肝细胞癌中DCLK1转录调控的机制研究

目的:研究双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)在肝癌中发生转录上调的机制,为肝癌的防治提供新思路。方法:实时定量PCR检测表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)是否通过表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)上调肝癌细胞中DCLK1 mRNA的表达,Western blot检测EGF是否通过EGFR上调肝癌细胞中DCLK1蛋白的表达,免疫组织化学染色检测EGFR和DCLK1在39例人肝癌组织中的表达情况。结果:EGF孵育肝癌细胞HepG2和Huh-7后,DCLK1 mRNA和蛋白的表达明显上调(P<0.05,P<0.01),而基因敲减EGFR可以显著抑制EGF诱导的DCLK1 mRNA和蛋白的上调(P<0.01)。在人肝癌标本中,EGFR和DCLK1表达呈显著的正相关(r=0.6696)。结论:EGFR参与了肝癌组织中DCLK1的转录调控。

开封地区汉族人群CYP2C19基因多态性与国内其他地区的对比分析

目的:分析开封地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布特点,并与国内其他地区汉族人群、其他民族人群相关数据对比。方法:回顾性分析2017年5月至2022年10月于某医院就诊并检测CYP2C19基因多态性患者的病历资料,建立开封地区汉族人群CYP2C19基因多态性数据库,分析该人群CYP2C19基因多态性特点,并与国内已经报道的其他地区汉族数据、其他民族数据对比分析。结果:收集开封地区汉族患者1098例,其中CYP2C19*1、*2、*3等位基因的分布频率分别为64.25%、30.60%、5.15%,CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型的分布频率分别为41.62%、39.62%、5.65%、9.02%、3.55%、0.55%,CYP2C19基因快、中、慢代谢型分布频率分别为41.62%、45.26%和13.11%。本研究人群CYP2C19各等位基因、基因型、代谢型的分布在男性人群和女性人群之间无显著差异(P>0.05),在≤60岁人群和>60岁人群之间也无显著差异(P>0.05),与我国重庆、云南、宁德、福建、福州、广州、浙江、大连、北京、甘肃、新疆的汉族人群比较无统计学差异(P>0.05),但与少部分地区,如沈阳汉族人群、江苏汉族人群及泉州汉族人群存在统计学差异(P<0.05)。本研究人群CYP2C19各等位基因、基因型、代谢型分布与我国大部分少数民族,如新疆维吾尔族、新疆哈萨克族、贵州苗族、银川回族、甘肃回族、宁夏回族、闽东畲族、内蒙古蒙古族、贵州布依族人群均存在统计学差异(P<0.05),但与云南白族、云南傣族、海南黎族、甘肃藏族、浙江畲族人群无统计学差异(P>0.05)。结论:开封地区汉族人群中CYP2C19基因多态性分布与性别、年龄无关,但该地区人群中携带CYP2C19*2、*3功能缺失基因者占58.38%,为中间代谢型者占45.26%,为慢代谢型者占13.11%。因此,建议对该人群中需要使用氯吡格雷的患者进行CYP2C19基因多态性检测,以指导个体化用药。另外,开封地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布与我国多数地区的汉族人群相似,但与我国多数地区的少数民族人群存在显著差异。

头花蓼对多重耐药金黄色葡萄球菌抗菌作用研究

目的研究头花蓼对多重耐药金黄色葡萄球菌的抗菌活性。方法采用纸片扩散法测定抑菌圈直径,微量肉汤稀释法测定各实验菌株的最低抑菌质量浓度（MIC）和半数抑制质量浓度（IC50值）,液体转染法测定最低杀菌质量浓度（MBC）。结果头花蓼提取物对各多重耐药金黄色葡萄球菌均有不同程度的抑制作用,60%乙醇提取物对各耐药菌的抑菌圈明显大于水提物,并大于没食子酸。60%乙醇提取物与水提物对各耐药菌株的MIC值范围为0.78~3.12 mg/mL和IC50值范围为0.46~1.81 mg/mL,均小于没食子酸的MIC值和IC50值。60%乙醇提取物MBC值范围为1.56~6.25 mg/mL,小于水提物和没食子酸。结论头花蓼乙醇提取物体外抗多重耐药金黄色葡萄球菌作用优于没食子酸,提示头花蓼除了没食子酸外还存在其他抗菌成分。

