类器官及其芯片--生物医药研究的新模型

体外培养的哺乳动物和人的组织、器官作为生物、医药研究的模型,经历了100余年的探索及进步,历久弥新。经过最初40年的外植物三维(explant,3D)培养阶段,到中间50~60年的细胞系(2D)建立,迎来了当下的2个阶段的结合——类器官培养(获取游离单细胞后再进行3D培养)时代。类器官模型第一个热潮在20世纪70年代,目前又迎来了空前高涨的第二个热潮。类器官是由具有增殖能力的细胞在特定的3D体外微环境中自组织发育而来,能够高度模拟体内细胞行为、组织结构和器官功能,与其他体外模型相比具有更高的异质性和更好的可编辑性。2013年类器官技术被《Science》杂志评为世界年度十大技术之一。2021年,类器官被列为我国“十四五”国家重点研发计划重点专项,“肿瘤类器官诊治平台的质量控制标准中国专家共识”的提出也使类器官技术的应用更为规范。特别是类器官培养技术与微流控结合、芯片技术结合而发展的类器官芯片更令人耳目一新,可以设想:一块芯片上模拟一个人全身的各器官(person-on-chip)或者是一群人的某一个类器官(population-on-chip)构建的类器官芯片,在个性化研究或者是群体研究中的应用,非常值得期待。

食管鳞癌中microRNA let-7a-3甲基化与IGF-Ⅱ的相关性

目的探讨食管鳞癌组织中microRNA let-7a-3甲基化状态与血浆中类胰岛素样生长因子2(Insulin like growth factor 2,IGF-Ⅱ)表达的相关性。方法采用甲基化特异性PCR法(Methylation specific PCR,qMSP)检测83例食管癌及相对应的癌旁正常组织中let-7a-3甲基化状态,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中IGF-Ⅱ的表达水平。结果83例食管鳞癌患者癌组织中的microRNA let-7a-3甲基化程度显著高于癌旁正常组织(P<0.001)。83例食管鳞癌患者血浆中IGF-Ⅱ的表达水平与let-7a-3基因的甲基化程度总体上呈正相关,具有统计学意义(r=0.600,P<0.001)。结论microRNA let-7a-3可能通过对下游分子的甲基化调控参与食管鳞癌的发生发展,这对了解食管鳞癌形成的机制具有重要意义,可为食管鳞癌的诊断和预后提供依据。

器官芯片——更具前景的体外模型

传统的体外模型具有不可避免的局限性,与人体试验相比,在评估药物疗效和不良反应方面存在显著差异。器官芯片技术在生理环境和功能芯片上模拟人体器官,具有高保真的生理或病理生理功能,为药物开发提供了巨大的创新前景。本文主要从体内各系统角度介绍器官芯片的研究进展和应用,同时提出目前器官芯片发展过程中存在的局限性和未来的发展方向。

2010-2019年甘肃省肿瘤登记地区肺癌发病的流行病学特征分析

背景与目的肺癌是中国发病率最高、疾病负担最重的恶性肿瘤。近年来,肺癌呈高发趋势,严重影响人群健康。本文通过分析甘肃省肿瘤登记地区2019年肺癌发病特征及2010-2019年发病率趋势,为甘肃省肺癌防控策略制定提供参考依据。方法通过分析甘肃省肿瘤登记地区2019年肺癌发病个案,计算发病率、中标发病率、世标发病率等相关指标;采用Joinpoint计算年度变化百分比(annual percent change,APC),进行趋势分析。结果2019年甘肃省共报告肺癌新发病例3757例,占所有新发恶性肿瘤的14.96%,肺癌发病率、中标率、世标率分别为40.52/10万、30.91/10万和25.86/10万,0-74岁累积率、35-64岁截缩率分别为3.23%和40.03/10万。肺癌发病随着年龄增长而上升,在≥40岁组高发,男、女性人群分别在≥75岁组、≥80岁组达到发病高峰。2010-2019年甘肃省肿瘤登记地区肺癌粗发病率总体呈上升趋势,且上升速度较快,APC为5.39%(P<0.05);分别按照性别、城乡进行统计,各人群肺癌发病率均呈上升趋势,男性、女性、城市、农村人群APC分别为4.98%、6.39%、6.26%和4.64%(P均<0.05)。按照年龄组肺癌发病率进行趋势分析,仅≥65岁组人群肺癌发病以年均4.15%的速度上升(P<0.05)。结论2010-2019年甘肃省肿瘤登记地区肺癌发病率呈现逐年上升趋势,不同性别、地区及年龄组人群肺癌发病存在差异,应针对肺癌发病重点人群开展综合防控工作。

