基于网络药理学和分子对接探讨参枝苓口服液治疗阿尔茨海默病的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨参枝苓口服液治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)和中药分子机制的生物信息学分析工具数据库(BATMAN-TCM)查找与参枝苓口服液中中药相关的化学成分及其作用靶点;通过DisGeNET数据库获取与AD相关的靶标,并进一步筛选得到参枝苓口服液治疗AD的潜在作用靶点;利用Cytoscape软件构建成分-靶点相互作用网络,确认可能的关键靶点和关键通路;采用DAVID数据库对筛选出的潜在作用靶点进行基因本体(GO)功能分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)代谢通路富集分析;通过分子对接预测活性成分与靶蛋白的结合能力。结果:在参枝苓口服液中,共筛选出34个与AD相关的潜在活性成分和56个潜在作用靶点;GO生物功能分析共包含541条富集结果,主要涉及基因表达的正向调节、同源蛋白结合等;KEGG富集得到214条代谢通路,主要包括AD及自噬信号通路等。分子对接结果表示β-谷甾醇、山柰酚、木犀草素与半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、前列腺素内过氧化物合酶(PTGS2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)均可较好结合,可能是参枝苓口服液抗AD最有效的活性成分。结论:网络药理学及分子对接研究结果揭示了参枝苓口服液治疗AD的多成分、多靶点、多途径的作用特点,并预测了其可能的活性成分、作用通路和关键靶点,为其药效物质基础和作用机制提供了理论基础。

算法行政:文献述评与研究展望

算法在政府治理中的逐步应用推动着行政效能的提升和范式转变,也带来了一系列风险问题,需要有效规制与应对。为更好地理解算法对公共行政的系统性影响,了解现有研究全貌,进而更好地推进该领域的研究进程,论文系统梳理了相关文献,分析探讨算法行政的缘起与内涵、组织形态、效果评价、影响因素、风险类型与规制等重要议题。研究发现,算法行政是算法与公共行政融合背景下传统官僚制发展到一定阶段的新型组织模式,并在实际运行过程中呈现出多样化的组织形态。算法行政的发展受到技术与制度环境、组织能力、公共价值等多重因素影响。算法行政面临的风险包括算法系统的不透明性、技术依赖、民主问责、偏见与歧视、制度适应性等,风险规制则需从价值、技术、监管、制度和协同等多元视角来理解和进行。未来研究需进一步引入法学、政治学、图书情报学、计算机等学科的相关理论与视角,丰富多元方法的使用和场景选择,系统分析算法行政的概念内涵、形成机理、风险挑战等议题,并探索中国制度情境下的算法行政模式与研究。

电针对卵巢早衰小鼠铁死亡的影响

目的观察电针治疗卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)的效果并探讨铁死亡在其中发挥的作用。方法将36只C57BL/6雌性小鼠随机分成对照组、模型组和电针组,每组12只,利用高脂高糖法造模后,以关元、双侧足三里和三阴交为针刺穴位进行电针干预。采用HE染色法观察小鼠卵泡的发育情况;酶联免疫吸附法检测小鼠血清卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)和雌二醇(estradiol,E_(2))水平;利用分光光度法检测Fe^(2+)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度;RT-q PCR法检测铁蛋白(ferritin)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma 2,BCL2)、BCL2相关X蛋白(BCL2-associated X,BAX)mRNA表达水平;Western blot法检测Ferritin、P53、GPX4、BCL2蛋白表达。结果电针治疗后成熟卵泡出现,FSH降低(P<0.01)、E_(2)升高(P<0.01);POF小鼠卵巢内氧化应激水平和Fe^(2+)浓度升高(P<0.01),而电针后SOD升高(P<0.01),MDA和Fe^(2+)降低(P<0.01);电针治疗后Ferritin和GPX4m RNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),且电针可以促进BCL2的表达(P<0.01),抑制BAX和P53mRNA和蛋白的表达(P<0.01)。结论电针对POF具有良好的治疗效果,其机制可能通过靶向Xc-的GPX4抑制铁死亡和凋亡实现的。