氢溴酸高乌甲素双层渗透泵控释片的制备与处方优化

目的制备氢溴酸高乌甲素双层渗透泵控释片,并优选最佳处方。方法以累积释放度为评价指标,设计单因素实验考察聚氧乙烯N750(PEO N750)、聚氧乙烯WSR303(PEO WSR303)、增塑剂用量及包衣增重对释药行为的影响。在单因素考察的基础上设计正交试验优化处方,对优化后处方的体外释药行为进行模型拟合。结果正交试验结果显示,包衣增重对释药行为影响显著(P<0.05)。最佳处方为:含药层氢溴酸高乌甲素20 mg,PEO N750用量为160 mg,NaCl为30mg;助推层中PEO WSR303用量为75mg,NaCl为20mg;增塑剂PEG 4000用量为10%,包衣增重5%。氢溴酸高乌甲素双层渗透泵控释片在12h内释药速率恒定,药物基本释放完全(95.02%)。结论氢溴酸高乌甲素双层渗透泵控释片工艺稳定,体外释药行为在12h内具有零级释放特征(r=0.992 1),达到控释要求。

两种开封产黄色菊花的体外抗氧化活性

采用清除DPPH自由基、ABTS自由基和铁离子还原/抗氧化能力(FRAP)方法,评价开封产黄色菊花(春日剑山和麦浪)的体外总抗氧化活性,并将所测结果与水溶性维生素E(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylicacid,Trolox)及阳性对照二丁基羟基甲苯(BHT)进行比较。结果发现,不同菊花的不同溶剂提取物抗氧化活性不同。随着提取溶剂极性的增大,同种菊花不同溶剂提取物总的抗氧化活性逐渐增大,即甲醇提取物>乙酸乙酯提取物>石油醚提取物。所有提取物中,麦浪甲醇提取物的抗氧化活性最好,它清除DPPH自由基的能力(IC50=20·01mg/L)略低于BHT(IC=18·92mg/L),清除ABTS自由基的能力(IC=25·93mg/L)约为BHT(IC值为7·72mg/L)的1/3。

3种用药方案治疗慢性宫颈炎的药物经济学分析

目的评价3种用药方案治疗慢性宫颈炎的经济学效果。方法 236例慢性宫颈炎患者随机分为3组,按照给药方案的不同分别为中药组(给予保妇康栓+妇科千金片)、西药组(给予重组人α2a干扰素栓+克拉霉素片)和中西药结合组(给予保妇康栓+克拉霉素片),根据临床疗效选择适宜的药物经济学分析法进行研究。结果中药组、西药组和中西药结合组的治愈率、总有效率分别为48.61%/79.17%、68.67%/90.36%、71.60%/93.83%,具有显著性差异,进行成本-效果分析,成本-效果比分别为2.99、5.04、4.74,西药组相对于中药组的增量成本-效果比为19.57,中西药结合组相对于中药组的增量成本-效果比为14.00。西药组与中西药结合组间治愈率、总有效率均无显著性差异,进行最小成本分析,二者治疗成本分别为455.88、442.08元。结论从药物经济学角度看,保妇康栓联合妇科千金片治疗慢性宫颈炎优于重组人α2a干扰素栓联合克拉霉素片及保妇康栓联合克拉霉素片的治疗方案,保妇康栓联合克拉霉素片组优于重组人α2a干扰素栓联合克拉霉素片。

从医院药学角度对我国药学教育的思考

目的探讨在新形势下如何培养医院药学人才。方法对我国现阶段药学教育模式进行总结分析,并结合医院药学的发展趋势及工作实际,对如何培养适应医院药学发展的药学人才进行探讨。结果与结论我国药学教育还停留在以理论为主、按本宣教的阶段,缺乏与临床结合的课程及训练,而医院药学发展的主要方向是以患者为中心的全程化药学服务模式,因此要培养适应医院药学发展的药学人才,应加强医院药学相关知识的学习,并注重实践与理论的统一。

