肝内胆管癌术后辅助治疗研究进展

手术治疗是肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)最重要的根治性手段,但其术后复发率高,预后差,辅助治疗有助于进一步提升ICC病人远期生存,是目前ICC领域研究的热点。近年来,随着免疫治疗、靶向治疗、化疗方案及局部治疗的不断进步,国内外学者在ICC辅助治疗领域进行了积极探索,取得了丰富成果。此文对目前ICC辅助治疗研究结果和正在进行的临床研究进行综述,总结了化疗、放疗、经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)、靶向治疗、免疫治疗等手段在ICC辅助治疗中的作用。

肝内胆管癌新辅助治疗的热点与进展

肝内胆管癌是起源于肝内二级及以上胆管分支上皮细胞的恶性肿瘤,其发病率在全世界范围内呈明显上升趋势,由于其发病隐匿,早期临床症状不典型,侵袭性强,确诊时常处于进展期,预后较差,根治性手术是延长患者生存期的唯一治疗方法,但术后极易发生复发和转移,5年生存率低。新辅助治疗是指在手术前给予药物治疗或其他治疗方式,以减小肿瘤的大小、降低复发风险、提高手术切除的成功率或为手术提供更佳的局部控制。目前尚无标准化的新辅助治疗方案,其对预后的潜在作用也存在争议。本文就肝内胆管癌新辅助治疗的热点与进展进行综述。

促排卵药的研究进展

卵巢功能低下及排卵功能障碍是导致女性不孕的主要因素,促排卵是排卵障碍性不孕症的主要治疗方法。文章将近年来应用于促排卵的常用药物的研究进展进行了综述。

孟超肝病外脑2.0在人工智能临床诊疗领域的应用初探

目的 探讨孟超肝病外脑2.0版在临床诊疗中的初期应用。方法 使用福建医科大学孟超肝胆医院东南肝胆健康大数据研究所大数据智能信息化系统自动抓取2021年6月9日—21日入院的内外科在院病例共160例,以慢性乙型肝炎辅助诊断、肝纤维化解读、慢性乙型肝炎分期模型、肝硬化辅助诊断、肝硬化辅助分期、原发性肝癌辅助诊断、原发性肝癌BCLC分期、原发性肝癌中国分期、Child-Pugh评分、APRI评分等智能辅助诊断工具为测试内容,评价孟超肝病外脑2.0人工智能结论的完整性、准确性。结果 所有辅助诊断工具在测试时间内提取到规范的关键维度完整率为94.17%。抓取数据的准确性方面,人工智能报告结构化准确率为97.55%;文本处理准确率为91.61%。结论 孟超肝病外脑2.0为医学专科大数据平台建设提供一种创新模式,在初期临床诊疗中作为一种辅助诊断工具,具有较高准确率。

切缘宽度对单发肝内胆管癌预后影响的多中心研究

目的:分析宽切缘肝切除术对单发肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)病人预后的影响,探讨微血管侵犯对宽、窄切缘治疗的影响。方法:回顾性分析2011年12月至2017年12月国内13家医疗中心行根治性切除治疗的302例单发ICC病人临床病理资料。根据手术切缘宽度分为宽切缘组(切缘≥1 cm)126例(41.7%)和窄切缘组(切缘<1 cm)176例(58.3%),利用Kaplan-Meier分析比较两组总生存率和无病生存率。亚组分析比较宽、窄切缘对不同微血管侵犯状态病人预后的差异。结果:经1∶1倾向评分匹配(propensity score matching,PSM)后,宽切缘组和窄切缘组分别获得83例,两组基线资料差异均无统计学意义(P>0.05)。PSM前宽切缘组无病生存率显著高于窄切缘组(P=0.005),而总生存率差异无统计学意义(P=0.053)。PSM后宽切缘组总生存率和无病生存率均显著高于窄切缘组(P<0.05)。微血管侵犯阳性组行不同切缘肝切除手术,术后总体生存率和无病生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。微血管侵犯阴性组宽切缘肝切除病人较窄切缘肝切除病人,术后总生存率和无病生存率均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:宽切缘肝切除术可改善单发ICC病人总体生存和无病生存,但合并微血管侵犯时,宽切缘并不能改善预后。

