Fat-1转基因模型小鼠对脂多糖诱导的抑郁样行为和中枢炎症反应的改善作用

以Fat-1转基因小鼠和野生型C57BL/6小鼠为研究对象,经侧脑室注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导中枢炎症模型,测定抑郁样行为糖水偏好度和悬尾实验、腹腔巨噬细胞活性及其吞噬能力、脑炎症小胶质细胞的标记物CD11b基因与蛋白的表达水平,用以研究Fat-1对LPS诱发的炎症和抑郁样行为的作用。结果表明:在野生型小鼠中,LPS降低小鼠糖水偏好度,延长悬尾静止不动时间,增加腹腔巨噬细胞的活性和吞噬能力,上调CD11b基因和蛋白表达水平;而LPS不能引起Fat-1转基因小鼠出现上述类似变化。侧脑室注射LPS可引起野生型小鼠炎症反应和抑郁样行为,而Fat-1转基因小鼠可通过脑内和体内合成n-3 PUFAs抵抗LPS诱发的上述抑郁样变化。

DHA对慢性应激诱导的抑郁行为及外周巨噬细胞功能的影响

以慢性应激诱导的抑郁症为模型,通过测定大鼠蔗糖水偏好度、强迫游泳静止时间、肾上腺指数、血清皮质酮水平、巨噬细胞活性和吞噬能力,研究DHA的抗抑郁效果。结果表明:应激组与对照组相比,蔗糖水偏好度显著下降(P<0.05),强迫游泳静止时间显著延长(P<0.01),肾上腺指数、巨噬细胞活性和吞噬能力均显著增强(P<0.05);长期喂食DHA可以改善蔗糖水偏好度和静止时间(P<0.01),降低肾上腺指数、血清皮质酮水平、巨噬细胞活性和吞噬能力(P<0.05)。慢性应激可引起外周炎症反应增强和应激激素水平升高,DHA可在一定程度上调节外周炎症反应和激素水平,改善慢性应激诱导的抑郁症状。

EPA对慢性应激诱导的外周巨噬细胞功能及细胞膜不饱和脂肪酸组成变化的影响

利用慢性不可预知轻度应激诱导大鼠抑郁模型,以体质量、糖水偏好和旷场实验作为抑郁样行为评价指标,以腹腔巨噬细胞吞噬能力、皮质酮激素水平为外周免疫和应激激素指标,测定脑内多不饱和脂肪酸(PUFAs)探讨脑内细胞膜组成的变化。结果表明:与对照组相比,应激组大鼠在体质量、糖水偏好及旷场实验中穿越格数和站立次数均有明显下降,而皮质酮激素和腹腔巨噬细胞吞噬能力均显著增加,脑内n-3 PUFAs、n-3/n-6 PUFAs减少,喂饲EPA可显著改善应激引起的变化。

IL－1β诱导的中枢神经炎症对外周免疫的影响

目的：研究慢性中枢炎症对大鼠机体健康-外周免疫系统的影响。方法将20只雄性SD大鼠分为2组：对照（ normal saline，NS）组、白细胞介素－1β（ IL－1β）诱导的模型组。大鼠接受侧脑室注射IL－1β14天，高架、旷场实验检测动物的焦虑和应激行为，MTT法测定淋巴细胞和腹腔巨噬细胞的活性，酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子（ TNF－α）、过氧化氢（ H2 O2）和糖皮质激素（ GC）的含量。结果与对照比较，IL－1β致使：①大鼠在旷场实验中的自主运动降低，高架实验中的焦虑行为增加（P＜0．05）；②淋巴细胞的增殖能力和巨噬细胞的吞噬功能降低（P＜0．05）；③血清中H2O2和GC的含量（P＜0．05）升高，TNF－α含量降低（P＜0．05）。结论慢性中枢炎症可引起机体外周免疫水平降低和氧化应激损伤。