阿苯达唑脂质体对泡状棘球蚴作用的病理形态学观察

目的 :试图通过阿苯达唑脂质体口服新剂型与阿苯达唑片剂的动物对比实验 ,对口服和腹腔注射抗泡状棘球蚴作用做出客观评价。 方法 :采用泡状棘球蚴继发感染小鼠动物模型 (2 2 5只 ) ,经灌胃和腹腔注射 (每公斤体重 37.5、75 .0和 15 0 .0 m g) 10周 ,观察其病理组织学变化。将用药后病理形态变化分为正常、变性和坏死 3级 ,以便用药组与对照组进行等级资料的统计学比较。结果 :阿苯达唑及代谢产物有较强的破坏棘球蚴囊壁结构和抑制原头蚴增殖作用。 结论 :阿苯达唑脂质体经口灌注或腹腔注射抗泡状棘球蚴作用均优于口服阿苯达唑片剂。

基因重组促红细胞生成素导致高血压的机制研究

目的：探讨基因重组促红细胞生成素（ｒ－ＨｕＥＰＯ）在治疗慢性肾衰（ＣＲＦ）贫血中导致高血压的机制及防治对策。方法：对ｒ－ＨｕＥＰＯ治疗中出现高血压的ＣＲＦ血液透析贫血患者１５例及对照组１５例，应用分光光度法及放免法观察治疗前后血浆一氧化氮代谢产物（ＮＯ２－／ＮＯ３－）及内皮素－１（ＥＴ－１）的变化。同时用大鼠进行对照试验。结果：１．ＣＲＦ贫血患者及贫血鼠用ｒ－ＨｕＥＰＯ１６周后，红细胞压积（Ｈｃｔ）升高、血压升高，ＥＴ－１增加（Ｐ＜０．０１），血浆ＮＯ２－／ＮＯ３－下降（Ｐ＜０．０５），而对照组用药前后无明显变化（Ｐ＞０．０５）。２．在用药１６周后，ＲＴＰＣＲ测得实验组大鼠肾皮质及髓质ｉＮＯＳｍＲＮＡ比对照组明显减少（Ｐ＜０．０５）。结论：研究表明ｒ－ＨｕＥＰＯ导致高血压与ｉＮＯＳｍＲＮＡ减少。

罗格列酮对环孢素A致大鼠慢性肾纤维化的改善作用

目的:探讨罗格列酮(RSG)对环孢素A(CsA)所致的大鼠肾脏纤维化的改善作用。方法:SD大鼠随机分为3组:低盐饮食对照组(n=12)、慢性CsA肾病(CCN)模型组(CsA组,n=15)和RSG处理组(n=15),在实验的第14天随机处死6只大鼠并于第35天处死剩余大鼠,观察大鼠校正肌酐清除率(Ccr)和肾脏组织学病变进展,并应用RT-PCR和免疫组织化学技术检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA和蛋白的表达情况。结果:与低盐饮食对照组相比,CCN模型组大鼠第14天Ccr显著降低(P<0.01),肾间质浸润的单个核细胞数及肾皮质TGF-β1mRNA水平均显著增加(P<0.05),这些指标在第35天改变更加显著,并且出现肾间质纤维化积分的显著增加(P<0.01)。RSG在这两个时间点能够不同程度地改善这些指标。结论:RSG能够延缓CsA导致的大鼠肾脏纤维化进展。

罗格列酮对环孢素A作用下大鼠肝细胞增殖和分泌TGF-β1的影响

目的:观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对大鼠肝实质细胞(BRL)增生及转化生长因子β1(TGF-β1)分泌的影响以及罗格列酮的干预作用。方法:体外培养大鼠肝实质细胞,用MTT比色法测定CsA及罗格列酮对细胞增殖的影响,用酶联免疫吸附方法(ELISA)测定细胞培养上清液中TGF-β1的分泌。结果:CsA可抑制BRL细胞增殖,刺激TGF-β1的产生,罗格列酮可部分逆转CsA的作用。结论:罗格列酮可以减轻CsA的肝细胞毒性,具有一定的肝保护作用。

他汀类药物在慢性肾脏病患者中的应用

目前,慢性肾脏病（CKD）已经成为威胁全球人类健康的重大疾病之一,中国CKD的患病率约10.8％.既往研究显示,CKD患者心血管疾病的发病率和死亡率很高,而血脂异常作为CKD患者心血管疾病的一个独立危险因素,与肾脏疾病密切相关.脂代谢紊乱既是CKD的一种伴随的生化改变,也是CKD发生发展的始动因素.

