TRPM2离子通道在颞叶癫痫相关神经炎症中的作用研究

目的探讨小胶质细胞及星形胶质细胞中的瞬时受体电位M2型(TRPM2)离子通道在颞叶癫痫(TLE)相关神经炎症中的作用。方法将大鼠随机分为对照组和癫痫组,癫痫组采用氯化锂-毛果芸香碱(匹罗卡品)制作癫痫模型,对照组给予等剂量的生理盐水代替,根据造模后观察的时间将TLE大鼠随机分为7个亚组(n=5):急性期(3 h组、6 h组、1 d组、2 d组)、潜伏期(14 d组)、慢性期(30 d组、90 d组)。检测TRPM2在不同亚组TLE大鼠海马中的表达及TRPM2在大鼠海马中的细胞定位情况。采用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导小胶质细胞BV2及星形胶质细胞C8细胞系,检测细胞释放IL-1β、IL-6和TNF-α的水平,检测H_(2)O_(2)诱导的BV2及C8细胞中TRPM2、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化核因子κB p65蛋白(p-NF-κB p65)的表达变化,同时检测H_(2)O_(2)诱导BV2细胞中钙调神经磷酸酶(CaN)的活性变化。结果急性期TLE大鼠海马中的TRPM2表达升高(P<0.05)。H_(2)O_(2)诱导的BV2及C8细胞中TRPM2的表达升高、炎症因子释放增加(P均<0.05),H_(2)O_(2)可促进BV2细胞中PARP-1、p-NF-κB p65的表达并提高CaN、GSK-3β的活性(P均<0.05)。结论氧化应激可促进小胶质细胞及星形胶质细胞TRPM2及促炎细胞因子的表达,癫痫反复发作引起的氧化应激可能在小胶质细胞中通过TRPM2/CaN/p-NF-κB p65通路介导TLE相关神经炎症的发生。

CFTR基因突变致囊性纤维化家系报道及文献复习

囊性纤维化是一种累及多系统的常染色体隐性遗传病,主要表现为慢性、进行性阻塞性肺部疾病,伴有其他多系统受累,致死率非常高。通过分析一家系中兄妹两人同患囊性纤维化的临床特点及基因变异,提高临床医生对该疾病的认识,及早干预治疗,降低死亡率。

纳米技术在癫痫诊疗中的研究进展

癫痫是一种神经系统疾病,不分性别、社会、地理和种族界限影响着个体[1]。尽管目前医学取得了很大进步,新兴疗法有了较大的进展,但癫痫的异质性和复杂性影响了全球超过6500万人,其中1/3的患者在治疗期间因耐药性及药物释放性差而导致控制不佳或癫痫发作不受控制[2-4]。总体而言,通过先进技术诊断癫痫或控制癫痫发作,以及定位难治性癫痫的致痫灶一直是最突出、活跃的研究领域,这对于治疗和预防疾病至关重要[5]。

高同型半胱氨酸血症与癫痫关系的研究进展

高同型半胱氨酸血症(HHcy)是一组较为常见的代谢性疾病。HHcy不仅与多种神经变性疾病、周围神经系统疾病及脱髓鞘疾病有关,还与癫痫相关。由于目前关于HHcy引起癫痫的研究较少,所以综述HHcy与癫痫的因果关系是十分必要的。本文从同型半胱氨酸(Hcy)代谢途径分析导致HHcy的原因。HHcy主要通过其DNA甲基化、Hcy-硫代内酯的神经毒性、NMDA受体及Ca^(2+)通道发挥致病作用。同时就HHcy对癫痫的致病机制以及第一、二及三代抗癫痫药物对HHcy的影响进行综述,以期为相关的研究和癫痫治疗的全面管理提供一定参考依据。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)疫苗研究进展

2019冠状病毒病(COVID-19)是严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染引起的,SARS-CoV-2病毒毒株不断突变、进化。疫苗研究是控制COVID-19最直接、最有效的方式,根据制备机制不同,SARS-CoV-2疫苗分为灭活病毒疫苗、减毒活疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗、病毒载体疫苗、病毒样颗粒疫苗和蛋白亚单位疫苗等。其中,病毒蛋白亚单位疫苗因其安全性、有效性高具有广泛应用前景,病毒核衣壳蛋白免疫原性高,可变性较低,可作为疫苗制备新方向。我们通过梳理SARS-CoV-2疫苗研究进展、疫苗安全性、疫苗免疫效率等方面,总结疫苗研究的发展现状,并提出可能的研制策略,以期为今后防疫工作提供参考。

