牛蒡子苷治疗糖尿病肾病的随机双盲安慰剂多中心Ⅲ期临床试验

目的评价牛蒡子苷治疗糖尿病肾病的临床疗效与安全性。方法用随机双盲双模拟安慰剂对照多中心临床试验设计方法,受试者接受牛蒡子苷颗粒或安慰剂治疗。试验组:牛蒡子苷颗粒1袋/次,每天3次,8周为1个疗程。所有受试者在试验期间,其糖尿病基础治疗不变。以24 h尿微量白蛋白和24 h尿蛋白定量作为疗效评价指标。共纳入431例患者,剔除20例,余411例全部按方案完成观察。结果牛蒡子苷组控显率为64.82%,有效率为77.85%;安慰剂组控显率为19.61%,有效率为35.29%,2组疗效比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后24 h尿微量白蛋白与24 h尿蛋白定量,牛蒡子苷组疗效均优于安慰剂组。结论牛蒡子苷颗粒具有较好的临床疗效和安全性。

氯沙坦的一锅法合成

2-丁基-4-氯-1H-咪唑-5-甲醛(2)和5-(4'-溴甲基联苯-2-基)-1-三苯甲基-1H-四唑(3)为原料,离子液体[bmim]PF6为溶剂,经缩合、还原、脱保护3步"一锅法"制得抗高血压药氯沙坦,收率92%。

加速试验在确定血液制品有效期中的应用

目的探讨加速试验在确定血液制品有效期中的应用。方法将样品置不同温度下保温,分次取出样品作相关物质(多聚体)含量的检测,通过处理试验数据,利用Arrhenius公式计算样品的有效期。结果不同批次样品的计算结果基本一致。结论血液制品有效期的确定可以采用加速试验法,利用Arrhenius公式计算。

从Cohn氏组分Ⅳ沉淀中回收白蛋白的低温工艺

目的:探索低温环境下从Cohn氏组分Ⅳ沉淀中回收白蛋白的生产工艺条件。方法:在低温乙醇法的基础上进行改进,控制温度、乙醇浓度、酸碱度,提取组分Ⅳ沉淀中残留的白蛋白,选择合适的生产条件。结果:控制适当的工艺参数,回收的产品为浅黄绿色澄清液体,纯度>97%,吸收度<0.1,多聚体含量<5%,PKA<30IU/mL,仅与抗人的血清产生沉淀线,主要沉淀线为白蛋白;安全试验、无菌试验、热原质试验、热稳定性试验均符合要求。每千克组分Ⅳ沉淀回收的白蛋白在50g左右。结论:在低温环境下能有效地回收组分Ⅳ沉淀中的白蛋白,回收产品质量符合要求。

反相高效液相色谱法测定氯沙坦钾片的溶出度

目的建立测定氯沙坦钾片溶出度的反相高效液相色谱法。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶柱,流动相为甲醇-水(含0.05mol/L磷酸二氢钾,用磷酸调pH至3.2,64:36),流速为1.0mL/min。检测波长为250nm。结果线性范围为11.43～114.3μg/mL(r=0.9999),平均回收率为100.61%,RSD=1.03%(n=6)。结论该方法灵敏度高,简便易行,结果准确,重现性好,适用于氯沙坦钾片的溶出度测定。

硫酸二乙酯作乙基化剂制备-7氯-1-乙基-6-氟1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸的工艺改进

本文采用硫酸二乙酯与7-氯-6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯反应,然后用氢氧化钠液水解得7-氯-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸。其总收率为80％,此法降低了原料成本,简化了工艺,适合工业生产。

糖降肾康颗粒溶出度测定方法的研究

目的：建立糖降肾康颗粒的溶出度测定方法。方法：采用桨法,以0.5%的十二烷基硫酸钠为溶出介质,转速50 r/min,采用HPLC法测定牛蒡苷的溶出量。结果：牛蒡苷在0.056 12~0.505 08 mg/ml浓度范围内线性关系良好,回归方程为：Y=2 690.2X-8.524 2（r=0.999 7）;平均回收率为100.44%（n=9）;样品溶出度均一性良好。结论：本方法简便、准确、重复性好,可用于该制剂的溶出度测定。