丙丁酚加维生素E对高脂饮食大鼠肾间质纤维化的影响

目的 :观察抗氧化治疗 (丙丁酚 +VitE)对高脂饮食大鼠肾间质纤维化程度及其所引起的肾细胞因子表达的影响。方法 :单肾切除大鼠分为对照组 (1 0只 ,正常大鼠饲料 )、高脂饮食组 (1 0只 ,大鼠饲料含质量分数 1 .5 %胆固醇、0 .5 %胆酸、5 %动物油 )、治疗组 (1 0只 ,高脂饮食加丙丁酚 5 0 0mg/d、VitE 5 0IU/d)。治疗 1 2周后测定肾功能、肾组织MDA含量 ,观察肾脏病理切片中间质病变程度 ,免疫组化方法检测肾组织胶原I和TGF - β1 的表达。结果 :与高脂饮食组相比 ,治疗组肾功能改善 ,肾组织MDA含量降低 ,肾间质病变减轻 ,肾组织胶原I和TGF - β1 的表达减弱。结论 :抗氧化剂可减轻高脂饮食大鼠肾间质纤维化的程度 ,同时抑制肾间质TGF - β1 的表达。

阿苯达唑脂质体治疗小鼠继发性肝、腹腔泡状棘球蚴病的动物实验研究

目的 :通过使用新的载体药物阿苯达唑脂质体 (L ipsomal abendazole,L- ABZ)经口服和腹腔注射治疗感染泡状棘球蚴 (Echinococcus multiloculais,E.m.)的小鼠 ,并与口服阿苯达唑片剂粉末对照 ,观察阿苯达唑脂质体对动物体内的泡状棘球蚴的治疗作用。感染泡状棘球蚴的小鼠经一定时间阿苯达唑脂质体治疗后 ,将其泡状棘球蚴组织再种植于健康小鼠体内 ,观察 E.m.的生长情况 ,以了解 L- ABZ对 E.m.组织及原头蚴活力的影响。同时观察阿苯达唑脂质体对实验动物体内泡状棘球蚴原头蚴感染的预防作用。 方法 :本实验分 3部分。实验(一 ) :将人工腹腔感染泡状棘球蚴的模型动物 2 5 0只 ,采用随机分组方法分为治疗组和对照组。治疗组 (2 2 5只 )分为口服阿苯达唑片剂粉末 (Po- ABZ)、口服阿苯达唑脂质体 (Po- L - ABZ)和腹腔注射阿苯达唑脂质体 (IP- L - ABZ) 3个组 ,每个治疗组再分为 3个亚组 (各 2 5只 ) ,给药剂量每次分别为 37.5 m g/ kg、75 m g/ kg和 15 0 m g/ kg。每周给药3次 ,连续用药 10周。对照组 2 5只健康小鼠给予腹腔注射同体积生理盐水。药物疗效观察指标 :(1)泡状棘球蚴囊肿总湿重和减重率 ;(2 )病理和组织学改变 ;(3)超微结构的改变 ;(4 )血药、肝药、囊药浓度的测定。实验 (二 ) :将 6 0只 NIH小?

慢性肾衰贫血患者尿促红细胞生成素浓度的变化及意义

本实验采用“胎鼠肝细胞体外培养法”测定了40例正常人和75例不同原因贫血患者尿促红细胞生成素(EPO)浓度。结果显示:①慢性肾衰(CRF)贫血组尿 EPO 浓度明显低于正常组(P<0.001);②血液病贫血组尿 EPO 浓度明显高于正常组(P<0.001),且再生障碍性、溶血性贫血患者与其它原因血液病贫血患者比较有显著意义(P<0.002和 P<0.05);③心肺疾患组尿 EPO 浓度也明显高于正常组(P<0.001)。我们认为尿 EPO 浓度测定在诊断 CRF 贫血和鉴别不同原因疾病贫血方面有一定参考意义。

