寄生虫病化学治疗的研究进展

寄生虫病仍是我国农村重要的公共卫生问题。抗寄生虫药物不仅用于临床治疗，而且用于大规模病人集体化疗，对防治工作发挥重要作用。老的抗寄生虫药物不断被新的安全有效药物所替代。本文就近年来国内主要寄生虫病化学治疗的现状与新进展作简单综述。＊上海医科大学传染病...

治疗肺吸虫病新药——三氯苯达唑

三氯苯达唑是一种新的苯骈咪唑类衍生物，近年来用于肺吸虫病治疗。本文综述国内外该药的药代动力学、杀虫机理、动物实验治疗与临床治疗的研究，证明其对各种肺吸虫成虫与幼虫均有良好杀虫作用，毒性极低，耐受性良好，具剂量小、疗程短的优点，而且化学结构较吡喹酮简单，便于生产，值得推广应用。

可重入柔性流水车间有限缓冲区容量动态预留方法

当制造企业的生产车间缓冲区容量有限时,如果同时存在可重入工序,会产生一种严重的生产阻塞现象,即死锁现象,该现象会严重影响整个生产进程.本文首先建立具有可重入工序的柔性流水车间有限缓冲区排产(RFFLBS)问题的数学模型,在对死锁现象系统分析的基础上,提出了一种基于马尔可夫链的有限缓冲区动态容量预留方法(DBRMMC),DBRMMC通过主动为折返重入的工件预留缓冲区容量,减少工件对缓冲区资源的竞争,降低死锁现象出现的概率,并通过在DBRMMC方法中引入基于自适应阈值二值化算法的偏差补偿措施减小预测偏差,进一步抑制死锁现象的出现,并与基于高响应比优先算法(HRRN)的局部指派方法结合,给出一种改进的基于马尔可夫链的有限缓冲区容量动态预留方法(IDBRMMC-HRRN).建立多组仿真方案在不同数据规模下的进行测试,仿真结果表明IDBRMMC-HRRN方法能够有效的降低具有可重入工序的柔性流水车间有限缓冲区排产过程中死锁现象出现的概率,给出合理可行的排产结果.

大鼠肺孢子虫肺炎动物模型建立及病原学病理学观察

纯系Wistar大鼠皮下注射醋酸可的松25mg/次,每周2次,用药7周即可成功诱发大鼠肺孢子虫肺炎。相差显微镜直接镜检、姬姆萨氏染色(Giemsa's stain)、六亚甲基四胺银染色(GMS stain)和亚甲胺蓝染色(TBO stain)均可检出包囊。其中六亚甲基四胺银染色可显示囊壁特征性的括弧样结构,具有确诊价值。病理改变主要为肺泡间隔增厚和淋巴细胞、单核细胞浸润,肺泡中少量蜂窝状渗出物。对肺孢子虫的滋养体。

三氯苯达唑治疗大鼠斯氏狸殖吸虫感染的实验观察

目的：观察三氯苯达唑对大鼠斯氏狸殖吸虫感染的治疗效果。方法：从四川威远县和重庆万盛区采集的溪蟹中分离斯氏狸殖吸虫囊蚴，腹腔内注射感染大鼠。感染后１月和２月分别用总剂量为３００ｍｇ／ｋｇ，２ｄ分服，４５０ｍｇ／ｋｇ，３ｄ分服和６００ｍｇ／ｋｇ，３ｄ分服的三氯苯达唑治疗。结果：治后１月解剖，活虫减少率依次为５０％、８０％和８７％，并在肌肉、肝脏、腹腔、胸腔和肺部均发现虫体明著缩小（约１．５ｍｍ）呈灰白色的死虫。对照组大鼠肺部可见较大的黑色虫囊，内含活的成虫及虫卵。治疗组大鼠肺部虫囊大多数萎缩，成为出血及坏死性病灶。结论：三氯苯达唑对斯氏狸殖吸虫有良好的杀虫作用。