甲型流感病毒非结构蛋白NS1功能研究进展

甲型流感病毒(influenza A virus,IAV)是每年季节性流感的主要病原体,也是全球儿童急性呼吸道感染的重要病毒性病原。非结构蛋白1(nonstructural protein 1,NS1)是由病毒基因组编码的蛋白,表达于被感染的细胞中,但不存在于病毒颗粒中。近年来,大量研究表明NS1是IAV的重要毒力因素,通过NS1-RNA之间、NS1-蛋白之间的相互作用,在拮抗宿主抗病毒反应、抑制宿主细胞凋亡、调节宿主及自身基因表达等多方面发挥作用。深入研究NS1与宿主细胞的相互作用,不仅可加深对IAV致病机制的理解,还可为预防和控制IAV的传播甚至暴发奠定理论基础,在新型抗病毒药物及疫苗研制中有着重要的应用价值。

VEGF、RDW与重症肺炎支原体肺炎患儿心肌损害的相关性及诊断价值分析

目的探讨重症肺炎支原体肺炎患儿心肌损害与血管内皮生长因子(VEGF)、红细胞分布宽度(RDW)和心肌酶谱的相关性。方法选取2019年1月至2020年12月济宁医学院收治的重症肺炎支原体肺炎伴心肌损害患儿60例作为观察组,选取同期收治的重症肺炎支原体肺炎患儿60例作为对照组,比较两组临床资料、影像学特征的差异。相关性采用Pearson相关分析;应用logistic回归法分析重症肺炎支原体肺炎患儿发生心肌损害的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析VEGF、RDW预测重症肺炎支原体肺炎患儿发生心肌损害的价值。结果观察组C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、VEGF、RDW、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)水平均明显高于对照组(均P<0.05),发热持续时间、大环内酯类药物应用时间、糖皮质激素应用时间明显长于对照组(均P<0.05)。观察组和对照组肺部影像学特征比较差异无统计学意义(均P>0.05)。观察组的VEGF、RDW与CK-MB、cTnI呈正相关(均P<0.05)。Logistic回归分析显示发热持续时间、VEGF、RDW、大环内酯类药物应用时间是重症肺炎支原体肺炎患儿发生心肌损害的影响因素(均P<0.05)。VEGF联合RDW预测重症肺炎支原体肺炎患儿并发心肌损害的ROC曲线下面积为0.899,明显高于VEGF、RDW单独预测(均P<0.05)。结论重症肺炎支原体肺炎伴心肌损害患儿血清VEGF、RDW水平升高,与心肌酶谱指标呈正相关,在预测心肌损害方面有一定应用价值。

DNM1基因变异所致发育性癫痫性脑病一例

DNM1基因位于染色体9q34,编码动力蛋白1,是动力蛋白样家族蛋白的一种成员[1]。该蛋白是一种机械化学GTP酶,主要参与网格蛋白介导的内吞和内吞囊泡分裂,其仅在神经元中表达,主要定位于突触前末端,参与突触囊泡的内吞和神经递质释放后的膜循环[2]。

糖酵解抑制与癫痫相关性的研究进展

大脑是人体内具有高代谢需求的重要器官,而癫痫作为一种较为常见的神经系统疾病,其病灶区域也表现出了高代谢特征。目前,通过调节代谢的方式对耐药性癫痫或特定代谢缺陷引起的癫痫发作进行控制,展现出了良好的抗癫痫效果。近年来人们对脑的代谢与癫痫发作之间的关系越来越感兴趣,迄今为止,已经提出了几种针对代谢途径的新型抗癫痫疗法(即抑制糖酵解、靶向乳酸脱氢酶和饮食疗法)。通过调节脑的新陈代谢的方式对癫痫进行干预,是非常有希望可以得到预期结果的,然而目前我们对于大脑代谢在控制癫痫中的作用仍然缺乏透彻的了解。本综述旨在深入了解有关大脑的能量代谢及其与癫痫的相关性,强调通过糖酵解调节神经元兴奋性,据此寻找有效的抗癫痫疗法,以便更好地理解糖酵解在癫痫发作中的作用,并揭示潜在的癫痫治疗靶点。

以脑静脉窦血栓为首发表现的甲基丙二酸血症一例并文献复习

目的探讨以脑静脉窦血栓为首发表现的甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)的临床表现和基因学特点。方法对济宁医学院附属医院儿科收治的1例晚发型合并型MMA患儿的临床资料进行回顾性分析,并通过检索Pubmed、NCBI、CNKI和万方数据知识服务平台等数据库进行文献复习。结果患儿,男,10岁,因"头痛、呕吐1 d"就诊,阵发性头痛,以枕部、右侧颞部为著,伴恶心、频繁呕吐。血清同型半胱氨酸增高,先天性代谢缺陷尿筛查提示乳酸和甲基枸橼酸增高,颅脑磁共振静脉成像考虑静脉窦血栓。基因提示MTHFR杂合突变,全部基因外显子区域二代测序发现HCFC1基因半合子变异。文献复习共检索到24例cblX型MMA相关报道。另有1例晚发型MMA患儿合并脑静脉窦血栓,未行基因检查。结论X染色体隐性遗传的cblX型MMA比较少见,c.4442C>T位点突变则更为罕见。MMA起病隐匿,表现多样,不易被诊断。以脑静脉窦血栓起病需注意同型半胱氨酸的改变,并警惕是否为MMA。