开封产两个变种紫菊花的脂溶性成分研究

目的:研究开封产两种变种紫色菊花(昌红和冷艳)脂溶性成分的差异。方法:采用索氏提取法提取脂溶性成分,用GC-MS法分析鉴定化学成分。结果:昌红中鉴定了40个化合物,占色谱总馏分出峰面积的90.09%。冷艳中鉴定了35个化合物,占色谱总馏分出峰面积的91.57%。结论:三萜类与甾醇类化合物在昌红和冷艳分布具有明显差异。

八角茴香种子和果壳挥发油成分

目的:研究八角茴香不同部位的挥发油化学成分。方法:采用水蒸气蒸馏法提取八角茴香的种子和果壳的挥发油,用GC-MS法鉴定挥发油成分。结果:从八角茴香种子挥发油鉴定了33个化学成分,占挥发油的97.77%,得率为5.92%;八角茴香果壳挥发油鉴定了39个化合物,占挥发油的96.08%,得率为5.24%。结论:有22个化学成分是种子和果壳共有的。其中,主要成分是茴香脑、胡椒酚、草蒿脑、2-[2-吡啶基]-环己醇、柠檬烯、芳樟醇和α-香柑油烯等。

开封产紫白菊花脂溶性成分研究

目的对开封产紫白色菊花脂溶性成分进行初步研究。方法采用索氏提取法从紫白色菊花中提取脂溶性成分,用气相色谱-质谱联用检测其化学成分。结果从紫白色菊花中分离出56个化学成分,鉴定了其中的43个,占色谱总馏分出峰面积的83.92%。其中鉴定了18个脂肪酸成分。结论紫白色菊花脂溶性成分中主要为脂肪酸类(34.81%),其次为烷烃类(29.83%)、萜类(13.39%)、甾醇类(5.89%)。

GC-MS法分析辣蓼脂肪酸成分

目的:对辣蓼全草的脂肪酸成分进行研究。方法:采用索氏提取法从辣蓼中提取脂溶性成分,用气相色谱-质谱联用检测其化学成分。结果:从辣蓼中分离鉴定了16个脂肪酸成分、2个甾类成分和1个植醇,占色谱总馏分出峰面积的92..95%。结论:辣蓼所含脂肪酸主要为不饱和脂肪酸,主要脂肪酸是油酸、亚油酸、棕榈酸。

ECG和EGCG对h-VRSA感染小鼠体内抗菌作用研究

目的研究表儿茶素没食子酸酯(epicatechin gallate,ECG)和表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechingallate,EGCG)对异质性万古霉素耐药金黄色葡萄球菌(h-VRSA)感染小鼠的抗菌作用。方法通过小鼠腹腔感染模型,观察ECG和EGCG对h-VRSA感染小鼠的体内抗菌作用,按Bliss法计算半数有效剂量(ED50)值。结果 h-VRSA感染小鼠在ECG和EGCG的作用下,小鼠的死亡率有所下降,其中ECG对h-VRSA原代菌和诱导菌的ED50分别为13.848mg/kg和18.630mg/kg,EGCG的ED50分别为17.650mg/kg和19.328mg/kg。结论 ECG和EGCG对h-VRSA感染小鼠均具有一定的治疗作用,以ECG治疗效果较佳。

姜黄素磷脂复合物不同制剂对SD大鼠口服生物利用度的影响

目的比较姜黄素磷脂复合物以水分散体、固体分散体及油制剂形式给药时对SD大鼠口服吸收生物利用度的影响。方法 SD大鼠分别灌胃给予姜黄素磷脂复合物上述3种制剂,取血,以大黄素为内标,HPLC法测定姜黄素的血药浓度,并计算药动学参数。结果姜黄素磷脂复合物油制剂的曲线下面积(AUC0-∞)分别为原料药、水分散体及固体分散体的7.99、1.58和1.46倍,而且其tmax与t1/2也均有所延长。结论姜黄素磷脂复合物以油制剂给药时,可显著地提高其生物利用度,这可能与其在油中有更高的稳定性有关。