中药联合阿奇霉素治疗小儿炎支原体肺炎60例临床观察

目的探讨阿奇霉素联合中药治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床效果。方法选择我院2011年5月至2012年6月收治的120例小儿肺炎支原体肺炎患者，随机分为两组，对照组给予常规补液、解热、平喘等基础疗法，加用阿奇霉素治疗；观察组在对照组的基础上加用自拟中药治疗。结果观察组治愈43例（71．7％）、有效17例（28．0％）；对照组治愈28例（46．7％）、有效23例（38．3％）、无效9例（15．0％）。两组不良反应率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论中药联合阿奇霉素能够有效改善,＇bJL肺炎支原体肺炎患者的临床症状，缩短治疗时间，值得临床推广应用。

人工智能在原发性肝癌外科治疗中的应用现状与展望

原发性肝癌是最常见和最致命的恶性肿瘤之一,外科治疗是其最主要的根治性手段,然而其术后复发率高、预后差。近年来,以人工智能为代表的新兴技术加速创新,日益融入原发性肝癌诊断和治疗全过程,推动人工智能在原发性肝癌外科治疗领域落地应用对精准肝脏外科高质量发展具有重要意义。目前,研究人员应用人工智能技术在原发性肝癌决策制订、术前评估、手术实施、术后管理及辅助治疗等方面进行了广泛探索。本文针对人工智能在原发性肝癌外科治疗中的应用进展进行综述,以期促进人工智能应用在临床诊疗中加速落地、提高临床服务能力并最终改善患者预后。

一体化风险预测平台在肝癌临床诊疗中的初步应用

目的:介绍一种原发性肝癌一体化风险预测平台,实现风险预测模型在临床诊疗工作中的转化应用,提升精准诊疗水平。方法:基于肝癌大数据科研平台及机器学习算法,构建多种肝癌风险预测模型,并利用数据存储与分析平台融合多源异构数据,通过可视化界面展示肝癌风险预测结果。结果:一体化风险预测平台可结合临床诊疗流程,将微血管侵犯及术后复发预测风险等多个预测模型整合于同一平台,自动计算预测结果,在提高工作效率的同时避免计算烦琐带来的系统误差。结论:一体化风险预测平台可实现风险预测模型的可视化、自动化,与临床诊疗流程无缝衔接,促进风险预测模型落地应用,为肝癌临床决策提供指导。

加味小青龙汤(哮灵胶囊)治疗小儿哮喘80例

目的观察加味小青龙汤治疗小儿哮喘的临床疗效。方法将100例哮喘患儿随机分为两组。治疗组80例,以加味小青龙汤(药用麻黄、桂枝、干姜、细辛、五味子、白芍、炙甘草、法夏、毛桃根、射干、僵蚕、葶苈、生龙牡、款冬花、大枣等)治疗;对照组40例,采用西药β肾上腺素受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂治疗。结果总有效率治疗组为95%,对照组为80%,两组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。结论加味小青龙汤治疗小儿哮喘疗效满意,且无明显毒副作用。

自拟藿香四君汤治疗婴幼儿秋季腹泻118例疗效观察

目的观察藿香四君汤治疗小儿秋季腹泻的临床疗效。方法将118例腹泻患儿随机分为2组。治疗组58例,以自拟藿香四君汤(太子参、白术、茯苓、藿香、苏叶、木香、生姜、车前子、白芍、甘草)治疗对照组60例,给予口服微生态制剂,胃肠粘膜保护剂及对症治疗。分别观察2组症状,体征及实验室检查项目改善情况。结果总有效率治疗组为96.55%,对照组为75.00%,2组疗效比较,差异有显著性意义(P<0.05)。结论藿香四君汤治疗小儿秋季腹泻疗效较好。

原发性肝癌临床标准化术语

健康医疗大数据是国家重要的基础性战略资源,原发性肝癌大数据是当前提升肝癌诊疗水平、实现肝癌精准防治的关键。术语标准化是实现开放共享环境下异构系统之间信息共享、业务协同的核心基础,是多中心数据有效融合的重要依据。然而,目前国内缺乏一部系统性的肝癌标准化术语。为规范化建设原发性肝癌大数据,国际肝胆胰协会中国分会及全国肝病和肝癌大数据联盟组织相关专家参与制订《原发性肝癌临床标准化术语》,旨在提升数据质量、促进多中心数据融合。