贝母瓜蒌散抑制炎症反应改善脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的机制研究

目的:基于网络药理学和脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤模型探究贝母瓜蒌散干预急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的抗炎作用。方法:通过中医药系统药理学数据库和分析平台,以生物利用度和药物相似性为条件筛选贝母瓜蒌散活性成分和作用靶点;在GeneCards数据库获取ALI相关靶基因。通过STRING平台构建化合物靶点-ALI靶基因相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,运用Cytoscape 3.8.0软件构建药材-成分-靶点-通路网络,利用Metascape平台进行基因本体(gene ontology,GO)分析,应用通路数据库Reactome进行信号通路富集分析,预测其分子机制。通过贝母瓜蒌散对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的干预实验,对潜在靶点和通路进行验证。结果:获得贝母瓜蒌散活性成分44个、靶点606个,与ALI有关共同靶点258个。GO功能富集分析发现,贝母瓜蒌散对ALI的作用主要涉及激酶活性的正调控、受体复合物、蛋白激酶活性等过程;通路富集分析指出,贝母瓜蒌散可能从调控白细胞介素信号、白介素-4和白介素-13的信号、免疫系统中的细胞因子信号传递等信号通路发挥治疗作用。HE染色及胶原纤维阳性染色结果显示,贝母瓜蒌散能改善肺损伤;qPCR结果显示,贝母瓜蒌散能下调小鼠肺组织IL-1α、IL-2、IL6、IL-10、TNF-αmRNA表达。结论:贝母瓜蒌散可能通过抑制促炎细胞因子表达发挥治疗ALI的作用。

姜黄素对人脑胶质瘤细胞凋亡作用及其对Bcl-2与Caspase8诱导表达的影响

背景与目的:人脑胶质瘤是主要的颅内恶性肿瘤,其死亡率高且暂无有效的治疗和预防手段。姜黄素是从姜黄属植物根茎中提取的一种多酚类物质,前期研究发现其具有抗氧化、抗突变等药效。本研究中药姜黄素对人脑胶质瘤细胞SHG44中Bcl-2与Caspase8差异性表达和促进其凋亡的分子机制。方法:体外培养人脑胶质瘤细胞SHG44;利用MTT比色法检测姜黄素对于SHG44的增殖抑制影响;利用流式细胞术(flowcytometry,FCM)分析药物处理前后SHG44的细胞周期变化;利用吖啶橙染色法鉴定药物处理前后SHG44形态学上的差异及凋亡程度;提取药物处理前后SHG44细胞总蛋白,利用Western印迹法检测Bcl-2与Caspase8蛋白的表达情况。结果:姜黄素对SHG44细胞体外增殖抑制呈明显的剂量依赖性[IC50为(13.6±2.2)nmol/L,P<0.01];FCM分析SHG44细胞在姜黄素处理前后细胞周期均呈现明显的差异,并且药物组细胞表现为G0/G1期阻滞,其中药物组G0/G1期比例为(57.2±0.8)%,空白对照组为(64.6±0.6)%,sub-G0峰明显(25.9±0.2)%(P<0.01)。AO染色表明药物组细胞有明显凋亡迹象,并伴少量细胞坏死现象,而在阴性对照组中细胞形态完好。Western印迹法检测发现(13.6±2.2)nmol/L(IC50剂量)的姜黄素处理SHG44细胞前后,Caspase8的表达量为(96±23)%明显高于对照组(P=0.0013),而Bcl-2的表达量为(33±8)%,则低于对照组(P=0.0014),提示药物组细胞有进入凋亡途径的现象。结论:中药姜黄素可以调控体外培养的人脑胶质瘤细胞SHG44的周期进程,诱导Bcl-2及Caspase8的差异性表达,并且具有显著抑制肿瘤细胞增殖及促凋亡的作用。

基于Java Servlet的网络流量采集与监控技术

介绍了利用开发网络流量检测与监控系统的设计思想和实现方法。系统支持利用基于路由器的模式、及JavaMIBSNMPPROBE 等常用的网络流量采集技术;通过后台的程序对所得数据进行分析、处理;通过提供用户交互功能。可有效地监控流NETFLOWJavaServlet量及各种网络异常情况。

在关系数据库中构建数据完整性的检验策略

通过利用在关系型数据库中所提供的约束、默认、规则和嵌套触发器技术，对来自客户端的数据进行有效性和合法性的检验，有效地保证了数据源的正确性和完整性；此外，合理地定义和应用一项数据完整性的检验策略，可以更有效地提高数据存储和检索的效率。

我国县域老年人群移动支付使用现状研究——以东北XX县为例

随着我国信息化的高速发展和智能化支付产品的普及,数字时代悄然改变着人民群众的生产生活,数字货币市场和传统金融市场的合作关系越来越紧密,人民群众对移动支付技术的依赖程度也越来越高。毋庸置疑,移动支付方便快捷的技术特征使得年轻人更加偏爱,但对于主动或者被动接受数字生活的老年人而言,年龄不断增大而带来认知能力和感知能力的减退及移动支付的操作困难性,使得老年群体无法享受金融智能化带来的支付便利红利,同时,也对移动支付适老化提出了新的挑战。本文以东北XX县老年群体为社会调查对象。首先,通过向老年群体发放调查问卷和进行随机访谈两种方式获取县域老年人使用移动支付的调研数据。其次,对调研数据进行分析研究,从多角度关注老年人对于移动支付的实际需求,解读县域老年人群使用移动支付的痛点和难点。最后从社会、银行、金融监管等多个层面提出移动支付适老化的意见及建议。

