EZH2抑制剂与膀胱癌GC化疗药物联用增敏的作用研究

目的探究多梳蛋白zeste基因增强子类同源物2(histone methyltransferase enhancer of Zeke 2,EZH2)抑制剂对膀胱癌治疗中吉西他滨联合顺铂(gemcitabine and cisplatin,GC)化疗方案中的增敏作用。方法首先构建EZH2 siRNA敲低系,然后使用qPCR与WB检测验证siRNA在膀胱癌UCC细胞中的表达水平。根据不同的处理分为对照组(膀胱癌T24细胞正常培养)、GC化疗组(T24细胞+GC化疗药物)、si EZH2转染组(T24细胞+si EZH2转染+GC化疗药物)、GSK126抑制剂组(T24细胞+GSK1265μM+GC化疗药物)、UNC1999抑制剂组(T24细胞+UNC19995μM+GC化疗药物)、EI1抑制剂组(T24细胞+EI15μM+GC化疗药物)、DZNep1抑制剂(T24细胞+DZNep15μM+GC化疗药物)与EPZ005687抑制剂(T24细胞+EPZ0056875μM+GC化疗药物),采用CCK-8、平板克隆形成与Annexin/PI等实验分别检测8组细胞增殖率、凋亡率及其对细胞周期影响。随后将30只BALB/C雌裸鼠随机分为对照组(膀胱癌T24细胞正常培养)、T24细胞+EZH2抑制剂的溶媒缓冲液组、T24细胞+GC化疗组、T24细胞+UNC1999 EZH2抑制剂组与T24细胞+UNC1999 EZH2抑制剂+GC化疗组,每组6只。裸鼠成瘤实验检测转染后各组UCC细胞移植瘤的生长情况,免疫组化染色法观察移植瘤组织中Ki67和EZH2的表达,血常规检测白细胞、红细胞及血小板数量裸鼠骨髓抑制情况。结果在已转染了siRNA质粒的T24细胞中,siEZH2-1与siEZH2-2在siRNA与蛋白表达水平上与对照组的差异有统计学意义(P<0.01)。在细胞实验中,与对照组相比,上述7组实验组通过CCK-8、平板克隆与Annexin V/PI双染、Pi单染实验发现EZH2抑制剂可以抑制T24细胞的增殖、迁移和侵袭能力,早期凋亡细胞比例上调(P<0.01)。其中在平板克隆实验中,实验组T24细胞+EPZ0056875μM+GC化疗药物组细胞克隆数与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。小鼠体内实验表明,与对照组相比,经GC化疗药物或EZH2抑制剂的裸鼠瘤体重量减少(P<0.05),并且在血常规检测中血细胞含量也有所增高。结论EZH2抑制剂能够提高膀胱癌GC化疗方案的敏感性,从而降低膀胱癌细胞的增殖、迁移与裸鼠体内移植瘤的生长。同时,联合用药也能够显著减少其骨髓抑制情况。提示协同治疗在膀胱癌化疗增敏中具有一定的作用。

HPV在阴茎癌发生发展中的作用及机制研究进展

阴茎癌是一种罕见的疾病,常好发于非洲、南美洲、亚洲等发展中国家,常出现于50~70岁的中老年男性;具有不同的组织学亚型,每种亚型都有不同的特征,与人乳头瘤病毒(HPV)感染和组织型特异性关联。尽管对该疾病有多方面的研究,但对于阴茎癌发生的驱动因素及发病机制目前了解较少。在目前已明确的多种致病因素之中,HPV感染是最重要因素之一。在HPV DNA阳性的阴茎癌中,HPV-16是最常见的亚型,其次是HPV-18。阴茎癌的演变包括两条独立的致癌途径,即HPV感染相关或无关。关于HPV相关性阴茎癌的形成以及男性疫苗接种有效性的相关研究目前较少。本综述旨在探讨HPV在阴茎癌发生发展中的作用、差异以及如何降低HPV相关阴茎癌的发生。