聚合酶链反应检测粪便中微小隐孢子虫

目的：利用聚合酶链反应（ＰＣＲ）原理建立一种敏感且特异的方法检测人和动物粪便标本中的微小隐孢子虫（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍｐａｒｖｕｍ，Ｃ．ｐ．）。方法：从含有Ｃ．ｐ．卵囊的人和豚鼠粪便标本中直接提取ＤＮＡ用作ＰＣＲ的模板。用一对人工合成的寡核苷酸序列作为ＰＣＲ引物，扩增长为４５２ｂｐ的Ｃ．ｐ．目的ＤＮＡ片段。扩增产物用琼脂糖凝胶电泳、溴化乙锭染色检测。结果：从感染Ｃ．ｐ．的人和豚鼠粪便标本ＤＮＡ抽提物中均扩增出目的片段，而从其他几种寄生虫、肠道微生物或宿主ＤＮＡ中均不能扩增出目的片段。本方法的敏感性比目前常用的检测方法高约１００倍。结论：ＰＣＲ技术检测人和动物粪便中的Ｃ．ｐ．，具有敏感性高且特异性强的特点，有希望成为隐孢子虫病诊断和流行病学调查的有力手段。

响应面法优化微波辅助提取辣椒红色素的工艺研究

以红辣椒为原料,丙酮为提取剂,利用微波辅助有机溶剂法提取辣椒红色素,进而通过单因素试验和响应面试验分析微波功率、微波温度、微波时间等工艺参数对提取效率的影响,并优化提取工艺。结果表明,应用微波辅助有机溶剂法提取辣椒红色素的工艺路线是正确可行的,所得产品的光谱特性及特征吸收峰均与辣椒红色素标准图谱基本吻合;微波辅助有机溶剂法提取辣椒红色素的最优工艺条件为:以丙酮为提取剂,微波功率为105 W,微波温度为42℃,微波时间为2 min。在此最优工艺条件下,所得辣椒红色素的吸光度值为0.631。

超声波辅助提取辣椒红色素的工艺研究

以红辣椒为原料,丙酮为提取溶剂,采用超声波辅助有机溶剂法提取辣椒红色素,通过单因素试验和正交试验设计考察了料液比、超声温度、超声时间等主要工艺参数对提取效率的影响,并优化了提取工艺。结果表明,应用超声波辅助有机溶剂法提取辣椒红色素的工艺路线是正确可行的,所提取产品的光谱特性及特征吸收峰均与辣椒红色素标准图谱基本吻合;用丙酮提取的辣椒红色素相对色素量最大,且色价高;超声波辅助有机溶剂法提取辣椒红色素的最优工艺条件为:以丙酮为提取溶剂,料液比为1∶8(g/mL),超声温度为35℃,超声时间为30 min。在此最优条件下,辣椒红色素的色价可达到139.4。该提取工艺具有操作简单安全,生产成本低廉,产品质量高等优点,可供工业生产辣椒红色素参考。

三氯苯达唑治疗家犬卫氏并殖吸虫感染的实验观察

目的 :观察三氯苯达唑治疗家犬卫氏并殖吸虫病的疗效。方法 :腹腔内注射感染囊蚴10 0个 /犬 ,共 6只。感染后 170 d,治疗组 3犬口服三氯苯达唑 10 0 mg/ kg· d× 2 d。治后逐日粪检以 Stoll法计数虫卵。治后 38d解剖观察犬肺部虫囊和虫体情况 ,并作病理切片检查。结果 :感染后60 d6只犬粪便中均发现卫氏并殖吸虫虫卵。治疗后 7— 14d,治疗组犬粪便中并殖吸虫卵阴转。对照组犬双肺虫囊数分别为 18、2 4和 2 4个 ,检获并殖吸虫成虫分别为 38、51和 4 2个 ;治疗组犬双肺虫囊数分别为 10、7和 4个 ,仅在 1犬中发现 2条较小的成虫 ,其余 2犬未检获并殖吸虫 ,减虫率平均为 98.5%。结论 :三氯苯达唑对卫氏并殖吸虫有良好杀虫作用。

