王立琴教授中医治疗良性甲状腺结节经验浅析

甲状腺结节是甲状腺内的肿块,此病现已成为多发、常见的内分泌疾病。根据有关报道统计,无症状性恶性甲状腺结节病例占5%~10%,良性甲状腺结节患者约占95%。在治疗上,与西医疗法相比,中医治疗良性甲状腺结节有其独特优势。山东省潍坊市中医院内分泌科王立琴教授经过多年临床实践,总结良性甲状腺结节病机以肝气郁结为主导,血瘀痰凝为标,久病则肝郁脾虚,心肝阴虚,呈虚实夹杂之象。中医治疗以疏肝理气、健脾养阴等为主,辅以中药外敷,会取得良好疗效。文章结合案例介绍王立琴教授治疗良性甲状腺结节经验,以期为临床提供参考。

长链非编码RNA在肺癌发生发展中作用的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)能够在转录及转录后水平上调节蛋白编码基因的表达,并作为癌基因或抑癌基因的调控因子参与调节肿瘤生物学行为。研究发现多种lncRNA具有调节肺癌细胞生物学行为的重要作用,与肺癌发生、转移、侵袭及肺癌患者预后等密切关联。本文就5种与肺癌发生发展关系密切的lncRNA(MALAT1、Gas5、HOTAIR、BANCR和SPRY4-IT1)的功能及其可能的作用机制进行综述,为lncRNA在肺癌转移和耐药方面研究中的应用提供理论依据。

非小细胞肺癌EGFR-TKIs靶向治疗耐药机制研究进展

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)可以与ATP竞争EGFR上的结合位点,阻止EGFR自身磷酸化及下游信号转导通路的激活,从而抑制肿瘤细胞的增殖及转移,在非小细胞肺癌的靶向治疗中发挥重要作用。但大多数患者首次行EGFR-TKIs靶向治疗8~16个月就会产生获得性耐药。EGFR-TKIs耐药的机制十分复杂,主要与EGFR基因二次突变、肝细胞生长因子/间质-上皮细胞转化因子通路改变、P53基因缺失或突变、NF-κb激活、ATP结合盒式转运蛋白表达升高、旁路途径激活等有关,充分认识上述耐药相关机制对于预防和解决非小细胞肺癌患者EGFR-TKIs耐药具有重要意义。

二甲双胍抗肿瘤机制研究进展

二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物之一,研究发现其还可降低多种恶性肿瘤的发病风险。二甲双胍可通过激活腺苷活化蛋白激酶、调控胰岛素/胰岛素样生长因子1轴、阻滞肿瘤细胞周期以及诱导细胞凋亡、调节能量代谢平衡等直接抑制肿瘤,还可通过免疫激活作用、调节肠道菌群、抑制肿瘤细胞迁移及转移、与各类抗肿瘤药物协同作用等间接抑制肿瘤。深入研究二甲双胍的抗肿瘤作用机制,将为肿瘤的临床治疗提供参考和依据。