2019年甘肃省肿瘤登记地区子宫体癌流行特征及2010—2019年变化趋势分析

目的了解甘肃省2019年子宫体癌发病死亡情况,分析流行特征以及2010—2019年发病死亡变化趋势。方法利用甘肃省肿瘤登记中心质控合格的数据,计算子宫体癌城乡、年龄别发病(死亡)率、中标率、世标率、累积率、粗发病(死亡)率、构成比和顺位、平均年度变化百分比(AAPC)等指标。结果2019年甘肃省子宫体癌在女性恶性肿瘤发病率中排名第七,粗发病率4.43/10万,中标率3.28/10万,世标率3.19/10万。2019甘肃省子宫体癌在女性恶性肿瘤死亡率中排名第六,粗死亡率0.56/10万,中标率0.36/10万,世标率0.35/10万。发病(死亡)高峰在50~54岁年龄段。2010—2019年甘肃省子宫体癌发病总体呈上升趋势,中标发病率AAPC=4.34%(95%CI:1.60%~7.15%),趋势有统计学意义(P<0.05);死亡呈先升后降再升再降的波动,总体呈下降趋势,中标死亡率AAPC=-11.35%(95%CI:-26.77%~7.32%),趋势无统计学意义(P>0.05),农村地区发病(死亡)率均高于城市地区。结论甘肃省子宫体癌总体发病呈上升趋势,死亡呈下降趋势,但农村地区死亡呈上升趋势。建议在全省大力推进女性健康科普宣教,严格落实“早发现、早诊断、早治疗”综合措施,50~54岁年龄段女性是重点防控对象,尤其是加强开展农村地区子宫体癌的早诊早治项目。

肿瘤类器官临床前转化研究及应用

越来越深入的肿瘤机制研究和临床精准治疗对肿瘤模型的建立提出了更高的要求,肿瘤类器官应用越来越广泛。该模型被认为可以再现亲代肿瘤的基因组、转录组、蛋白质组等多组学特征,具有细胞系模型所缺乏的异质性。基于这些特征,肿瘤类器官逐渐成为一个具有代表性的临床前模型,助力于新的研究成果转化以及患者的精准治疗。本文将从肿瘤类器官的研究及应用的角度总结其最新进展,重点关注当前建立肿瘤类器官方法以及应用中所面临的机遇和挑战。

乳腺癌类器官的培养及鉴定

目的建立乳腺癌类器官并长期培养,鉴定其相关分子特征及对相关药物的敏感性。方法乳腺癌患者手术标本,胶原酶消化法,获取细胞进行类器官培养,进行形态学观察,免疫荧光检测ER、PR、HER-2、CK表达,对其中3例类器官进行紫杉醇、多柔比星、顺铂药敏测试。结果共培养建立了44例乳腺癌类器官,均呈实性类球状生长。类器官ER、PR、HER-2、CK表达情况与患者临床样品一致。乳腺癌类器官对化疗药紫杉醇、多柔比星、顺铂具有一定敏感性。结论乳腺癌类器官作为新型体外模型,具有一定异质性,再现体内病生理功能特性。

2019年甘肃省肿瘤登记地区女性乳腺癌流行特征及2010-2019年趋势分析

目的分析2019年甘肃省肿瘤登记地区女性乳腺癌发病和死亡情况及2010-2019年女性乳腺癌发病和死亡的变化趋势,为乳腺癌的防治工作提供数据支持。方法收集2010-2019年甘肃省所有肿瘤登记地区的乳腺癌发病和死亡数据以及相关人口数据。根据城乡分布和年龄分组计算各肿瘤登记地区女性乳腺癌的发病率、死亡率、中标发病率、中标死亡率、世标发病率、世标死亡率以及累积率等关键指标;采用Joinpoint线性回归分析2010-2019年甘肃省肿瘤登记地区女性乳腺癌发病率和死亡率的年度变化趋势。结果2019年甘肃省肿瘤登记地区女性乳腺癌新发病例数为1502例,占女性所有新发恶性肿瘤数的13.14%,发病率为33.00/10万,中标发病率和世标发病率分别为23.83/10万和23.81/10万,0~74岁累积率为2.34%。城市和农村地区乳腺癌中标发病率分别为22.25/10万和26.59/10万。2019年甘肃省肿瘤登记地区女性乳腺癌死亡病例数为254例,占女性全部恶性肿瘤死亡病例的5.61%,死亡率为5.58/10万,中标死亡率与世标死亡率分别为3.70/10万和3.90/10万,0~74岁累积率为0.39%。城市和农村地区乳腺癌中标死亡率分别为3.63/10万和3.79/10万。2010-2019年全省女性乳腺癌的中标发病率年度变化趋势无统计学意义(APC=-0.35%,P=0.81),中标死亡率平均每年下降9.85%(APC=-9.85%,P=0.03)。结论乳腺癌是威胁甘肃省女性居民身心健康的高发恶性肿瘤,是女性重点关注的癌种,有关部门应积极对各类风险人群做好筛查工作。