肝内胆管癌淋巴结清扫的热点与争议

肝内胆管癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,近年来发病率逐年升高,根治性手术切除被认为是可能治愈的唯一方法。淋巴结转移是手术预后的高危因素,在肝内胆管癌根治性切除术中,淋巴结清扫问题仍存在很多争议,其中淋巴结清扫与否,淋巴结清扫的方式和范围,以及清扫的意义和价值更是当下研究的热点。本文就肝内胆管癌淋巴结清扫的热点与争议进行了讨论。

术前纤维蛋白原水平对肝细胞癌微血管侵犯及预后的影响

目的探讨术前血清纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)水平与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)的关系及FIB对根治切除术后HCC预后的影响。方法回顾性分析福建医科大学孟超肝胆医院2015年1月至2019年4月行根治性肝切除手术的566例HCC患者的临床数据。通过绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析FIB预测MVI的能力,并确定FIB预测MVI的最佳临界值;依据该临界值分为低FIB组和高FIB组,采用χ2检验分析FIB与临床病理因素之间的关系;采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Log-rank法进行差异性检验,单因素、多因素Cox回归分析法评价HCC预后的影响因素。结果术前FIB预测MVI的最佳临界值为2.7 g/L。根据临界值分组,高FIB组(FIB>2.7 g/L)MVI阳性率高于低FIB组(FIB≤2.7 g/L)[64.0%(183/283)vs 47.0%(133/283),P<0.01],高FIB组无复发生存率(recurrence-free survival,RFS)低于低FIB组(两组1、2、3年RFS分别为68.6%、47.0%、35.4%,以及71.5%、60.0%、48.3%,P<0.05),但两组总体生存率(overall survival,OS)差异无统计学意义(P=0.14)。单因素和多因素Cox回归分析显示FIB是HCC的RFS危险因素(HR=1.37,95%CI 1.07~1.75,P=0.011),MVI是影响HCC者预后的独立危险因素(HR=6.65,95%CI 2.78~15.87,P<0.001)。结论本研究显示,术前纤维蛋白原水平与微血管侵犯呈正相关,与肝细胞癌根治性切除术后无复发生存率呈负相关。

吲哚菁绿荧光显像技术在腹腔镜肝切除术中的应用

目的探讨吲哚菁绿(indocyanine green, ICG)荧光显像技术在腹腔镜肝切除术中的安全性和有效性。方法回顾性分析福建医科大学孟超肝胆医院2018年1月至2019年12月行腹腔镜肝切除术病人的临床资料。采用倾向性评分匹配和Kaplan-Meier生存分析,比较匹配前后两组病人的术中指标(手术时间、出血量、输液量、输血率和切缘情况),术后指标(并发症和住院时间)和预后指标。结果共纳入145例病人,行常规腹腔镜肝切除病人114例(对照组),ICG荧光显像技术引导下腹腔镜肝切除病人31例(研究组)。经1∶1倾向性评分匹配后,两组均有31例病人纳入分析,临床基本特征差异无统计学意义(P>0.05)。匹配后研究组的术中出血量、术中输液量、术后住院时间均显著少于对照组(P<0.05);研究组宽切缘比率多于对照组(P<0.05);两组手术时间、术中输血率、R0切除率、术后并发症和无瘤生存率等差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 ICG荧光显像引导腹腔镜肝切除是一种安全有效的技术,可以获得更好的围手术期收益。

肝内胆管癌淋巴结清扫的研究热点、焦点与难点

肝内胆管癌(ICC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,淋巴结转移是ICC患者预后不良的最重要因素之一。淋巴结清扫在ICC淋巴结分期、预后指导及辅助治疗等方面具有重要价值。近年来,国内外学者围绕ICC淋巴结转移及淋巴结清扫开展了深入研究,但国内外不同研究结果和共识对ICC淋巴结清扫尚存在不同的认识和推荐,同时淋巴结清扫范围、清扫数量及清扫方法各不相同,相应研究结果也略有差异。本文结合近期研究成果对淋巴结清扫范围、清扫数量、清扫方式、临床价值、适宜人群和前瞻性临床研究等ICC淋巴结清扫相关问题作一概述,以期明确本领域研究热点、焦点和难点,为提高ICC综合整治水平助力。

