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赖氨大黄酸与大黄酸对大鼠胆汁淤积性肝纤维化的疗效比较 被引量:7
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作者 孔艺璇 刘章心怡 +4 位作者 张荣花 王琳 卫敬泽 甄永占 章广玲 《中国医药指南》 2019年第15期44-46,共3页
目的探讨赖氨大黄酸(rhein lysinat,RHL)和大黄酸对胆汁淤积性肝纤维化模型大鼠肝脏的保护作用,比较RHL与大黄酸对大鼠胆汁淤积性肝纤维化的疗效。方法采用胆总管结扎(bile duct ligation,BDL)的方法制造了大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,... 目的探讨赖氨大黄酸(rhein lysinat,RHL)和大黄酸对胆汁淤积性肝纤维化模型大鼠肝脏的保护作用,比较RHL与大黄酸对大鼠胆汁淤积性肝纤维化的疗效。方法采用胆总管结扎(bile duct ligation,BDL)的方法制造了大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,将大鼠随机分为5组:赖氨酸组、RHL组、大黄酸组、模型组、对照组。检测大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)和总胆红素(TBIL)的含量,HE染色观察肝脏组织病理学改变,Masson三色染色观察肝脏纤维结缔组织改变,使用酶标仪通过试剂盒检测肝脏羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,免疫组化染色观察α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscleactin,α-SMA)的分布与表达,Western blotting检测α-SMA相对表达量的变化。结果与对照组相比较,模型组大鼠生长速率、肝脏与体质量比、血清中AST、ALT、TBA和TBIL的含量升高(P<0.05),肝小叶的结构被破坏,纤维异常增生,Hyp的含量升高,免疫组化染色显示α-SMA分布于胞膜和胞质且表达增多,Western blotting结果显示模型组大鼠α-SMA相对表达量升高,提示肝星形细胞活化增多;与模型组相比,用药组大鼠生长率、肝脏与体质量比虽无显著变化,但是血清中AST、ALT、TBA、TBIL水平明显降低;用药组大鼠肝脏组织中纤维成分经治疗后减少,Hyp含量降低,用药后大鼠肝脏组织中α-SMA表达含量亦相应减少(P<0.05),提示肝星形细胞活化减少,且RHL组较大黄酸组降低显著。结论RHL和大黄酸通过抑制肝星形细胞激活、肝脏纤维变性、蓄积来发挥对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝脏的保护作用,且RHL的作用强于大黄酸,提示RHL有望成为防治胆汁淤积性肝纤维化的药物。 展开更多
关键词 胆汁淤积 肝纤维化 赖氨大黄酸
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miR-663对PG-LH7和PG-BE1细胞生长增殖和迁移侵袭的影响 被引量:1
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作者 王云朋 刘章心怡 +3 位作者 张荣花 赵鹏 章广玲 刘志勇 《河北医学》 CAS 2020年第2期177-181,共5页
目的:探讨microRNA-663(miR-663)对人肺巨细胞癌的低转移亚系PG-LH7和高转移亚系PG-BE1生长增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:实时定量RT-PCR检测A549细胞,PG-LH7细胞、PG-BE1细胞、miR-663ASO转染的PG-BE1细胞和miR-663mimics转染的PG... 目的:探讨microRNA-663(miR-663)对人肺巨细胞癌的低转移亚系PG-LH7和高转移亚系PG-BE1生长增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:实时定量RT-PCR检测A549细胞,PG-LH7细胞、PG-BE1细胞、miR-663ASO转染的PG-BE1细胞和miR-663mimics转染的PG-LH7细胞中miR-663表达水平;利用细胞计数、集落形成实验和CCK8法检测miR-663ASO或miR-663mimics转染后的PG-BE1细胞和PG-LH7细胞增殖;Transwell小室检测miR-663ASO或miR-663mimics转染后的PG-BE1细胞和PG-LH7细胞的侵袭和迁移能力。结果:miR-663在PG-LH7细胞中的表达低于A549细胞中的表达水平(P<0.05),miR-663在PG-BE1细胞中的表达高于A549细胞中的表达水平(P<0.05);miR-663mimics转染可以使miR-663在PG-LH7的表达水平增高(P<0.05),miR-663ASO转染可以使miR-663在PG-BE1的表达水平明显降低(P<0.05);miR-663mimics能够有效的促进PG-LH7细胞的增殖(P<0.05)、侵袭迁移能力(P<0.01);miR-663ASO能够有效的抑制PG-BE1细胞的增殖(P<0.05)、侵袭迁移能力(P<0.01)。结论:miR-663过表达能促进人肺巨细胞癌的低转移亚系PG-LH7的增殖、侵袭和迁移能力,而抑制miR-663表达抑制高转移亚系PG-BE1的生长增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 miR-663 PG-LH7细胞 PG-BE1细胞 增殖 迁移 侵袭