2018年甘肃省白银市恶性肿瘤发病和死亡分析

目的分析2018年甘肃省白银市恶性肿瘤发病与死亡情况。方法根据2018年甘肃省白银市恶性肿瘤发病和死亡资料,分析其发病率、死亡率、发病死亡顺位和构成比等指标,中标率和世标率分别采用2000年全国普查标准人口年龄构成和Segi′s世界标准人口年龄构成计算。结果2018年白银市恶性肿瘤发病率为272.67/10万,中标率178.33/10万,世标率为172.91/10万,0~74岁累积发病率为18.93%;恶性肿瘤发病率最高的是胃癌,其次为肺癌、肝癌、结直肠癌和乳腺癌,前10位占新发恶性肿瘤的74.73%。恶性肿瘤死亡率为146.55/10万,中标率86.39/10万,世标率为84.57/10万,0~74岁累积死亡率为9.29%;恶性肿瘤死亡率最高的是胃癌,其次为肺癌、肝癌、结直肠癌和胰腺癌,前10位占全部死亡恶性肿瘤的84.34%。中标发病率和中标死亡率均为男性高于女性,农村地区高于城市地区;发病率和死亡率均在80~84岁年龄组达到高峰。白银市各区县发病率中标和死亡率中标最高的分别为平川区和景泰县,最低的为白银区。结论胃癌、肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌等的发病率和死亡率较高,是需要重点防控的恶性肿瘤;女性乳腺癌和宫颈癌排在女性发病率、死亡率的前五位,应作为女性重点防控的恶性肿瘤。

应“咏”屐齿印苍苔 评论家毛时安印象

20世纪90年代起与毛时安相识,时常一起看戏讨论,有着20多年的交流交往。印象中的毛时安是一个性格率真的人,其戏剧的评论风格也大抵文如其人。这里的率真不仅指向他的性情,更指向他的敢于直言,不隔靴搔痒,如对有的戏嗤之以鼻,有的又欣喜难禁,常常喜怒形于色。这看起来似乎较为随性,不太成熟,可又内蕴着他的忧患意识和真诚热情。

Bi-MOF衍生的中空BiOBr纳米棒用于高效光催化降解环丙沙星

随着抗生素使用量的不断增加,抗生素引起的水污染日益严重,需要一种可行的解决方案来修复含有抗生素的废水.以Bi-MOF(CAU-17)为模板,制备中空BiOBr纳米棒(hBOB)用于高效光催化降解环丙沙星(CIP).与BiOBr纳米片(sBOB)相比,hBOB具有更大的比表面积和更高的电荷分离效率.在模拟太阳光下30 min的降解效率达到92.5%,降解速率常数是sBOB的2.5倍.通过固体漫反射(DRS)、荧光(PL)、光电流(I-t)、阻抗(EIS)等表征分析光降解能力增强的原因.结果表明多孔结构和纳米片组装的存在缩短了载流子的扩散距离,有利于光生载流子的分离和转移,因此hBOB具有良好的去除CIP的能力.此外,还利用莫特肖特基测试(M-S)和电子自旋共振(ESR)表征研究了光催化降解CIP的机理.

基于深度学习的数字音乐流派分类研究

针对目前基于深度学习的数字音乐流派分类算法准确性较低的问题,提出了一种基于ECAPA-TDNN的ECAPA-TDNN-BLSTM模型。该模型将双向LSTM网络融合到ECAPA-TDNN模型中,以获取更多关于时间上下文的信息,从而提高模型的准确性。本文使用包含十种音乐流派的1000首歌曲的数据集进行了测试,并在测试集中获得了良好的结果。经过1000个epoch的训练,最后50个epoch的平均准确率为96.07%,证明该模型的有效性。结果表明,与现有模型相比,本文提出的模型对音乐流派的分类识别准确率有一定的提升。