用免疫印迹法评价多房棘球蚴18kDa与16kDa抗原诊断泡球蚴病的价值

目的 :探讨多房棘球绦虫 ( Echinococcus multilocularis,E.m.)原头节 18k Da、16k Da抗原 ( E.m.18k Da和 E.m.16k Da)诊断泡球蚴病的应用价值。方法 :应用免疫印迹法检测 2 4例泡球蚴病、55例囊型包虫病、33例囊虫病和 30份健康人血清对 E.m.18k Da和 E.m.16k Da的抗体反应 ,同时用 E.m.2 - EL ISA试剂盒对比检测上述血清对 E.m.2的抗体反应。结果 :在免疫印迹试验中 ,E.m.18k Da和 E.m.16k Da均能被所有 2 4例 ( 10 0 % )泡球蚴病人血清识别 ,与囊型包虫病病人血清交叉反应率分别为 16.4 %和 2 9.1% ,与囊虫病人血清交叉反应率分别为 3.0 %和 33.3%。E.m.2 - EL ISA检测泡球蚴病患者血清抗体阳性率为 95.8% ,与囊型包虫病和囊虫病患者血清交叉反应率分别为 2 3.6%和 33.3%。健康人血清均不与 E.m.18k Da、E.m.16k Da或 E.m.2发生反应。结论 :E.m.18k Da/16k Da,特别是 E.m.18k Da对诊断泡球蚴病有高度敏感性和较强特异性 ,可望成为泡球蚴病免疫诊断的候选抗原。

肺孢子虫包囊的分离及纯化

20只纯系Wistar大鼠经皮下注射醋酸可的松25m/次,每wk2次,用药7wk后即可诱发大鼠肺孢子虫肺炎。经相差显微镜直接检查、姬姆萨染色、亚甲胺蓝染色及六亚甲基四胺银染色在肺组织内检出肺孢子虫包囊。分离纯化过程包括三个步骤:1 肺组织匀浆的制备及过滤;2 采用0.2％胶原酶消化;3 不连续Percoll密度梯度离心。包囊及滋养体密度为1.033g/ml,肺组织碎片密度达1.040g/ml,从而分离。经上述过程处理后可获得较为纯净的肺孢子虫包囊,可用于ELISA。

辣椒红色素稳定性的初步研究

研究利用微波辅助有机溶剂法从红辣椒中提取了辣椒红色素,探讨了其在不同条件下稳定性变化的程度与规律,为其进一步开发应用打下了理论基础。结果表明:应用微波辅助有机溶剂法提取辣椒红素是完全可行的,所得产品的光谱特性及主要特征吸收峰均与辣椒红色素标准图谱基本吻合;辣椒红色素在90℃以下的稳定性较好;但辣椒红色素的耐光性较差,在自然光照条件下色素易分解,建议采用不透明材料包装产品进行避光保存。此外,pH值对辣椒红色素稳定性的影响较小;除Fe3+离子对辣椒红色素的稳定性有影响外,Ca2+、K+和Na+离子对辣椒红色素的稳定性无明显影响,且具有一定的护色效果,故最好避免Fe3+离子的介入。

弓形体感染与儿童智力发育障碍的初步研究

用乳胶凝集试验(Latex agglutination)和酶联免疫吸附试验(Enzyme-Iinked immunosorbent assay)检测79对弱智儿童及母亲、107对智力正常儿童及母亲血清弓形体抗体。结果表明:两法有良好一致性。两项试验双阳性率依次为6.33,8.86、0和0.93％。弱智组双阳性率显著为高(P<0.05)。19例合并先天性畸形的弱智儿童双阳性率为15.7％,显著高于智力正常儿童或无先天性畸形的弱智儿童(0％,3.33％,P<0.01)。因此,弓形体感染可能是造成儿童智力发育障碍的病因之一,并与儿童先天性畸形有一定关系。建议国内对孕妇常规进行血清弓形体抗体检查。

三氯苯达唑治疗斯氏狸殖吸虫病的初步观察

目的 观察三氯苯达唑对人体斯氏狸殖吸虫病的治疗作用。 方法 用三氯苯达唑治疗 4例斯氏狸殖吸虫病患者 ,随访 6～ 10个月 ,观察患者的症状、体征和胸部X线表现及嗜酸性粒细胞等的变化情况。 结果 经治疗后 ,全部患者的症状如皮下游走性包块与体征及胸部X线表现 ,肺部浸润及胸腔积液均消失 ,嗜酸性粒细胞恢复正常。患者服药过程中及随访时均未出现任何不良反应。 结论 三氯苯达唑治疗斯氏狸殖吸虫病具有疗效好、疗程短、耐受性极好的优点。

