城市轨道交通三相交流牵引供电系统可靠性研究

本文深入研究了城市轨道交通的三相交流牵引供电系统,并概述了该系统的组成和工作原理。采用贝叶斯网络图的可靠性分析方法对供电系统进行了建模和分析,找出系统中的薄弱环节并提出建议,为提高城市轨道交通的供电系统可靠性提供了重要的理论支持,并为相关领域的研究和应用提供了参考。

帕博西尼逆转人食管鳞癌奥沙利铂耐药细胞株耐药性的研究

目的:建立人食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)耐药细胞株KYSE150-OXA,研究细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂帕博西尼(palbociclib)对耐药细胞株耐药性的逆转及其机制。方法:CCK-8检测耐药细胞对奥沙利铂、紫杉醇(paclitaxel,PTX)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)以及CDK4/6抑制剂palbociclib的耐药性;流式细胞术检测化疗药物对耐药细胞凋亡和周期的影响;Western blot检测细胞中多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)及细胞周期相关蛋白的表达量;CalcuSyn软件计算palbociclib与L-OHP联合用药对细胞增殖的作用。结果:成功建立人体外ESCC L-OHP耐药细胞株KYSE150-OXA,耐药指数(resistance index,RI)为11.23±0.59,耐药细胞KYSE150-OXA对PTX和5-FU也表现出耐药性,Western blot结果显示耐药细胞中MDR1蛋白表达升高(4.46±0.22)倍;与亲本细胞KYSE150相比,耐药细胞株G1期细胞显著增多,且CDK4、CDK6及Cyclin D1表达显著升高;palbociclib增加KYSE150-OXA对L-OHP的敏感性;低浓度palbociclib与L-OHP表现出拮抗作用,高浓度时表现为协同作用;palbociclib处理组细胞中磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(phospho-retinoblastoma,pRb)降低(91±2)%及细胞周期蛋白A(Cyclin A)降低(89±6)%。结论:成功建立人体外ESCC L-OHP耐药细胞株KYSE150-OXA;palbociclib可能通过抑制异常激活的Cyclin D-CDK4/6-pRb信号通路逆转耐药细胞对L-OHP的耐药性。

家兔输尿管机械损伤后狭窄模型的建立与分析

目的:探究机械性损伤输尿管建立狭窄模型的可行性。方法:将成年雄家兔通过手术机械损伤,建立左侧输尿管狭窄模型。术前、术后7、21、49 d采用静脉肾盂造影及核素肾动态显像,评估肾、输尿管形态与功能;病理学观察损伤段输尿管、同侧肾及对侧输尿管、肾改变;免疫组织化学、RT-PCR、免疫印迹观察输尿管愈合区α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型、Ⅲ型胶原及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达。结果:静脉肾盂造影显示术后7 d模型兔左侧输尿管通畅,随着时间的延长左侧肾盂积水、输尿管扩张逐渐加重;术后7、21、49 d与术前相比,左肾肾小球滤过率及分肾摄取率逐步降低,达峰时间及半排时间逐渐延长;左侧肾小球萎缩,肾小管扩张,输尿管愈合区域成纤维细胞增殖和胶原纤维沉积,α-SMA在输尿管愈合区域表达,且TGF-β1、Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达增加。结论:机械性损伤输尿管后狭窄的家兔模型,能够模拟输尿管狭窄的动态全过程,能够为输尿管狭窄研究提供良好模型。

低浓度帕博西尼诱导食管鳞癌细胞发生上皮-间质转化的实验研究

目的探讨低浓度细胞周期选择性抑制剂帕博西尼(Palbociclib)诱导食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞发生上皮-间质转化(EMT)的潜在风险。方法观察低浓度Palbociclib作用ESCC细胞24、48、72 h的形态改变;Transwell小室实验检测低浓度Palbociclib作用ESCC细胞侵袭、迁移能力的变化;CCK-8实验检测经低浓度Palbociclib处理72 h后,ESCC细胞对铂类药物耐药性的改变;Western blotting检测低浓度Palbociclib对EMT相关标志物N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、人蜗牛同源蛋白1(SNAI1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平的影响。结果低浓度Palbociclib作用ESCC细胞可使其对铂类药物的耐药性增加,诱导ESCC细胞形态向间质细胞改变,促进其侵袭能力、迁移能力增强(P<0.001);Western blotting结果显示,低浓度Palbociclib在促进间质细胞标志物Vimentin、SNAI1、N-cadherin蛋白表达的同时,抑制上皮细胞标志物E-cadherin表达(P<0.05)。结论低浓度Palbociclib可能存在诱导ESCC细胞发生EMT表型的风险。