盐酸厄洛替尼片及耐药后化疗联合贝伐珠单抗注射液治疗肺腺癌1例报告并文献复习

目的:报告盐酸厄洛替尼片和耐药后化疗联合贝伐珠单抗注射液治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变型Ⅳ期肺腺癌1例,并进行相关文献复习。方法:患者,女性,无吸烟史,行胸部CT、全身PET-CT及经皮肺穿刺病理检查诊断为右肺腺癌(cT3N2M1Ⅳ期),肝脏转移癌及多发骨转移癌,EGFR基因突变型(19del)。患者经盐酸厄洛替尼片、注射用培美曲塞二钠联合注射用卡铂、注射用盐酸吉西他滨联合注射用顺铂、注射用紫杉醇(白蛋白结合型)单药及注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合贝伐珠单抗注射液共五线治疗后,总生存期(OS)达32个月。其中患者应用盐酸厄洛替尼片治疗阶段无病进展期(PFS)评定为10个月。患者后因肝脏转移灶压迫胆管致高胆红素血症(总胆红素304μmol·L^(-1),直接胆红素193μmol·L^(-1)),经注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合贝伐珠单抗注射液治疗后肝脏转移灶缩小、胆红素水平下降并获得3个月PFS(总胆红素70μmol·L^(-1),直接胆红素35μmol·L^(-1)),后胆红素水平回升且症状持续加重,总胆红素最高达908μmol·L^(-1)。患者行胆囊穿刺置管引流术无效,总胆红素最高可达908μmol·L^(-1),因无法纠正的高胆红素血症最终临床死亡。结果:EGFR突变型Ⅳ期肺腺癌患者应用盐酸厄洛替尼片治疗获得10个月PFS,约占1/3的OS。耐药后进行多线化疗并发高胆红素血症,应用化疗联合贝伐珠单抗注射液为五线治疗方案,患者胆红素水平下降并获得3个月PFS。结论:EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗EGFR基因突变型肺腺癌患者效果良好;VEGF靶向药物贝伐珠单抗注射液抑制肿瘤血管生成,在肿瘤耐药后仍然取得较好临床疗效;可将化疗联合贝伐珠单抗注射液作为五线化疗方案治疗肺腺癌肝转移所致的高胆红素血症。

海水溶解组分复合作用对磺胺吡啶光解的影响

为研究海水环境中共存的溶解性物质的复合效应对抗生素光解的影响,以磺胺吡啶为模型化合物,采用响应面法(RSM)研究了海水环境中代表性溶解性物质(溶解性有机质(DOM)、HCO_3^-、NO_3^-和Cl^-)的复合效应对磺胺吡啶光解动力学的影响.结果表明在P<0.05显著性水平,DOM和HCO_3^--NO_3^-是影响磺胺吡啶光解的显著因素.HCO_3^-淬灭NO_3^-光诱导形成的·OH致使HCO_3^--NO_3^-相互作用抑制磺胺吡啶光解.自由基淬灭实验证实DOM促进磺胺吡啶光解主要是由其激发三重态DOM(~3DOM~*)诱导.DOM小分子类似物(芳香酮类)稳态光化学实验发现磺胺吡啶的光解速率常数(k)的对数与3DOM~*的氧化电势呈现正相关,同时研究也发现SAs的最低未占据轨道和最高占据轨道能级差影响SAs与~3DOM~*的反应活性.

胃癌分子靶向治疗的研究进展

目前晚期胃癌的治疗方式是以全身化疗为主的综合治疗。尽管化疗能够延长肿瘤患者的生存期,但副作用较明显,近年来,随着对胃癌的各种相关分子的信号转导通路的逐渐认识,在分子水平抑制肿瘤生长的治疗方式越来越受到人们关注,众多靶向药物应运而生,如曲妥珠单抗、阿帕替尼、Claudin18.2等,各种靶向药物为晚期胃癌的治疗提供了良好的前景。

肿瘤抗血管生成及其与免疫治疗关系的研究进展

免疫治疗是肿瘤治疗的重要方法之一,通过阻断特定的信号传导通路,增强免疫系统对肿瘤抗原的反应能力进而识别和破坏肿瘤细胞,用于多种恶性肿瘤的治疗。促血管生成因子和抗血管生成因子失衡可促进肿瘤异常血管的形成,是恶性肿瘤的常见特征,可产生低氧、酸性和间质压升高等微环境改变,使促进肿瘤免疫的细胞(如树突状细胞和淋巴细胞等)相对缺乏,抑制肿瘤免疫的细胞(如调节性T细胞、髓源性抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞等)增多,从而降低免疫治疗疗效。对恶性肿瘤患者行抗血管生成治疗不但可促进异常血管正常化和重塑肿瘤微环境,还可增加免疫效应细胞对肿瘤的浸润,提高免疫治疗的有效性。二者联合应用可起到协同增效作用,在肺癌、肝癌、肾癌和乳腺癌等多种肿瘤患者治疗中均观察到明显获益,且总体安全性可控。现就血管内皮生长因子(VEGF)与免疫细胞之间的相互作用、血管异常对肿瘤免疫的影响和抗血管生成联合免疫治疗的临床应用进行简要综述。