肺孢子虫病实验与临床研究 Ⅱ．免疫印迹试验检测人血清肺孢子虫抗体

采用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析鼠源卡氏肺孢子虫包囊可溶性抗原呈现２０条以上多肽区带，主带分子量分别为＞１００、８５－９４、６７、５２和３４ｋＤａ。ＥＩＴＢ检测表明重庆地区健康人血清中存在识别１１０、１０５、８５、６７、５２和４６ｋＤａ的ＩｇＧ型抗体，抗体阳性率为５６．７％（５９／１０４）。其中８５ｋＤａ抗原能与抗人源肺孢子虫单克隆抗体２Ｇ２起反应。健康人血清抗８５ｋＤａ抗原的抗体阳性率为３７．５％（３９／１０４），但ＩｇＭ型抗体均为阴性。另外检测７例确诊的卡氏肺孢子虫病患者，４例血清ＩｇＧ型抗体阳性，其中３例抗８５ｋＤａＩｇＧ型抗体阳性。

卡氏肺孢子虫病实验与临床研究Ⅳ 4D7 单克隆抗体免疫组织化学法检查卡氏肺孢子虫的研究

用４Ｄ７单抗－免疫组织化学方法检查３１例经病原学确诊的卡氏肺孢子虫肺炎病人肺组织切片及１２例高危病人合并肺部感染的痰标本。结果显示，前者３１例均呈阳性，阳性率１００％（３１／３１）；后者１２例中１例阳性。与银染色法及亚甲胺蓝染色法比较表明，在３种方法的阳性率之间无显著性差异。而以单抗法更为清晰，易于判断。

免疫印渍技术用于斯氏并殖吸虫病抗原检测的研究

采用免疫印渍技术分析了斯氏并殖吸虫 30、60和 90d虫体抗原组份与斯氏、卫氏并殖吸虫病人、华支睾吸虫、血吸虫、囊虫、包虫病人和健康人血清反应情况。结果发现斯氏和卫氏并殖吸虫病人血清均可识别 9条抗原多肽 ,分子量分别为 1 7、2 7、2 9、35 5、37 5、60、72和 90kDa ,其中 35 5、37 5和 39kDa三条抗原带可 1 0 0 %同 2种并殖吸虫病人血清起反应 ,特异性达 1 0 0 %。 72和 90kDa抗原多肽可与其他寄生虫病人和正常人血清发生交叉反应。不同虫龄期的抗原在反应条带上无明显区别 ,但以 30d龄虫体抗原的显色更清晰。结果提示 35 5、37 5、和

吡喹酮与三氯苯达唑治疗家犬华支睾吸虫感染实验观察

华支睾吸虫病是一种重要的食物传播性寄生虫病，因进食半生不熟含囊蚴的淡水鱼而感染。该病主要分布在东南亚国家，在我国则广泛分布于２４个省区。临床上采用吡喹酮治疗本病有良好效果［１，２］，但有关动物实验治疗的报道极少。三氯苯达唑是近年来由汽巴－嘉基（Ｃｉｂ...

左旋吡喹酮治疗华支睾吸虫病的实验与临床观察

左旋和右旋吡喹酮治疗大鼠华支睾吸虫感染,总剂量均为400mg/kg,二日疗法,于治疗后7天解剖结果,左旋吡喹酮组治愈率为100％;右旋喹喹酮组和对照组每鼠平均回收虫数分别为6.6±2.72与8.47±5.97条。左旋吡喹酮的疗效明显优于右旋吡喹酮(P<0.01)。右旋吡喹酮和对照组比较无显著差异(P>0.05)。现场治疗华支睾吸虫病37例,左旋吡喹酮总剂量为75mg/kg(25mg/kg一日3次×1天)。治疗后3个月虫卵阴转率为71.88％(23/32),未阴转者9例,平均减卵率为98.6％。药物副作用轻而短暂,血、尿常规,肝功能试验和心电图检查治疗前后对比均比明显改变。