肿瘤大小对单发肝内胆管癌术后预后影响的多中心回顾性分析

背景与目的:肝内胆管癌(ICC)是一种预后差的高度恶性肿瘤。在临床上,手术切除是治疗的首选,但患者术后复发率高,而且近30年来其发病率持续上升。肿瘤大小作为重要的预后因素之一,对患者的生存预后有着显著影响。本研究探讨肿瘤大小对单发ICC患者行根治性切除术后预后的影响,以期为临床提供更准确的预后评估,从而指导治疗决策。方法:回顾性分析2011年12月—2017年12月中国13家医院654例接受根治性切除术且术后病理学诊断为ICC患者的临床病理学资料。通过Cox回归分析ICC患者预后的危险因素,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并使用Log-rank检验比较不同肿瘤大小患者之间总体生存(OS)的差异。结果:最终纳入307例患者,其中肿瘤大小≤3 cm 40例(13.03%),肿瘤大小>5 cm 177例(57.65%),肿瘤大小>3~5 cm 90例(29.32%)。Cox回归分析显示,切缘状态、病理淋巴结状态、卫星灶、肿瘤大小>5 cm是单发ICC患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。肿瘤大小≤3 cm的患者1、3、5年OS率分别为83.3%、73.8%、54.7%,肿瘤大小>3~5 cm的患者1、3、5年OS率分别为81.1%、40.7%、36.1%,肿瘤大小>5 cm的患者1、3、5年OS率分别为72.1%、37.7%、29.0%,三组OS率差异有统计学意义(P=0.021)。将不同肿瘤大小的患者中行与未行淋巴结清扫的患者分组比较,结果显示,在肿瘤大小≤3 cm的患者中,两组OS率无明显差异(P=0.780);肿瘤大小>3~5 cm的患者中,未进行淋巴结清扫者OS率明显高于进行清扫者(P=0.017);肿瘤大小>5 cm的患者中,进行淋巴结清扫的OS率明显高于未进行清扫者(P=0.025)。结论:在单发ICC患者中,肿瘤大小≤3 cm的患者具有更好的预后。对于肿瘤大小>5 cm的单发ICC患者建议同时进行淋巴结清扫手术。

大数据和人工智能在原发性肝癌筛查与诊断中的应用

原发性肝癌(肝癌)是世界范围内常见的恶性肿瘤。GLOBOCAN 2020统计数据显示,肝癌年新发病例数居恶性肿瘤第6位,年致死病例数居恶性肿瘤第3位[1]。手术治疗是肝癌根治性治疗的重要手段,但其术后复发率高,5年生存率仅19.6%[2]。近年来,随着医疗数字化、信息化、智能化的不断发展,围绕肝癌诊断、治疗和科研产生了海量的健康医疗数据,包括电子病历系统、影像检查系统、手术视频库、病理图像库、生物信息学资料等数据共同构成涵盖多元数据资源的肝癌临床与科研大数据。构建肝癌大数据平台并将人工智能等先进技术应用于临床场景是提升肝癌诊断和治疗水平、改善患者远期预后的重要手段。近年来国内外学者利用大数据与人工智能在肝癌筛查及诊断方面开展了探索与实践,取得了丰富成果。本研究对肝癌大数据与人工智能在肝癌筛查及诊断中的应用现状作一阐述。

