侧肾切除)、中药(左归降糖益肾方)组、阳性药物组(格列喹酮片与盐酸贝那普利片),每组15只;正常组选取同龄C57鼠10只。造模8周后灌胃给药,治疗8周。留取尿标本,心脏采血处死各组小鼠。电化学法检测空腹血糖,常规生化法检测尿蛋白含量;取新鲜肾组织,实时荧光定量PCR检测肾组织VDR、CYP27B1 mRNA的表达水平;Western blot法检测肾组织VDR、CYP27B1蛋白的表达水平;HE及电镜观察肾组织病理变化。结果:与模型组比较,中药组能升高DN小鼠体质量(P<0.05),降低肾质量、肾肥大指数、空腹血糖、尿蛋白含量、血清肌酐、尿素氮含量(P<0.01);上调VDR、CYP27B1的mRNA及蛋白的表达水平(P<0.01);改善肾组织病理损伤结构。结论:左归降糖益肾方可以通过调控VDR、CYP27B1的表达水平,改善肾组织病理结构损伤。

基于openFDA对2种一线抗抑郁药物的不良反应分析

目的:探究胰腺抗抑郁症药物草酸艾司西酞普兰(Serotonin reuptake inhibitor-SSRI,五羟色胺再摄取抑制剂)及盐酸度洛西汀(Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor-SNRI,五羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂)不良反应,经美国食品药品管理局公共数据开放项目openFDA(U.S.Food and Drug Administration Public Data Open Project,openFDA)数据库检索2种药物不良反应,对比分析两药不良反应的相关情况,为临床合理用药提供参考依据。方法:在openFDA数据库中,存在药物不良反应端点的交互式图表板块,对2004年1月-2019年12月期间2种药物不良反应报告进行检索,使用应用程序编程接口(Application Programming Interface,API),提取相关数据及图表进行分析。结果:草酸艾司西酞普兰及盐酸度洛西汀的不良反应(ADR)报告数分别为6 826份和5 701份,ADR上报者职业分布比例相似,不良反应集中发生于美国,女性患者显著多于男性患者,用药适应证分别主要为抑郁、焦虑及抑郁、疼痛,2种药物的ADR类型均为严重程度。结论:基于openFDA大数据库能对两药的ADR相关信息进行全面、多维度的挖掘分析,在临床治疗用药时应当开展药学监护,密切关注2种药物使用适应证,及时处理不良反应,促进临床合理用药。