七种菊花对α-葡萄糖苷酶的抑制活性

首次用体外α-葡萄糖苷酶抑制模型,对7种菊花进行α-葡萄糖苷酶抑制活性筛选,并与阳性对照药阿卡波糖进行了比较。初筛中,7种菊花的21个提取物中有15个提取物的抑制率高于阿卡波糖(55.63%);复筛后,有14个提取物的活性高于阿卡波糖(IC50=1081.27mg/L)。其中,白玉带的石油醚提取物活性最好(IC50=92.43mg/L),其次为冷艳乙酸乙酯提取物(IC50=164.99mg/L)和春日剑山石油醚提取物(IC50=272.64mg/L)。该文报道工作的新颖性已为河南大学图书馆2008年8月17日出具的第CX2008006号《科技查新报告》所证实。

珍珠菜的抗氧化活性

用清除二苯代苦味肼基自由基、清除2,2′-连氨-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)自由基和铁离子还原/抗氧化能力测定法,分析了珍珠菜提取物总的抗氧化作用。在珍珠菜提取物中,甲醇提取物清除二苯代苦味肼基自由基能力(IC50值为12.28mg/L)比阳性对照BHT作用强(IC50值为18.79mg/L);甲醇提取物对清除2,2′-连氨-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)自由基能力(IC50值为7.52mg/L)比BHT(IC50值为6.04mg/L)清除能力略低;甲醇提取物还原Fe3+的能力(FRAP值为1179.40±46.70μmolTE/g)比BHT(FRAP值为1748.49±3.46μmolTE/g)略低。珍珠菜3种提取物中,甲醇提取物具有较高的抗氧化能力。该文报告工作的新颖性,已为河南省医学情报研究所2008年5月30日出具的第2008113号《科技查新报告》所证实。

开封产3种白色菊花提取物的抗氧化活性

采用清除二苯代苦味肼基(DPPH)自由基、清除[2,2′-连氨-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二氨盐](ABTS)自由基及铁离子还原/抗氧化能力(FRAP)测定法,对开封产的3种白色菊花(兼六香白、国华万胜及白玉带)不同溶剂提取物的体外抗氧化活性进行了评价,将所测定结果与水溶性维生素E(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-chroman-2-carboxylic acid,Trolox)及阳性对照二丁基羟基甲苯(BHT)进行了比较。结果表明,3种菊花的不同溶剂提取物抗氧化活性不同。同一种菊花的甲醇提取物具有很好清除DPPH自由基和还原铁离子的能力,而石油醚提取物几乎无活性。菊花的3个品种中,兼六香白和国华万胜的抗氧化活性较好,其活性远远超过白玉带的抗氧化活性。9个提取物中,兼六香白的甲醇提取物总的抗氧化活性最好。它对DPPH自由基的清除能力(IC50值为20.49 mg/L)比BHT(IC50值为18.92 mg/L)作用略低;其还原Fe3+的能力(FRAP值为731.73±1.77μmol TE/g)比BHT(1 581.68±97.41μmol TE/g)作用低1/2。3种方法测定结果基本一致,其中以DPPH法和FRAP法相关性最好(R=0.982 0)。

饿蚂蝗抗氧化活性研究

目的:研究饿蚂蝗的体外抗氧化作用。方法:运用DPPH、ABTS和FRAP 3种分光光度法进行体外抗氧化活性筛选。结果:饿蚂蝗茎和叶的乙醇提取物均具有很好的清除DPPH.和ABTS.+能力及还原TPTZ的能力,在DPPH和ABTS方法中,两者的抗氧化活性相差不大(IC50分别为:12.06μg/mL和11.02μg/mL,5.94μg/mL和6.49μg/mL),均高于阳性对照药BHT(IC50分别为:18.72μg/mL和6.64μg/mL)。在FRAP方法中,饿蚂蝗叶的乙醇提物的抗氧化活性(RACT50=617.51μmol/g)较茎的醇提物高(RACT50=269.91μmol/g),两者均小于阳性对照药。结论:饿蚂蝗醇提物具有明显的抗氧化活性。茎和叶的抗氧化性相差不大。