肾性高血压治疗进展

高血压既是慢性肾脏病的始动因素,也是慢性肾脏病的进展因素,还是慢性肾脏病患者心血管并发症的高危因素。因此,对于肾脏病合并高血压必须积极治疗。根据病因和发病机制不同,肾性高血压又可分为肾实质性和肾血管性高血压,但无论何种原因、何种类型高血压,控制血压达标均是治疗关键所在。本文从肾性高血压最佳目标血压水平、生活方式的调整、不同亚型临床治疗方式的选择及进展作一介绍。

食管癌组织中血管生成素样蛋白3及MVD的表达

目的:研究食管癌组织中血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)的表达情况及其与血管生成的关系。方法:应用免疫组化SP法检测52例食管癌组织(TNMⅠ期21例,Ⅱ期17例,Ⅲ期14例)和相应正常食管组织中AN-GPTL3的表达,同时检测了微血管密度(MVD)。结果:正常食管组织和食管癌组织中ANGPTL3蛋白的阳性表达率差异有统计学意义(χ2=31.243,P<0.001)。Ⅲ期食管癌组织中ANGPTL3的阳性表达率(92.9%,13/14)高于Ⅰ期(57.1%,12/21)、Ⅱ期(82.4%,14/17)患者,差异有统计学意义(χ2=6.443,P=0.040)。食管癌组织中MVD为47.2±6.7。随着肿瘤期别的增加,MVD>47.2的例数也随之增多(χ2=7.648,P=0.022)。食管癌组织中AN-GPTL3蛋白表达与MVD(MVD>47.2)呈正关联关系(rP=0.484,P<0.001)。结论:食管癌组织中ANGPTL3高表达是肿瘤血管生成的重要因素。

109例系统性红斑狼疮的血清免疫学分析

观察了１０９例系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）血清免疫学变化。结果显示：ＳＬＥ不仅存在多项免疫学异常，且治疗前后ＩｇＧ、补体Ｃ３和抗双链ＤＮＡ抗体（抗ｄｓ－ＤＮＡ抗体）有显著差异（Ｐ＜０．００１）。提示：动态观察这些血清免疫学指标变化，对ＳＬＥ的临床诊断和治疗具有重要的意义。

抗氧化酶活性增龄性改变与肾功能关系的研究

对238例不同年龄组健康人红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)和血浆丙二醛(MDA)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)进行了检测。结果显示:①SOD、GSH-Px、CAT活性随年龄增加有下降趋势;MDA、SCr矫正值、BUN含量随年龄递增有升高趋势;各指标15岁～、30岁～组与50岁～、65岁～组比较有显著差异(P<0.01)。②SOD、GSH-Px、CAT与SCr矫正值、BUN含量呈负相关(T=—0.63～—0.88;P<0.001);MDA与SCr矫正值、BUN含量呈正相关(T=0.66,0.76;P<0.001)。结果表明,抗氧化酶活性降低,脂质过氧化增加与老化有关;提示自由基代谢失衡可能系老年人肾功能减退原因之一。

狼疮性肾炎患者血清IgE含量变化

对21例狼疮性肾炎(LN)、15例肾病综合征(NS)、14例慢性肾炎(CRF)和70例正常人血清IgE含量进行了测定。结果显示:①LN患者血清IgE含量明显高于正常组(P<0.001);而NS患者和CRF患者明显低于正常组(P<0.001)。②LN活动期血清IgE含量与非活动期比较有显著差异(P<0.001)。提示:IgE参与了LN的发生发展,且与LN临床病情活动有关。