5-杂氮-2′-脱氧胞苷对宫颈癌细胞生长及其甲基化转移酶和甲基结合蛋白DNA转录的影响

目的:检测5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对体外培养的宫颈癌HeLa细胞中DNA甲基化转移酶(DNMT)及甲基CpG结合蛋白(MeCP)的DNA转录水平的影响,探索其对肿瘤细胞生长的抑制作用。方法:5-Aza-CdR(终浓度为5.0μmol.L-1)与肿瘤细胞共培养72h后,用PI染色及流式细胞仪(FCM)检测肿瘤细胞的细胞周期;利用qRT-PCR鉴定药物组与空白组细胞DNMT及MeCP的mRNA浓度。吖啶橙(AO)细胞荧光染色法鉴定药物组与空白组细胞形态学上的差异及凋亡的程度。结果:FCM检测结果显示两组肿瘤细胞的细胞周期呈现明显差异,并且药物组细胞表现为G0/G1期阻滞,sub-G1峰明显。AO染色表明药物组细胞有明显凋亡迹象且伴随少量的细胞坏死现象。qRT-PCR结果显示,空白对照组和药物组中均有一定量DNMT及MeCP的mRNA产物,但其mRNA表达量无显著差异(P>0.05)。结论:5-Aza-CdR能够诱导体外培养的HeLa肿瘤细胞凋亡,而对于肿瘤细胞中甲基化转移酶及甲基CpG结合蛋白的DNA转录无显著的影响。

实现基于Java及ASP的网络流量计费自动化

介绍了利用Java语言及ASP技术开发IP网络流量费用统计和基于Web的账单查询系统。从根本上缓解了以往人工统计费用和发送账单的庞大工作量 ,并且提高了流量费用计算的准确性。真正实现了网络流量计费和账单发送、账务查询的自动化。

基于跃变电流的微电网蓄电池出力控制

独立微电网中通常包括微型燃气轮机、光伏、风力发电和储能装置等。针对储能装置放电大小和出力多少的控制问题,该文提出一种利用突加负载引起的母线电流跃变来估计微电网中有功缺额的方法。将所得有功缺额作为储能PQ控制的参考值,实时调整储能输出,从而保证微电网供需平衡。利用Matlab/Simulink搭建了一个由4种微电源组成的微电网模型,以验证控制策略可行性。仿真结果表明,文中提出的方法可以有效地维持微电网的功率平衡。

妊娠期高血压病患者胎儿脐静脉内皮细胞模型的建立及血管紧张素Ⅱ表达的检测

目的:探索建立妊娠期高血压病患者胎儿脐静脉内皮细胞模型的优化方法并对该细胞模型中血管紧张素Ⅱ表达量进行分析。方法:取妊高症孕妇脐带(约8cm),用PBS冲洗和灌注胰蛋白酶(浓度为1%)消化法分离脐静脉内皮细胞,用McCoy's 5A培养基进行原代和继代培养;用吖啶橙(AO)细胞荧光染色进行细胞的形态学鉴定;用免疫组织化学分析所分离细胞的来源;用Western blotting检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的表达情况。结果:利用1%的胰蛋白酶灌注消化可以获得大量的原代细胞,并且在不添加任何生长因子的情况下,使用McCoy's 5A培养基进行原代和继代培养可以实现连续传代6代以上,且细胞状态良好,生长稳定。AO染色鉴定显示细胞边缘平整,细胞核小且形态完整,符合正常细胞的形态。免疫组化鉴定结果表明在所分离的细胞中人VⅡI因子及血管内皮生长因子(VEGF)相关抗原呈强阳性。Western blotting检测发现在所分离的细胞中AngⅡ表达量远远高于普通细胞[(90.20±5.84)%,P=0.0130]。结论:1%浓度的胰蛋白酶灌注消化法与McCoy's 5A培养基培养法是体外建立妊娠期高血压病患者胎儿脐静脉内皮细胞模型的高效经济的方法,该模型高表达血管紧张素Ⅱ,推测AngⅡ可能是诱发妊高症的原因之一。

网际搜索技术的Java实现

将技术与递归算法有机地结合起来,用于建立网际全文本搜索系统,有效地提高了网际检索的速度和效率。并且,利用 JavaMS 作为数据库引擎,可以有效地管理和维护后台数据。SQL