乳腺癌根治术后VMAT大分割放疗的剂量学分析及疗效研究

目的探讨乳腺癌根治术后容积弧形调强放疗(VMAT)大分割放疗与调强适形放疗技术(IMRT)常规分割放疗的有效性及安全性。方法选取2021年3月1日至2021年12月30日该院收治的85例乳腺癌改良根治术患者为研究对象,按照随机数字表法分为VMAT组(n=41)与IMRT组(n=42)。VMAT组采用VMAT大分割放疗,单次分割剂量2.9 Gy/次,放疗总剂量43.5 Gy/15次;IMRT组采用IMRT常规分割放疗,单次分割剂量2.0 Gy/次,放疗总剂量50.0 Gy/25次。比较两组计划靶区V 95、V 110、适形指数、均匀指数、治疗时间,以及患侧肺V 5、V 20、V 30、平均剂量(D mean),肱骨头D mean和心脏V 30、D mean。同时比较两组肿瘤局部复发、远处转移、无病生存及急性、慢性放射性损伤发生情况。结果与IMRT组比较,VMAT组V 95更高,V 110、均匀指数更低,治疗时间更短,患侧肺V 5、D mean及患侧肱骨头D mean更低,患侧肺V 30更高,左侧乳腺癌的心脏V 30更低,右侧乳腺癌的心脏D mean更低,差异有统计学意义(P<0.05)。研究对象全部生存,无局部复发,两组远处转移率、无病生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访12个月,两组Ⅰ~Ⅱ级急性放射性皮炎、放射性食管炎和慢性放射性皮炎、放射性肺炎发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),VMAT组Ⅰ~Ⅱ级肩关节功能障碍发生率低于IMRT组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组均无Ⅱ级以上急、慢性放射性损伤发生。结论乳腺癌改良根治术后VMAT大分割放疗有效、安全。

基于食管鳞癌奥沙利铂耐药细胞测序差异表达分析

目的建立食管鳞癌(esophageal squamous cancer,ESCC)奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)耐药细胞株,全转录本测序筛选与L-OHP耐药相关的基因,探索L-OHP耐药机制。方法采用L-OHP大剂量冲击与逐步递增药物浓度的方法建立人ESCC L-OHP耐药细胞株KYSE150/L-OHP,采用CCK-8法鉴定耐药细胞株的耐药性;光学显微镜下观察耐药细胞的形态学改变;Transwell小室试验检测耐药细胞侵袭/迁移能力的变化;全转录本测序筛选KYSE150和KYSE150/L-OHP细胞差异表达基因,并对差异表达基因进行KEGG通路富集和RT-PCR验证。结果L-OHP耐药细胞模型KYSE150/L-OHP的耐药指数为(4.0±1.35),明显高于亲本细胞(t=22.9,P<0.01);光镜下KYSE150/L-OHP细胞体积增大,形态不规则;与亲本细胞株相比,KYSE150/L-OHP细胞的侵袭和迁移能力均显著增强(t分别为25.49和46.05,P均<0.0001);全转录本测序结果显示,P13K-Akt、MAPK、Hippo信号通路可能介导L-OHP耐药的发生过程;RT-PCR验证差异基因表达与测序结果一致。结论成功建立了人ESCC L-OHP耐药细胞模型KYSE150/L-OHP,全转录本测序技术探讨了L-OHP化疗耐药的分子机制,为临床晚期ESCC L-OHP耐药患者的治疗提供了思路。