罗格列酮对环孢素A作用下大鼠肾脏成纤维细胞转化生长因子-β1和层黏连蛋白表达的影响

目的:观察罗格列酮(RGZ)对环孢素A作用下大鼠肾脏成纤维细胞(NRK)转化生长因子-β1(TGF-β1)和层黏连蛋白(FN)表达的影响,探讨罗格列酮对环孢素A肾毒性的改善作用及其机制。方法:体外培养NRK细胞,在无血清DMEM低糖培养基同步化24h后,随机分为7组:正常对照组,CsA0.25mg/L组,CsA0.5mg/L组,CsA1.0mg/L组,CsA2.0mg/L组,CsA1.0mg/L加RGZ10μmol/L组,CsA1.0mg/L加RGZ15μmol/L组,继续培养24h后,收集细胞,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测各组细胞中TGF-β1mRNA表达,用蛋白印迹(Western blotting)方法检测FN蛋白的表达。结果:不同质量浓度的CsA均可促进TGF-β1 mRNA和FN蛋白表达(P<0.05),罗格列酮能显著下调CsA引起的TGF-β1 mRNA和FN蛋白的高表达。结论:罗格列酮可通过下调CsA引起的TGF-β1和FN的高表达,抑制CsA导致的肾脏成纤维细胞外基质的蓄积。

81例系统性红斑狼疮继发血液学异常

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以产生多种自身抗体、并由免疫反应介导炎症为特征的自身免疫性疾病。临床上累及多系统、多器官,血液学异常极为常见。

抗氧化酶活性增龄改变与血脂水平的关系

本文测定了236例不同年龄组健康人红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性和血清闪二醛(MDA)、甘油三酯(TG)、胆固醇(Ch)含量。结果显示:①随年龄递增,SOD 活性有下降趋势,MDA、TG、Ch 含量有升高趋势,各指标15岁～30岁一组与50岁～、65岁～组比较有显著差异(P<0.01).②SOD 活性与 TG、Ch 含量呈负相关,MDA 含量与 TG、Ch 含量呈明显正相关。结果初步表明:SOD 及 MDA 增龄性改变,可能是老化及老年人血脂升高的重要原因之一。

基因重组促红细胞生成素导致高血压的临床及实验研究

目的：探讨基因重组促红细胞生成素（ｒ－ＨｕＥＰＯ）在治疗慢性肾衰（ＣＲＦ）贫血中导致高血压的机制及防治对策。方法：对ｒ－ＨｕＥＰＯ治疗中出现高血压ＣＲＦ血液透析贫血患者１５例及对照组１５例，ＣＲＦ贫血动物模型，以及透析过程中出现低血压的３４例患者，应用分光光度法及放免法观察用药或透析前后血浆一氧化氮（ＮＯ）代谢产物（ＮＯ２／ＮＯ３）及内皮素－１（ＥＴ－１）的变化。结果： ①ＣＲＦ贫血患者及贫血鼠用ｒ－ＨｕＥＰＯ治疗１６周后，红细胞压积（Ｈｃｔ）升高，血压升高，ＥＴ－１升高（Ｐ＜０．０１），血浆ＮＯ２／ＮＯ３下降（Ｐ＜０．０１），而对照组用药前后无明显变化（Ｐ＞０．０５）。②在用药１６周后，ＲＴ－ ＰＣＲ测得实验组大鼠肾皮质及髓质ｉＮＯＳｍＲＮＡ比对照组明显减少（Ｐ＜０．０５）。③透析低血压患者透析后ＮＯ２／ＮＯ３含量增高，ＥＴ－１含量减少（Ｐ＜０．０５）。结论：研究表明ｒ－ＨｕＥＰＯ导致高血压与ｉＮＯＳｍＲＮＡ减少、合成ＮＯ减少和ＥＴ－１增加有重要的关系。

ANGPTL3反义寡核苷酸对EC9706细胞侵袭黏附能力的影响

目的:观察ANGPTL3反义寡核苷酸(ASODN)对食管癌细胞EC9706侵袭黏附能力的影响。方法:根据GenBank收录的ANGPTL3mRNA序列,设计ASODN,并制成脂质体-ASODN混合液转染EC9706细胞,观察转染后EC9706细胞黏附率、细胞侵袭穿膜细胞数及侵袭抑制率。结果:ANGPTL3ASODN转染48h后,EC9706细胞的分布较对照组明显稀疏,细胞体积变小,皱缩呈圆形,胞核及胞质轮廓折射增强,较粗糙,部分细胞不再贴壁生长,悬浮于培养液中。ASODN组细胞的黏附率较对照组和SCODN组降低(P<0.05),侵袭细胞数下降(P<0.05),侵袭抑制率增加(t=124.470,P<0.001)。结论:ANGPTL3ASODN能降低EC9706细胞侵袭黏附能力,从而影响恶性肿瘤浸润转移生物学行为。