术后辅助化疗对肝内胆管癌预后影响的多中心回顾性研究

目的探讨术后辅助化疗对肝内胆管癌(ICC)患者根治性切除术后生存的影响及辅助化疗的可能获益人群。方法回顾性收集2011年12月至2017年12月中国13家医院654例术后病理学诊断为ICC的患者的临床和病理学资料。根据纳入及排除标准,共纳入455例患者,男性278例,女性177例;年龄[M(IQR)]59(16)岁(范围:23~88岁)。其中接受术后辅助化疗69例(化疗组),未接受术后辅助化疗386例(未化疗组)。采用倾向性评分匹配(PSM)法对化疗组和未化疗组的组间差异进行均衡,采用Kaplan-Meier法绘制PSM前后的生存曲线,并使用Log-rank检验比较组间总体生存(OS)与无复发生存(RFS)的差异。采用Cox单因素分析确定根治性切除术后ICC患者OS的预后因素。然后对P<0.10的预后因素进行多变量Cox比例风险模型分析,以确定潜在的独立预后因素。根据纳入的研究变量及AJCC分期系统对人群进行分层,并使用Kaplan-Meier法进行亚组分析,探讨辅助化疗的可能获益人群。结果经1∶1 PSM后,两组均得到69例患者,组间基线资料的差异无统计学意义(P值均>0.05)。PSM后Cox多因素分析结果显示,淋巴结是否转移(HR=3.06,95%CI:1.52~6.16,P=0.039)、切缘宽度(HR=0.56,95%CI:0.32~0.99,P=0.044)及是否接受辅助化疗(HR=0.51,95%CI:0.29~0.91,P=0.022)是影响ICC患者OS的独立预后因素。Kaplan-Meier法分析结果显示,化疗组较未化疗组的OS时间更长(P<0.05);而化疗组及未化疗组RFS时间的差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析结果显示,女性、无乙肝病毒感染、癌胚抗原<9.6μg/L、CA19-9≥200 U/ml、术中出血量<400 ml、肿瘤最大径>5 cm、无微血管侵犯、淋巴结转移阳性、AJCCⅢ期的患者可从辅助化疗中获益(P值均<0.05)。结论辅助化疗能延长ICC患者根治性切除术后的OS时间,肿瘤最大径>5 cm、淋巴结转移阳性、AJCCⅢ期、无微血管侵犯的患者更可能从辅助化疗中获益。

腹腔镜与开腹肝切除手术治疗特殊部位肝细胞癌的临床疗效分析

目的比较腹腔镜与开腹肝切除手术在特殊部位肝细胞癌治疗中的临床疗效。方法回顾性分析2014年9月至2019年5月福建医科大学孟超肝胆医院接受肝切除术的特殊部位肝细胞癌(位于肝Ⅰ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅵa段)患者资料。共纳入205例肝细胞癌患者,其中男性174例,女性31例,年龄(56.7±11.3)岁。依据肝切除手术方式不同分为腹腔镜组(n=105)和开腹组(n=100)。比较两组术前肝功能Child-Pugh分级、肿瘤最大径、肿瘤位置、术中出血量、术后并发症发生率、肝功能(丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶等)、住院时间等。随访术后生存和复发情况。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验比较生存率。结果两组患者肝功能Child-Pugh分级、肿瘤最大径、肿瘤位置等术前资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。腹腔镜组术中出血量100(50,200)ml、术后并发症发生率7.6%(8/105)、住院时间(8.6±1.9)d,低于开腹组150(100,200)ml、17.0%(17/100)、(13.0±3.4)d,差异均有统计学意义(均P<0.05)。腹腔镜组术后丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶低于开腹组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组术后1、3、5年累积生存率和无复发生存率比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.56、0.21,P=0.456、0.648)。结论与开腹手术相比,特殊部位肝细胞癌患者腹腔镜肝切除有更好短期疗效,术中出血量更少,住院时间更短,术后并发症发生率更低,远期疗效相当。

间充质干细胞联合免疫抑制剂对肝移植大鼠模型免疫排斥的影响

目的探讨间充质干细胞(MSC)联合免疫抑制剂(IS)对肝移植大鼠模型免疫排斥反应的影响。方法将F344大鼠分成5组:Normal组(不进行任何干预)、PS组(注射等量生理盐水)、MSC组(注射MSC)、IS组(注射IS)、MSC+IS组(注射MSC和IS),每组8只。除Normal组以外,各组均采用Kamada双袖套法不重建肝动脉建立原位肝移植模型。大鼠肝组织进行HE染色、Masson染色并进行纤维化程度统计,免疫组化实验检测T淋巴细胞和NK细胞浸润情况,免疫荧光实验分析巨噬细胞M2极化情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-rank检验。结果与PS组相比,MSC+IS组生存期显著延长(P<0.01),MSC组、IS组和MSC+IS组的肝组织结构明显改善,纤维化程度显著降低(P值均<0.0001),NK细胞和T淋巴细胞浸润数量显著减少(P值均<0.0001),巨噬细胞M2极化程度显著增加(P值均<0.0001),提示MSC+IS组的疗效显著优于MSC组和IS组。结论MSC联合IS可以改善大鼠肝移植术后肝组织病理,降低炎性细胞浸润,促进巨噬细胞M2极化,起免疫抑制作用。