党参花粉多糖的研究

从蜜峰采集的党参花粉中,分离到5种多糖CPA～CPE,经凝胶过滤及电泳法验证了纯度并测定了分子量。对CPA进行了全水解、甲基化分析、NalO_4氧化和Smith降解分析,用旋光法测定了CPA中单糖残基的绝对构型,对CPA的IR、~1H NMR、^(13)C NMR及~1H NMR、^(13)C偶合NMR进行了分析,确定了异头碳的构型。对CPA进行了电子显微镜分析,首次在透射电子显微镜下观察并拍摄到了具有串珠状特殊二级结构的多糖照片,经分析得到了CPA二级结构的一些信息。

快原子轰击质谱(FAB-MS)法与抗氧化作用的相关性

在探讨维生素 E的抗氧化作用机制的基础上 ,结合 FAB-MS谱中 M+· 的形成过程 ,对 FAB-MS法与药物抗氧化作用的相关性进行了研究 ,利用循环伏安法测定氧化峰电位 ,并进行比较。研究表明 :FAB-MS谱中 M+· 峰的相对强度在一定程度上可以反映化合物的抗氧化作用强弱 。

非达司他的合成

对氟苯甲醚与马来酸酐缩合、碱性闭环得到(±)-6-氟-3,4-二氢-4-氧代-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸,和氯化亚砜反应得到的酰氯与(S)-(-)-1-苯乙胺缩合,得到的酰胺差向异构体混合物利用乙醇重结晶拆分并水解得到单一对映体(2S)-6-氟-3,4-二氢-4-氧代-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸,再经闭环、酯化、氨解等反应得到非达司他,总收率21%。

Saframycins及Ecteinascidins化合物的合成研究进展

综述了两类双四氢异喹啉生物碱 Saframycins 和 Ecteinascidins 的合成研究进展. 分析了各合成路线的关键步骤,部分讨论了各方法的优缺点, 并对其生物合成和作用机理作了简单介绍.

抗肿瘤天然产物Ecteinascidin-743的研究进展

Ecteinascidin-743是一种从加勒比海海鞘Ecteinascidia turbinata中分离得到的具有较强抗肿瘤活性的海洋生物碱,作为治疗软组织肉瘤和卵巢癌的孤药,已经在欧洲获得批准。本文对该药的化学合成、体外活性和作用机理、体内抗肿瘤活性、毒理学、药代动力学及临床试验作一综述。

4种党参花粉多糖的纸层析和气相色谱分析

4种党参花粉多糖CPB,CPC,CPD,CPE经酸全水解后,用纸层析和气相色谱分析,确定了它们的糖基组成,并对中性糖基进行了定量分析。

2,2-二甲氧基乙醇的合成

以甘油、丙酮为起始原料,经羟基保护、去丙酮叉、缩醛化、催化氢化5步反应合成了标题化合物,总收率22%,其结构经过红外光谱、核磁共振氢谱确证。与文献相比,反应条件温和,操作简便。

GPR40激动剂SZZ15-11对自发性2型糖尿病KKAy小鼠糖脂代谢紊乱的调控作用

G蛋白偶联受体40(G protein-coupled receptor 40,GPR40)是G蛋白偶联受体家族成员,对糖脂代谢有重要调控作用。本研究旨在考察新型GPR40激动剂SZZ15-11对自发性2型糖尿病KKAy小鼠糖脂代谢的影响,并探讨其潜在机制。将KKAy小鼠随机分为4组,一组以0.5%羧甲基纤维素钠(sodium carboxymethylcellulose,CMC)灌胃为模型组(vehicle)、一组以TAK875(50 mg·kg^(-1))灌胃为阳性对照组(TAK),另两组分别以不同剂量SZZ15-11(50和100 mg·kg^(-1))灌胃为给药组(SZZ 50 mg·kg^(-1)和SZZ 100 mg·kg^(-1)),每天一次,共45天。于给药期间,检测空腹血糖、随机血糖、血甘油三酯(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平,进行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验,同时通过酶联免疫吸附方法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定小鼠血胰岛素和胰高血糖素水平。实验结束后处死小鼠,取肝组织,测定TG和TC含量,用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝组织病理形态,通过Western blot和RT-PCR探讨肝组织脂代谢相关信号通路改变。实验经中国医学科学院药物研究所实验动物管理和使用委员会的审查批准。在人肝肿瘤细胞HepG2和TNFα诱导3T3-L1胰岛素抵抗脂肪细胞模型,通过Western blot探讨SZZ15-11对胰岛素信号通路和脂联素表达的影响。结果显示,SZZ15-11不仅可降低KKAy小鼠的高血糖、高血脂,增强胰岛素敏感性,还可增加小鼠空腹血胰高血糖素水平,促进糖负荷后胰岛素分泌;能改善小鼠肝组织脂肪变性,保护肝功能;在肝组织中,可上调AMPKα磷酸化,使胆固醇代谢相关基因Abcg8表达增加;在肝细胞和胰岛素抵抗脂肪细胞模型,可增强胰岛素信号,明显减弱TNFα对脂联素表达的抑制作用。提示GPR40激动剂SZZ15-11能有效调控糖脂代谢紊乱,是一新型的、有潜力的抗糖尿病候选化合物。