线粒体途径与癫痫发病相关性研究进展

癫痫是一种复杂的疾病谱系,因其长期发作而影响患者的生存和生活质量,但目前的治疗方法多数仅能控制症状而难以控制病情进展,因而对癫痫的发病机制仍需进行深入探索,以求找到合适的治疗靶点。该综述从能量耗竭、氧化应激损伤、钙稳态受损和谷氨酸释放增多、线粒体DNA突变、辅酶Q10缺乏、线粒体移动变化异常等方面对线粒体途径相关的癫痫发病机制进行了讨论并提出了相关治疗思路。本文表明线粒体功能从各种途径影响着癫痫的发作,进一步了解线粒体与癫痫发病的关系,有利于寻找新的治疗靶点,开发超越癫痫控制的新疗法。

免疫性血小板减少症儿童外周血miRNA-150及血小板膜糖蛋白特异性抗体的表达及临床意义

目的分析免疫性血小板减少症(imumune thrombocytopenia,ITP)儿童外周血中miRNA-150以及血小板膜糖蛋白(glycoprotein,Gp)特异性抗体表达情况和临床意义。方法选择2020年1月至2022年12月济宁医学院附属医院儿科收治的ITP患儿总共98例设为观察组,另选择同时间济宁医学院附属医院儿科健康体检儿童100例设为对照组,采用实时荧光定量反应检测并比较两组研究对象外周血miRNA-150以及Gp特异性抗体水平,分析观察组不同疾病分期和不同疗效患儿外周血中miRNA-150水平及有关抗体表达情况。结果观察组患儿外周血miRNA-150水平高于对照组[(1.14±0.30)比(0.39±0.05),t=24.65,P<0.05]。观察组中新发ITP组的miRNA-150水平、抗GPIIb/Ⅲa抗体阳性率高于持续性ITP组以及慢性ITP组[(1.24±0.22)比(1.15±0.20)、(0.88±0.16),75.00%比54.05%、61.90%,F/χ^(2)值为14.35、11.38,P值均<0.05]。观察组中治疗后显效56例,有效21例,无效21例。显效组的miRNA-150水平、抗GPIIb/Ⅲa抗体阳性率均低于有效组以及无效组(0.66±0.14)比(0.98±0.23)、(1.20±0.35),12.50%比47.62%、80.95%,F/χ^(2)值为10.68、6.50,P值均<0.05),抗GPIIb/Ⅲa、抗GPIb/Ⅸ均为阴性的比例高于有效组以及无效组[83.93%比(38.10%、4.76%),P<0.05]。结论ITP儿童外周血中miRNA-150呈高表达状态,且新发患者miRNA-150、抗GPIIb/Ⅲa抗体阳性率更高,miRNA-150以及在Gp特异性抗体在评估ITP患儿疾病分期以及疗效中具有重要价值。

儿童虫螨腈中毒致死一例并文献复习

虫螨腈是全球广泛应用的杀虫剂,具有杀虫谱广、速效性强、持效期长等特性。自虫螨腈上市应用以来,国内外陆续有虫螨腈中毒致死的病例报道[1-3]。因虫螨腈中毒病死率较高,且具有一定的迟发毒性反应,临床医师对中毒患者的救治方案掌握不系统,病例追踪及管理不完善,导致患者病情突然恶化,最终死亡的病例不在少数。目前尚未有儿童虫螨腈中毒死亡相关病例报道。本文报道一例儿童虫螨腈中毒致死病例,并通过文献复习对虫螨腈中毒治疗方案进行探讨。

儿童肺炎链球菌脑膜炎临床特点及预后分析

目的探讨肺炎链球菌感染致儿童细菌性脑膜炎的临床特点,为早期防治及合理治疗提供依据。方法回顾性分析济宁医学院附属医院2015年1月至2019年12月收治的21例肺炎链球菌脑膜炎患儿的临床资料,根据格拉斯哥(Glasgow)评分分为预后良好与预后不良组,对比分析患儿一般情况、临床表现、实验室检查、颅脑影像学表现、治疗及预后,将单因素分析中差异具有统计学意义的指标纳入logistic回归分析。结果预后良好组10例,预后不良组11例,死亡5例;预后不良组年龄<2岁10例,预后良好组2例;预后不良组患儿发热持续时间[(16.9±18.9)d]明显长于预后良好组[(8.0±5.68)d];预后不良组患儿脑脊液蛋白定量[(4.14±2.89)g/L]、乳酸脱氢酶水平[458(235.1247)U/L]明显高于预后良好组[(2.09±1.47)g/L、99(59.75,221.25)U/L],差异均有统计学意义(P<0.05),纳入回归分析发现患儿发病年龄为预后不良的独立危险因素(OR=0.889,P=0.018)。结论肺炎链球菌脑膜炎患儿发病年龄越小预后越差,年龄每小1个月,本病预后不良的风险增加10%;发热持续时间越长、脑脊液蛋白定量高、乳酸脱氣酶水平高提示预后越差。