糖降肾康颗粒治疗糖尿病肾病随机双盲安慰剂对照多中心临床试验

目的评价糖降肾康颗粒治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效与安全性。方法采用随机、双盲、双模拟、安慰剂平行对照、多中心临床试验设计。低剂量组:糖降肾康颗粒1袋+糖降肾康颗粒模拟剂1袋,3次·d^(-1),口服。高剂量组:糖降肾康颗粒2袋,2次·d,模拟剂2袋,1次·d^(-1),口服。安慰剂组:模拟剂,2袋,3次·d^(-1),口服。8 wk为一个疗程。所有受试者在试验期间糖尿病基础治疗不变。观察临床疗效,治疗前、治疗4 wk和8 wk末检查尿微量白蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白定量和空腹血糖。结果共纳入194例Ⅲ或Ⅳ期DN患者,剔除8例,脱落2例,184例按方案完成试验。高剂量组临床控制率为47%,低剂量组为42%,安慰剂组为18%,高、低剂量组疗效优于安慰剂组(P<0.01),而高、低剂量组间无显著差异(P>0.05)。治疗后,高、低剂量组和安慰剂组UAER分别为(83±157)、(212±612)和(298±783)μg·min^(-1),24 h尿蛋白定量分别为(477±427)、(675±856)和(812±1318)mg,高、低剂量组均低于安慰剂组(P<0.01)。试验过程中未出现严重不良反应。结论糖降肾康颗粒治疗DN具有良好的疗效,且安全性良好。

牛蒡子苷对糖尿病肾病大鼠肾小球滤过屏障损伤的保护作用

目的探讨牛蒡子苷对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小球滤过屏障中nephrin、podocin和乙酰肝素酶(HPSE)表达的影响。方法将SD大鼠制备成DN实验模型,随机分为模型组、牛蒡子苷小、大剂量组(ig 40、60 mg.kg-1.d-1)正常对照组。8周后观察各组血糖、24 h尿蛋白定量及肾脏指数,光镜下观察肾组织的病理改变,采用免疫组化和Real time-PCR检测肾皮质中nephrin、podocin、HPSE蛋白和mRNA的表达。结果牛蒡子苷可降低DN大鼠尿蛋白的排泄,降低肾脏指数,改善肾脏病理,使nephrin、podocin蛋白和mRNA的表达增加,HPSE蛋白的表达降低。结论牛蒡子苷对DN大鼠具有一定的肾脏保护作用,其作用机制可能与调控肾小球滤过屏障中相关蛋白的表达有关。

氯沙坦钾片人体生物等效性研究

目的:研究2种氯沙坦钾片的人体生物等效性。方法:20名健康受试者按随机双交叉设计,单剂量口服氯沙坦钾片受试制剂与参比制剂100mg后,采用液-质联用(LC-MS)法测定氯沙坦及其代谢物EXP3174的血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂氯沙坦的药动学参数分别为Cma(x534.230±238.642)、(520.020±226.800)ng.mL-1,tmax(1.401±0.946)、(1.334±0.750)h,AUC0～36(871.177±232.315)、(773.030±252.209)ng.h.mL-1,AUC0～∞(881.005±235.070)、(781.131±252.455)ng.h.mL-1;其代谢物EXP3174的药动学参数分别为Cma(x1294.000±387.815)、(1140.900±317.615)ng.mL-1,tma(x2.667±1.144)、(2.734±1.162)h,AUC0～36(6267.905±1350.300)、(5719.411±1127.725)ng.h.mL-1,AUC0～∞(6316.605±1343.048)、(5755.335±1138.358)ng.h.mL-1。受试制剂相对生物利用度为(116.6±24.3)%。结论:氯沙坦钾片受试制剂与参比制剂生物等效。

雷奈酸锶有关物质的合成及结构确证

雷奈酸锶经低温脱盐得5-(N,N-二羧基甲基)氨基-4-氰基-3-羧甲基-2-噻吩甲酸,再通过控制不同的盐酸脱羧条件分别制得两种有关物质:4-氰基-5-[双(羧甲基)氨基]-3-噻吩乙酸和4-甲基-3-氰基-2-[双(羧甲基)氨基]噻吩,并经IR、1H NMR、13C NMR和MS确证结构。