“以体树人校”学校体育改革的重点举措与经验启示——基于Nvivo软件的编码分析

采用文献资料、逻辑分析、内容分析等方法,对全国31所“以体树人校”学校体育改革的案例进行了深入探究。研究认为:“以体树人校”学校体育改革的重要举措聚焦于:树立学科融合的教育理念;创造利于学生参与体育锻炼的氛围与制度;推动学校体育课程改革;积极开展课外体育锻炼;大力开展课外体育训练与竞赛;优化学校体育硬件保障;加强体育教师队伍建设;争取“家社”力量的坚实支撑。在深化新时代学校体育改革的背景下,应培育校长“以体树人”观,提升校长体育管理艺术;强化学校体育改革支持体系,凝聚合力共促改革深化;夯实学校体育发展之基,加强学校体育政策的有效落实;科学研判找准发力支点,以点带面撬动改革全局。

构建适应数字时代的政府变革理论——评《数字时代的政府变革》

一、引言近年来,数字政府建设备受学界和政府的关注,已经成为我国各级政府提升治理能力和完善治理体系的重要路径。以大数据、物联网、人工智能、云计算等为代表的新一代信息技术快速融入数字政府建设,推动形成了浙江“最多跑一次”、广东“数字政府”改革、江苏“不见面审批”、上海“一网通办”等地方数字化发展经验。正是这些鲜活的地方实践经验引出了在数字时代公共管理学者需要关注和思考的一系列重要议题。

永磁同步电机控制策略比较研究

针对永磁同步电机,研究了矢量控制(Vector Control,VC)、反推控制(Back Stepping Control,BSC)、直接转矩控制(Direct Torque Control,DTC)以及模型预测控制(Model Predictive Control,MPC)四种控制策略。VC算法简单,但是其整定参数多,不利于工程实现,为了克服VC的缺点,本文基于Lyapunov稳定性理论设计了BSC;DTC结构简单,但是转矩、磁链脉动比较大,本文基于最优原理设计了MPC,与DTC相比,MPC算法简单、具有更好的动态响应特性。永磁同步电机系统四种控制策略的仿真研究表明:BSC具有较好的控制效果,而且能克服VC的缺陷;与DTC相比,MPC具有转矩和磁链脉动小、系统响应快的优点。

叶酸对卵巢癌细胞的增殖抑制作用

目的探讨叶酸对卵巢癌细胞增殖的影响及作用机制。方法体外培养人卵巢癌细胞株H0-8910,采用MTT法检测不同叶酸浓度(0～160 nmol/L)作用48 h后的细胞抑制率。叶酸组采用120 nmol/L(细胞抑制达50%的浓度,即IC_(50))叶酸处理细胞48 h;常规培养的细胞作为对照组;加入二甲基亚砜(DMSO)溶剂培养的细胞作为DMSO组。分别采用Real-time PCR和Western blotting检测叶酸受体(FR-α)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)mRNA和蛋白的表达;流式细胞术检测细胞周期的变化;MTT法检测叶酸与顺铂、紫杉醇或表阿霉素联合作用时,对卵巢癌细胞增殖的影响。结果随着叶酸浓度升高,卵巢癌细胞抑制率逐渐升高;IC_(50)为120 nmol/L。叶酸组卵巢癌细胞(120 nmol/L叶酸处理)的FR-α、DHFR和MTHFR的mRNA和蛋白表达均低于对照组和DMSO组(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,叶酸组卵巢癌细胞G_2/M期细胞百分数降低(P<0.05),S期细胞百分数升高(P<0.05),G_0/G_1期无明显变化(P>0.05)。120 nmol/L叶酸分别联合40μmol/L顺铂、10μmol/L紫杉醇或15μmol/L表阿霉素作用48 h后,其细胞抑制率显著高于单纯化疗药物作用下的细胞抑制率(P<0.05)。结论一定浓度的叶酸可能通过影响叶酸代谢而抑制卵巢癌细胞的生长;叶酸可能增强化疗药物对卵巢癌的细胞毒性作用,从而增强卵巢癌化疗敏感性。

胰岛素泵治疗期间糖尿病患者夜间低血糖的危险因素

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者接受胰岛素泵治疗期间发生夜间低血糖的影响因素。方法选择100例发生夜间低血糖的T2DM患者作为病例组;同期住院未发生的T2DM患者102例作为对照组。所有研究对象均按糖尿病患者的常规饮食和运动指导,并接受胰岛素泵治疗。收集性别、年龄、病程、腰围、体重指数(BMI)、糖尿病并发症等基本信息和糖化血红蛋白(HbA1c)、内生肌酐清除率(Ccr)、睡前血糖等生化指标。结果 BMI、腰围、Ccr、HbA1c和睡前血糖与T2DM患者胰岛素泵治疗期间发生夜间低血糖差异显著(P<0.05)。腰围越小、睡前血糖较低是T2DM患者胰岛素泵治疗期间发生夜间低血糖的危险因素(P<0.05)。BMI高是T2DM患者胰岛素泵治疗期间发生夜间低血糖的保护因素。结论夜间低血糖是多因素综合作用的结果。减少危险因素,及时调整治疗方案是防治夜间低血糖的关键。