相位角在小细胞肺癌患者预后预测中的应用

目的:早期研究表明相位角(phase angle,PhA)与肿瘤患者预后有关,本研究分析PhA在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者预后预测中的作用。方法:筛选2015年1月至2017年8月间吉林大学第一医院初诊SCLC患者148例,记录患者初诊时年龄、体质指数(body mass index,BMI)、肿瘤分期和无进展生存期(progression-free survival,PFS),采用Inbody(Biospace Co®)测量患者初诊时PhA。按照性别分层后,根据PhA第2三分位界值将其分为低值组和高值组。应用Kaplan-Meier生存分析及Log-rank检验比较生存关系,采用Cox比例风险模型进行多因素分析。结果:男性患者PhA为(5.56±0.71)°,女性患者PhA为(4.69±0.91)°,差异具有统计学意义(P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示:PhA是小细胞肺癌患者PFS的独立危险因素(HR=0.646,95%CI:0.486~0.860,P=0.003)。低PhA组患者中位PFS为7.77个月,高PhA组患者中位PFS为10.5个月,生存分析显示2组患者PFS差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:男性和女性SCLC患者PhA存在差异,基线PhA水平可以预测小细胞肺癌患者的预后。需要大样本研究探索不同性别和疾病状态下东亚人种应用PhA评价细胞健康和功能的有效界值,以更好的指导治疗和预后预测。

趋化因子及其受体在急性肺损伤中作用的研究进展

急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是导致患者急性呼吸衰竭和早期死亡的主要原因之一,病死率高达30%~40%。目前,ALI的发病机制尚未完全阐明,以炎症细胞浸润为主要表现的过度的炎症反应被认为是关键因素。趋化因子及其受体通过聚集、迁移炎症细胞,在ALI/ARDS的发生发展过程中发挥重要作用。本文就趋化因子及其受体在ALI/ARDS发生中的作用及其机制进行综合论述。

超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱联用法用于宫颈癌患者尿液代谢组学研究

利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱联用(UHPLC-Q-Orbitrap MS)方法对宫颈癌(Cervical cancer,CC)患者和健康人(Healthy control,HC)的尿液进行分析,研究宫颈癌患者尿液中的潜在标志物,为其发病机制和诊断提供科学依据。筛选11例宫颈癌患者(Age(45.7±5.6)years)及11例健康人(Age(45.9±3.2)years)尿液样本,采用液相色谱-质谱联用技术对尿液进行测定,通过主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)处理数据,结果表明,两组人群代谢轮廓有显著差别,发现并鉴定了12种潜在的生物标志物,提示特定的肿瘤代谢途径中潜在的代谢标志物可能在宫颈癌发生发展中发挥重要作用。

乙状窦后入路薄层CT图像的三维解剖学分析

目的本研究旨在利用三维重建技术和容积再现技术定位和测量乙状窦后入路重要结构之间的距离。方法对120名志愿者进行头部薄层CT扫描来得到最终结果。结果 AC的距离经测量为39.46(4.22)mm(范围,15.80~50.80 mm;95%置信区间,38.69~40.22 mm)。内耳门的直径经测量为5.39(0.77)mm(范围,3.40-8.20 mm;95%置信区间,5.25~5.53 mm)。AB的距离经测量为41.10(4.22)mm(范围,34.90~51.30 mm;95%置信区间,39.43~42.77 mm)。BC的距离经测量为5.93(1.31)mm(范围,4.10~7.50 mm;95%置信区间,5.70~6.17 mm)。垂直距离经测量为2.33(0.26)mm(范围,1.87~2.80 mm;95%置信区间,2.23~2.42 mm)。结论通过容积再现技术和更为精确的三维测量工具对乙状窦后入路中的重要解剖结构之间的距离,垂直距离以及内听道的直径进行了精准测定,并通过上述数据计算出安全距离,使医生在手术中规避风险,为手术的成功提供了保障。上述结果可以帮助定位这些结构从而可以减少手术中对神经和血管的创伤。