基于文本挖掘技术的产品技术成熟度预测

为使产品技术成熟度预测的应用更加有效和广泛,结合国内外研究状况,提出了基于文本挖掘技术的产品技术成熟度预测方法。该方法应用文本挖掘技术挖掘隐含于专利数据库中内在的、客观的、定量的信息,引入技术新颖度度量函数量化技术的新颖程度,评价专利质量;同时,以专利维持成本反应专利的获利情况,并结合专利数量作为预测指标,进行产品技术成熟度预测。阐述了应用该方法进行预测的具体步骤,预测了我国光通信技术的成熟度情况,实验结果显示了该方法的有效性。

基于文本挖掘技术的专利质量评价与实证研究

分析了专利价值评价现状及其应用限制,在此基础上提出了基于文本挖掘技术的专利质量评价方法,用以挖掘专利数据内部的、客观的信息。通过新颖度度量函数量化专利的技术新颖程度,依此来评价某一个行业内的专利质量。然后,将该方法应用到我国光通信技术领域,进行相关专利的质量评价。

原发性胃淋巴瘤的诊断难点及治疗进展

原发性胃淋巴瘤(PGL)是除胃癌外最常见的胃恶性肿瘤,大多无特异临床症状,所以通常不能被准确诊断,易出现误诊和漏诊。主要治疗方法包括手术、放射治疗、化学药物治疗和靶向治疗,免疫治疗有望成为其潜在治疗方式。了解其诊断过程中存在的难点是准确诊断的保障,也是后续精准治疗的基础。

金龙胶囊(JLC)对肿瘤细胞诱导分化作用的研究

目的:观察鲜动物药金龙胶囊(JLC)对肿瘤细胞的诱导分化作用。方法:利用体外细胞培养、MTT、NBT染色及吞噬功能测定等方法,观察在不同浓度金龙胶囊作用下人早幼粒白血病细胞系(HL-60)的细胞形态和功能的变化。以维甲酸(RA)作阳性对照。结果:在1×10-6mg/ml浓度以下金龙胶囊在细胞培养中对细胞的存活没有影响。HL-60细胞在1×10-6和10-9mg/ml作用3或5天后,早幼粒细胞比例减少,中、晚幼粒细胞比例显著增高,与维甲酸的作用相似。金龙胶囊作用后HL-60细胞的NBT还原能力和吞噬功能也有明显升高,与维甲酸作用相似。结论:金龙胶囊可明显促进HL-60细胞形态和功能上分化、成熟,说明金龙胶囊对HL-60细胞具有明显诱导分化作用。

金龙胶囊(JLC)对小鼠子宫颈癌U14瘤株的抑制生长和自发转移实验研究

目的 :观察金龙胶囊 (JLC)对小鼠子宫颈癌U14生长和自发转移的抑制作用。方法 :将U14癌细胞移植于 615小鼠背部腋窝皮下 ,进行金龙胶囊不同剂量治疗效果的观察。结果 :1和 0 .75 g·kg-1体重组抑瘤率相似 ,均在 2 6%～ 2 9%。移植自发转移率 1g·kg-1体重组为 5 3 .8%～ 66.7% ;0 .75g·kg-1体重组为 4 4 .5 %～ 5 8.3 %。结论 :JLC对自发转移有明显抑制作用。

基于IPC知识结构的专利自动分类方法

基于国际专利分类号的层次结构,利用自身的类别描述信息,建立了不同层次的类别特征向量,结合现有专利进行修正训练,分别在各层次上采用经典的KNN算法实现专利的自动分类。实验结果表明:该方法的分类效果在部、大类、小类层次上表现较好。经过修正训练后的分类性能有所提高。

硫酸镁联合小剂量阿司匹林对妊娠期高血压的治疗价值评价

目的 分析对妊娠期高血压患者予以硫酸镁联合小剂量阿司匹林的具体治疗效果.方法 选择82例妊娠期高血压患者,予以抽签法分组,划分为对照组(41例患者予以硫酸镁治疗)与观察组(41例患者予以硫酸镁联合小剂量阿司匹林治疗),对比2组患者的具体治疗实效.结果 与对照组治疗总有效率对比(80.49%),观察组(97.56%)优势明显,(P<0.05)差异存在统计学意义.与对照组患者的不良反应发生率29.27%对比,观察组不良反应发生率7.32%更低,(P<0.05)存在统计学意义.结论 采用硫酸镁联合小剂量阿司匹林治疗妊娠高血压,可以取得良好的治疗效果,可以降低患者的不良反应,可以在临床治疗上予以推广使用.