玉米须多糖对环磷酰胺治疗H_(22)荷瘤小鼠机体损伤的减毒增效作用

目的:探讨玉米须多糖(PCS)对环磷酰胺(CTX)化疗H22荷瘤小鼠的减毒增效作用。方法:通过建立H22腹水瘤及实体瘤模型,评价PCS不同剂量(100、200、300 mg/kg)对H22荷瘤小鼠肿瘤生长的影响;评价PCS(300mg/kg)联合CTX(30 mg/kg)对H22荷瘤小鼠瘤质量、生存时间、脾脏指数、胸腺指数、外周血白细胞数、骨髓有核细胞、血清ALT及AST水平的影响。结果:PCS高剂量(300 mg/kg)具有显著的抑瘤作用。与CTX联用后对H22腹水瘤荷瘤小鼠的抑瘤率为68.71%,生命延长率为72.07%,抑瘤作用显著强于CTX(52.38%、47.19%);联合用药时Q值为0.997,具有协同抗肿瘤作用。联合用药还可显著升高CTX致降低的脾脏指数、胸腺指数、外周血白细胞数及骨髓有核细胞;降低CTX致升高的ALT及AST水平。结论:PCS对H22荷瘤小鼠具有明显的抗肿瘤作用,与CTX联用后有增效减毒作用。

两种开封产黄菊花脂肪酸成分研究

用索氏提取法提取脂溶性成分,GC-MS联用法结合计算机检索首次对开封产两个黄色菊花品种(春日剑山和麦浪)的脂肪酸成分进行了分析鉴定。结果从春日剑山和麦浪中分别鉴定出了45和35种化合物,其中脂肪酸成分为21和11种,用气相色谱峰面积归一法测定了各组分的相对质量分数,鉴定成分各占其色谱总馏分出峰面积的93.99%和94.00%。两者主要脂肪酸为肉豆蔻酸、棕榈酸、亚麻酸、棕榈油酸、顺-9-顺-12-亚油酸和月桂酸。还检测到具有活性的α-香树脂醇(8.57%)、β-香树脂醇(7.47%)和(3β,5α,24S)-7-豆甾烯-3-醇(19.48%)仅存在于麦浪中,是与春日剑山有明显差别的药效成分。该文报告工作的新颖性已为河南大学图书馆2008年8月14日出具的第CX2008005号《科技查新报告》所证实。

尼泊尔酸模α-葡萄糖苷酶抑制活性及抗菌活性研究

目的:对尼泊尔酸模根和地上部分的不同溶剂提取物的α-葡萄糖苷酶抑制作用及抗菌活性进行研究。方法:采用索氏提取法提取尼泊尔酸模不同部位,以96微孔板法测定α-葡萄糖苷酶抑制作用,采用纸片扩散法测定其抑菌圈及MIC值。结果:尼泊尔酸模根和地上部分各提取物均有较好的α-葡萄糖苷酶抑制作用,各提取物的IC50值大小为:RNAE(2.13μg/mL)、RNAM(2.13μg/mL)、RNRE(3.83μg/mL)、RNRM(22.5μg/mL)、RNRP(36.01μg/mL)和RNAP(56.59μg/mL),远低于阳性对照Acarbose(1081.27μg/mL)。抑制动力学实验表明,尼泊尔酸模地上部分乙酸乙酯提取物的抑制类型为非竞争性抑制,其甲醇提取物为混合型抑制。尼泊尔酸模根石油醚和乙酸乙酯部分有抑菌活性,尼泊尔酸模根石油醚部分对SA、MRSA、ESBLs的MIC分别为0.25、0.25、0.125mg/disc;尼泊尔酸模根乙酸乙酯部分对SA、MRSA的MIC分别为0.25、0.25mg/disc。结论:尼泊尔酸模各提取物对α-葡萄糖苷酶活性的抑制效果均很好,尼泊尔酸模根的抑菌活性较好。