FAK对VEGF诱导小鼠肺血管内皮通透性升高作用研究

目的黏附斑激酶(FAK)是由细胞因子激活的一种细胞质酪氨酸激酶,对细胞增殖、迁移及血管通透性起重要调控作用。本研究探讨FAK在肿瘤细胞分泌的血管内皮生长因子(VEGF)诱导肺血管内皮细胞通透性升高过程中的作用机制。方法将4T1细胞(小鼠乳腺癌细胞系)接种至Balb/c小鼠乳腺部位建立乳腺癌实验动物模型。选取鼠龄、质量大致相同的小鼠分为荷瘤组(4T1组,n=6)、空白对照组(PBS组,n=6)和贝伐珠单抗治疗组(BEVA组,n=6),测定小鼠肺组织的湿干质量比,评价肺水肿和肺组织血管通透性。ELISA法检测血清VEGF水平,免疫组织化学法检测肺组织中FAK的表达。结果对照组小鼠肺组织湿干质量比为3.13±0.24,4T1组为4.25±0.33,4T1组比对照组明显升高,差异有统计学意义,P<0.05。对照组小鼠血清VEGF水平为(10.65±3.97)pg/mL,4T1组为(119.11±60.52)pg/mL,4T1组比对照组明显升高,差异有统计学意义,P<0.05。免疫组化检测结果显示,在小鼠肺组织中,FAK主要定位于肺血管内皮细胞的细胞质,肺上皮细胞也有表达。FAK在4T1组小鼠肺组织中呈弥漫性表达,表达水平高于对照组。VEGF阻断剂贝伐珠单抗处理荷瘤小鼠,BEVA治疗组小鼠肺水肿减轻,肺组织湿干质量比为3.42±0.39,较4T1组(4.25±0.33)明显下降,差异有统计学意义,P<0.05。BEVA治疗组小鼠肺组织中FAK表达明显降低。结论原发肿瘤分泌的VEGF可诱导肺组织血管通透性升高,诱发肺水肿,其发生机制可能与血管内皮细胞FAK的活化表达相关。