人体肠道菌群与抗生素应用

肠道菌群多指生活在人体小肠、结肠和盲肠的细菌群,种类超过1000种,基因数目超过人体100倍,是人体已知最大的微生物群,与宿主的代谢健康密切相关。基因功能注释和代谢组学的成熟和推广,丰富了宿主与微生物组间的探索维度。抗生素影响肠道菌群组成和抗生素耐药基因负荷,抗生素使用后肠道菌群形成新的稳态,干扰疾病和治疗进程,并与个体所处的生长发育时期、抗生素种类和使用时长有关。菌群多样性和特性的细菌种类可能影响抗生素使用后肠道菌群的恢复。此外,粪菌移植和益生菌补充用于抗生素干扰后肠道菌群的恢复尚无明确证据。“粪菌”和“肠道菌群”不能完全等价、小样本量和难以控制的混杂因素是目前研究存在的主要不足,代谢组学的“归类”作用或将帮助解答上述问题。综上,本文就人体肠道菌群与抗生素应用的研究进展展开综述。

薄层CT技术在确定翼腭窝入路手术中圆孔到颈内动脉虹吸段安全距离中的应用

目的：利用三维重建技术测量圆孔到颈内动脉虹吸段的安全距离,为翼腭窝入路的手术提供指导。方法：对121名志愿者的头颅进行计算机薄层CT扫描。标注颈内动脉虹吸段（A点）和圆孔（B点）位置,利用三维重建技术建立一个平行于眼耳平面的和鼻中隔所在平面的坐标系,其坐标原点为A点。C点是A点在一个平行于眼耳平面的平面上的投影点,且B点经过该平面。D点是C点在一个平行于鼻中隔平面的平面上的投影点,且B点经过该平面。测量AC与BC的距离,计算A点与B点之间的距离,测量AB所在直线与冠状面、矢状面和水平面3个平面之间的角度。结果：AC间的长度为（13.22±3.79）mm（范围为8.33~105.67mm;95%CI：8.55~21.39 mm）。与矢状面的角度为33.54°±9.23°（范围为5.38°~66.58°;95%CI：30.88°~34.20°）。与冠状面的角度为53.17°±10.48°（范围为5.60°~75.02°;95%CI：51.29°~55.06°）。与水平面的角度为9.43°±12.91°（范围为-28.44°~82.22°;95%CI：7.11°~11.76°）。结论：通过薄层CT扫描技术得到经翼腭窝入路手术中圆孔到颈内动脉虹吸段的安全距离。

薄层CT容积重建技术对乙状窦后入路切入点与标志点的形态学测量及其意义

目的:利用影像学方法测量乙状窦后入路切入点与特定标志点的距离和特定标志面夹角,为听神经瘤手术乙状窦后入路提供指导。方法:对100名志愿者的乙状窦、颈静脉孔和听耳道进行CT扫描,利用三维重建技术,以过手术入路平行于眼耳平面的平面和鼻中隔所在平面作为测量平面,分别测量横窦乙状窦转折处(A)、颈静脉孔上缘(B)、内听道下缘(C)三者之间的距离(记为AB、AC和BC)以及颈静脉孔到AC边的最短距离。测量AC和AB与矢状轴所成夹角(α和β)。结果:AC的长度为(45.20±3.97)mm,AB的长度为(44.27±4.68)mm,BC的长度为(6.18±2.02)mm,颈静脉孔到AC的最短距离为(5.27±2.03)mm,角α测量值为(39.07±4.86)°;角β测量值为(45.99±5.62)°。结论:得到乙状窦后入路中手术切入点与标志点的距离和夹角及手术入路距颈静脉孔的安全距离。