抗肿瘤活性四氢异喹啉生物碱全合成研究进展

综述了近年来抗肿瘤活性四氢异喹啉生物碱Renieramycin,Ecteinascidin和Quinocarcin的全合成研究进展,对其构环顺序和方法进行了分析,对部分合成路线的优缺点进行了讨论.

一类新型的四氢异喹啉类PPARα/γ受体激动剂的设计、合成与活性研究

为得到更高效的PPAR(过氧化物酶体增殖激活受体)α/γ受体激动剂,设计合成了新型的四氢异喹啉类化合物,通过1H NMR、HR-MS对化合物结构进行了确证,并测定了化合物的体外PPARα/γ受体激动活性。其中化合物8a具有PPARα/γ双受体激动活性,其PPARα/γ受体激动活性与阳性对照品WY14643、罗格列酮相比活性更强。

新型G蛋白偶联受体40激动剂SZZ15-11的抗糖尿病作用及机制初探

目的探讨G蛋白偶联受体(GPR) 40激动剂SZZ15-11的抗糖尿病作用及机制。方法采用基于荧光素酶报告基因的转录激活检测方法考察化合物的GPR40激活作用;用小鼠原代胰岛评价化合物的促胰岛素分泌能力;用正常ICR小鼠单次给药,评价其对血糖、血胰岛素和胰高血糖素样肽-1分泌及胃排空的影响,采用自发2型糖尿病KKAy小鼠模型长期给药,评价其对血糖的影响。结果化合物SZZ15-11对GPR40激动的EC_(50)为1. 2μmol·L^(-1),在10μmol·L^(-1)浓度下可使高葡萄糖(16. 8 mmol·L^(-1))条件下原代胰岛的胰岛素分泌增加61. 1%(P <0. 05);单次给予该化合物(50 mg·kg^(-1))可显著降低正常ICR小鼠口服葡萄糖负荷后血糖的水平(P <0. 05),使血糖曲线下面积(AUC)下降13. 1%,使正常小鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加46. 6%(P <0. 05);此外还可显著延缓正常小鼠胃排空速率,使小鼠血清对乙酰氨基酚浓度-时间曲线下面积降低(P <0. 05);在50和100 mg·kg^(-1)剂量下,能使正常小鼠葡萄糖负荷后的血GLP-1水平增加(P <0. 05);自发性2型糖尿病KKAy小鼠连续灌胃(50和100 mg·kg^(-1)) 4周,其空腹血糖显著降低(P <0. 05),糖化血红蛋白水平降低(P <0. 01和P <0. 05)。结论新型GPR40激动剂SZZ15-11可葡萄糖依赖性地促进胰岛素和GLP-1分泌,从而改善2型糖尿病模型小鼠的糖代谢,是一个潜在的抗糖尿病候选药物,值得进一步研究。