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MiR-199a-5p对肝星状细胞活化增殖的影响 被引量:3
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作者 王源 刘章心怡 +6 位作者 苏静慧 王密斯 张荣花 熊亚南 王梅梅 甄永占 章广玲 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期1324-1330,共7页
miR-199a-5p是miRNAs家族的一员。为探讨对人肝星状细胞活化增殖和迁移的影响,为临床肝纤维化治疗提供新的思路,本研究构建miR-199a-5p过表达载体、合成miR-199a-5p反义寡聚核苷酸(antisense oligonucleotide,ASO)经脂质体转染LX-2细胞... miR-199a-5p是miRNAs家族的一员。为探讨对人肝星状细胞活化增殖和迁移的影响,为临床肝纤维化治疗提供新的思路,本研究构建miR-199a-5p过表达载体、合成miR-199a-5p反义寡聚核苷酸(antisense oligonucleotide,ASO)经脂质体转染LX-2细胞。采用CCK-8法和Transwell分别检测细胞增殖和迁移能力;集落形成实验检测LX-2细胞的集落形成能力;实时荧光定量PCR技术检测细胞中转染miR-199a-5p后纤维化相关基因α-SMA和CollagenⅠ的mRNA表达水平;Western blot检测各组细胞中α-SMA表达水平。结果表明miR-199a-5p可以促进LX-2细胞增殖(P<0.01)、迁移(P<0.01)和集落形成(P<0.01);而ASO-199a-5p-5p组细胞增殖(P<0.01)、迁移能力(P<0.01)和集落形成能力(P<0.01)受到抑制。RTqPCR结果显示miR-199a-5p在受TGF-β1刺激后的LX-2细胞中的miRNA表达水平高于未受刺激组的(P<0.05),转染miR-199a组细胞中α-SMA的mRNA(P<0.01)和蛋白(P<0.05)表达水平升高。以上结论表明miR-199a-5p过表达能促进肝星状细胞活化、增殖。 展开更多
关键词 miR-199a-5p 肝星状细胞 细胞增殖 迁移
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大鼠肝纤维化相关microRNA及其候选靶基因的筛选 被引量:2
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作者 侯晓丽 苏静慧 +5 位作者 刘章心怡 张荣花 王一同 刘雨潭 张海东 章广玲 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期1383-1390,共8页
microRNAs(miRNAs)是一类功能性非编码RNA,在多种生物过程中具有重要作用。然而,miRNA的表达模式、调控网络以及参与肝纤维化的miRNA仍有待阐明。为了探讨与肝纤维化相关的miRNA及其靶基因的功能,为临床肝纤维化治疗提供理论依据,本研... microRNAs(miRNAs)是一类功能性非编码RNA,在多种生物过程中具有重要作用。然而,miRNA的表达模式、调控网络以及参与肝纤维化的miRNA仍有待阐明。为了探讨与肝纤维化相关的miRNA及其靶基因的功能,为临床肝纤维化治疗提供理论依据,本研究前期已采用胆管结扎法(BDL)建立大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型。从大鼠肝脏中提取总RNA,应用基因芯片技术对胆汁淤积性肝纤维化肝组织中miRNA和mRNA表达谱进行综合分析;结合生物信息方法分析在胆汁淤积性肝纤维化中差异表达miRNA可能的靶基因;实时荧光定量PCR技术检测TGF-β1处理人肝星状细胞LX-2细胞中miR-29a-3p、miR-194-5p和miR-22-3p相对表达水平。结果表明,与正常肝组织相比,纤维化肝组织中有48个差异表达miRNA(FC>2,P<0.05),其中36个上调,12个下调;筛选出18个预测靶基因参与与纤维化相关的生物过程;TGF-β1处理LX-2细胞中miR-29a-3p、miR-194-5p和miR-22-3p相对表达水平显著下调(P<0.05)。本研究筛选的差异表达miRNAs通过调节靶基因的表达在肝纤维化中可能发挥重要作用,将为miRNA在肝纤维化中的作用提供新的见解。 展开更多
关键词 胆汁淤积 肝纤维化 MIRNA MRNA
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