二甲双胍抗肿瘤机制的研究进展

二甲双胍通过减少肝脏葡萄糖的合成及肠道葡萄糖的吸收达到降低糖尿病患者空腹及餐后血糖的目的,主要用于肥胖型2型糖尿病。而近年来的研究发现,二甲双胍还可抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭、抑制肿瘤血管生成、干扰肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡、诱导细胞分化等发挥抗肿瘤作用。它主要通过单磷酸腺苷蛋白激酶(AMPK)依赖性和非AMPK依赖性机制,其中二甲双胍激活AMPK的途径又分为直接途径和间接途径两种。两种机制可单独发挥作用也可交叉发挥作用,通过影响肿瘤细胞和免疫细胞的信号转导通路和能量代谢,参与改善乏氧和免疫抑制的肿瘤免疫微环境,以及通过调节肠道菌群改善机体代谢和免疫功能,发挥抗肿瘤作用,抑制肿瘤发生、发展,以达到治疗肿瘤的目的。目前已有若干临床试验采取不同的治疗方式与二甲双胍联用,并取得了一定的成绩。现就二甲双胍对肿瘤细胞、肿瘤微环境、肠道菌群的影响及其抗肿瘤的相关临床试验四个方面展开综述。

直肠癌大腿皮下转移1例

肝、肺及脑等脏器是直肠癌常见的转移部位,而下肢孤立性皮下转移甚为少见,淋巴和血液是皮下转移的主要途径。出现肿瘤皮下转移的患者一般预后较差,延缓肿瘤进展和改善生活质量是主要的治疗目标。吉林大学中日联谊医院收治的1例直肠癌患者术后2年出现大腿皮下转移,现报道如下。女性患者,73岁,因发现左侧大腿肿块9个月于2017年5月8日入住本院。患者9个月前发现左侧大腿肿物,约鸡卵大小,上述肿块逐渐增大,期间未行系统治疗。

细胞因子与肺纤维化相关性的研究进展

肺纤维化(PF)是以炎症细胞浸润为主要特征的弥漫性肺部炎性疾病,而纤维化进程中炎症反应由大量细胞因子介导完成。大量研究表明:细胞因子之间形成复杂网络,在PF发生和发展的过程中起着重要的作用。细胞因子主要从促进纤维化形成、参与局部损伤和炎症反应及抑制纤维化形成3个方面参与其中。近几年,多种细胞因子在PF中的作用机制已逐渐清晰,尤其是关于上游调节物质与下游靶点、相关受体、时间依赖性和器官特异性等方面的研究,针对特异性细胞因子的药物也在积极开发中。本文就细胞因子与PF相关性的研究进展进行综述。

原发性肝癌的营养代谢特点及意义

营养代谢与肿瘤的治疗密切相关,一方面,以营养代谢通路分子作为治疗靶点,成为生物医学领域研究的新方向;另一方面,肿瘤患者营养状态较差,将导致患者无法进行治疗、副作用较大或预后较差。肝肿瘤代谢具有区别于其他部位肿瘤的营养代谢特点,因此,肝癌患者的营养代谢研究尤为重要。对原发性肝癌患者糖、脂肪、蛋白质和氨基酸代谢的变化及分子机制进行阐述,以期为肝癌患者营养代谢通路的选择、肝癌特异性标志物的确定以及治疗中的营养支持等问题提供解决思路,为肝癌的营养代谢研究提供参考。

水通道蛋白1、3、4和5与急性肺损伤关系的研究进展

急性肺损伤(ALI)的显著病理生理学表现为非心源性肺水肿。在多种因素诱导的肺损伤和其他非心源性肺水肿的发生进展中,水通道蛋白1、3、4和5(AQP1、3、4、5)发挥了重要作用,尤以AQP1和AQP5为主。应用基因技术发现在ALI中AQP1、3、4和5在细胞迁移、黏蛋白产生等过程和核转录因子κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中均有参与。多种因素能够干预AQP1和AQP5的表达进而加重或减轻肺水肿。AQP1在ALI的胸水形成中尚发挥一定作用。本文主要从ALI中AQP1、3、4和5在蛋白质水平和基因水平上的参与、多种因素干预以及胸膜水通道蛋白几方面进行综合论述。