海鞘素简易结构类似物GJ7-1和GJ7-2的抗肿瘤活性及分子靶向研究

目的：研究依照特有DNA靶向性的抗肿瘤海洋天然产物海鞘素（Ecteinascidins，ETs）合成的简易结构类似物GJ7-1和GJ7—2的抗肿瘤活性及分子靶向。方法：MTT法检测0．0125～1．6μmol／L的GJ7-1、GJ7-2作用72h对10种体外培养的肿瘤细胞的增殖抑制作用；荧光结合竞争法测定0．01～100μmol／L的GJ7-1、GJ7-2与DNA的结合情况；流式细胞仪检测0．01、0．1、1μmol／L的GJ7-1、GJ7-2对A549细胞周期（作用24、48h）的影响；Hochest33342染色和AnnexinV／PI双染检测O．01、0．1、1μmol／L的GJ7-1、GJ7-2对A549细胞凋亡（作用24、48、72h）的影响。结果：GJ7-1和GJ7-2对10种肿瘤细胞均有增殖抑制作用，但无明显肿瘤类型选择性；浓度增加到100μmol／L时也与DNA无明显结合；仅1μmol／L的GJ7-1、GJ7-2对A549细胞周期有一定的影响，但均不能诱导其明显凋亡。结论：GJ7-1和GJ7-2虽有一定的抗肿瘤活性，但较ETs大幅降低，部分原因是其完全丧失了与DNA的结合活性。

抗肿瘤活性双四氢异喹啉生物碱类似物的合成研究进展

双四氢异喹啉天然产物是一大类具有较强生物活性的家族,目前已有近百个该类天然产物被陆续报道出来.自1974年Kluepfel等发现了第一个具有抗肿瘤活性的四氢异喹啉天然产物以来,已经有近百个该类四氢异喹啉天然产物被陆续报道出来,目前这类天然产物家族中的双四氢异喹啉生物碱因其优良的生物活性和复杂的化学结构成为了生物学和有机化学研究领域的热点,并进一步推动了该类天然产物家族成员Ecteinasicdin 743(ET-743)在欧盟成功上市,用于治疗晚期软组织瘤和卵巢癌.由于包括ET-743在内的这类双四氢异喹啉天然产物在自然界中含量极低以及化学结构复杂,使得对其化学结构的改造也引起了越来越多的关注.本文基于此,综述了近十年来这类双四氢异喹啉天然产物类似物的研究进展.

含有3-酰基特特拉姆酸结构单元的天然产物作为抗菌先导物的潜力

含有3-酰基特特拉姆酸结构单元的天然产物数量巨大,结构复杂多样,表现出了抗菌、抗病毒、抗肿瘤等多种生物活性,尤以抗菌活性最为突出,被看作是新型抗生素的潜在储库。本文按照化合物的结构特征分类,综述了各类含有3-酰基特特拉姆酸结构单元的天然产物的抗菌活性,以及含有3-酰基特特拉姆酸结构单元的天然产物的研究新热点、新方向。

选择性PPARγ调节剂的研究新进展

噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZDs)药物是目前临床使用的唯一的胰岛素增敏剂,用于2型糖尿病的治疗,其疗效确切,但众多的不良反应报道阻碍了该类药物的继续使用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)作为TZDs的已知受体,其药效作用和不良反应的相关机制得到深入的研究。为最大程度地保留PPARγ介导的胰岛素增敏药效作用,并尽量减少相关不良反应的发生,"选择性PPARγ调节剂(selective PPARγmodulators,SPPARMs)"的概念被提出和发展,并指导新药研发实践。本文就SPPARMs的定义、化合物分类及作用机制等方面对近年来取得的研究新进展作一综述,并以YR系列化合物的发现为例,展望SPPARMs的潜在应用前景。

基于靶标IDO1、TDO的抑制剂研究进展

吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO1)和色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)催化色氨酸代谢的第一步也是限速步骤,与肿瘤免疫耐受和患者的不良预后相关,已经成为肿瘤免疫治疗的重要靶标。到目前为止,有9个IDO1抑制剂、3个IDO1/TDO双靶点抑制剂进入临床试验。本篇综述从药物化学角度总结了IDO1抑制剂、TDO抑制剂、IDO1/TDO双重抑制剂的研究进展。

四氢咔啉类 PPARα/γ 调节剂的设计合成及抗糖尿病活性研究

为了发现具有良好活性的PPAR(过氧化物酶体增殖激活受体)α/γ受体调节剂,本研究以色胺为原料,设计合成了一系列四氢咔啉类新化合物,其结构经1H NMR、HR-MS进行了确证。体外抗糖尿病活性结果显示,化合物6h、6n、6p、6q的PPARα受体激动活性超过了阳性对照药WY14643,化合物6o、6g、6i、6q的PPARγ受体激动活性超过了阳性对照药罗格列酮,其中化合物6q显示了突出的PPARα/γ受体双重激动活性,具有进一步的研究价值。