组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他抗小鼠骨髓瘤效应的实验研究

目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对小鼠骨髓瘤细胞SP2/0增殖的影响并探讨其作用机制。方法:用不同浓度SAHA处理SP2/0细胞24及48 h,CCK-8法检测细胞增殖抑制率;流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡的变化;Western blot法检测不同浓度SAHA处理SP2/0细胞48 h后Caspase-3和p53蛋白表达水平变化。分别以尾静脉途径和皮下途径注射SP2/0细胞,建立非侵袭性和侵袭性荷瘤模型。建模后d 3开始,治疗组经腹腔注射SAHA,剂量为60 mg/(kg·d)(每周5次,连续3周),对照组腹腔注射SAHA溶剂。通过外周血涂片观察有无骨髓瘤细胞存在;每2 d观察皮下荷瘤小鼠局部肿瘤体积变化;计算抑瘤率,记录小鼠生存期。结果:不同浓度的SAHA处理SP2/0细胞24或48 h后的结果显示,SAHA对SP2/0细胞的增殖抑制作用呈剂量依赖性关系(r_(24h)=0.959;r_(48h)=0.985)。在SAHA体外作用下,SP2/0细胞周期分布结果显示G2期细胞比例明显升高,S期细胞比例明显降低。浓度分别为0.8、1.2、1.6、2.0、2.4μmol/L的SAHA作用48 h后,SP2/0细胞早期凋亡率分别为8.14%±0.50%、21.08%±0.94%、27.30%±0.63%、55.58%±0.65%、72.22%±0.88%。Western blot检测显示,SP2/0细胞Caspase-3、p53蛋白表达水平随SAHA浓度增加而升高(r_(Caspase-3)=0.968;r_(p53)=0.984)。经尾静脉注射SP2/0细胞(1×106)的荷瘤方式,仅诱导出非侵袭性荷瘤小鼠模型;而同样数量的SP2/0细胞皮下注射则诱导出了侵袭性荷瘤小鼠模型。与对照组相比,SAHA治疗后,非侵袭性荷瘤小鼠外周血循环中的骨髓瘤细胞消失,侵袭性荷瘤小鼠瘤体生长速度缓慢,小鼠生存期延长。结论:SAHA显著抑制了小鼠骨髓瘤细胞增殖,其抑制效应与诱导骨髓瘤细胞周期阻滞及凋亡相关联,而其机制与SAHA能够上调Caspase-3和p53蛋白表达水平有关。

原发免疫性血小板减少症患者骨髓组织中T细胞和巨噬细胞表达水平及临床意义

目的探讨骨髓组织中T细胞和巨噬细胞表达水平在原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)中的临床意义。方法 26例初诊原发性ITP患者为ITP组,10例同期未侵犯骨髓的淋巴瘤患者为对照组;ITP组患者根据治疗效果再分为有效组14例和无效组12例。采用免疫组织化学法检测各组骨髓组织中T细胞和巨噬细胞的表达水平,分析ITP组骨髓组织中T细胞和巨噬细胞表达水平与外周血血小板计数、性别、年龄的相关性。结果 ITP组T细胞(2 495.16±1 317.20)、M1型巨噬细胞(18 494.42±11 607.42)表达水平均高于对照组(1 589.88±650.72、10 367.40±6 892.06)(P<0.05),M2型巨噬细胞表达水平(3 911.71±940.20)与对照组(3 508.95±2 462.80)比较差异无统计学意义(P>0.05);有效组M2型巨噬细胞表达水平(4 254.27±960.42)高于无效组(3 512.05±771.57)(P<0.05),T细胞(2 582.43±1 402.55)、M1型巨噬细胞表达水平(19 125.06±11 151.70)与无效组(2 393.36±1 263.90、17 758.68±12 575.42)比较差异无统计学意义(P>0.05);ITP组骨髓组织T细胞表达水平与外周血血小板计数呈负相关(r=-0.503,P=0.009),M1、M2型巨噬细胞表达水平与外周血血小板计数无明显相关性(r=-0.107,P=0.602;r=0.222,P=0.276);ITP组T细胞及M1、M2型巨噬细胞表达水平与性别、年龄无相关性(P>0.05)。结论原发性ITP患者骨髓组织中T细胞增加,导致外周血血小板计数减少;促进T细胞及M1型巨噬细胞凋亡,上调M2型巨噬细胞表达,有可能达到治疗原发性ITP并使疾病得到缓解,为原发性ITP治疗提供新靶点。

重组人血小板生成素治疗老年急性髓系白血病化疗后血小板减少的效果观察

目的观察重组人血小板生成素(rhTPO)治疗急性髓系白血病(AML)老年患者化疗后血小板减少的效果及安全性。方法选择2016年6月至2018年6月郑州大学人民医院收治的50例老年AML患者为研究对象;化疗后出现重度血小板减少时,使用rhTPO促进血小板恢复者纳入治疗组(28例),未使用rhTPO者纳入对照组(22例)。当血小板计数<20×10^9/L时,两组都予以间断输注血小板。比较两组血小板计数恢复持续时间及不良反应发生情况。结果治疗组血小板计数恢复至≥20×10^9/L的时间为(6.1±1.8)d,对照组为(6.7±2.1)d,两组比较差异未见统计学意义(P>0.05)。治疗组血小板恢复至≥50×10^9/L及正常(即≥100×10^9/L)所需时间分别为(9.9±1.5)、(11.4±2.4)d,对照组为(11.5±1.6)、(14.8±3.2)d,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组共输注血小板(5.8±1.7)U,对照组为(7.4±1.8)U,差异有统计学意义(P<0.05)。两组使用rhTPO治疗过程中未出现明显不良反应。结论rhTPO可有效改善老年AML患者化疗后血小板减少,其应用耐受性好,并可减少输血量。

阴道彩色多普勒超声参数与卵巢癌患者疾病分期和MVD、Ang-2表达的关联性

目的分析阴道彩色多普勒超声参数与卵巢癌患者疾病分期和微血管密度(MVD)、促血管生成素-2(Ang-2)表达的关联性。方法抽取2020年3月至2021年5月鹤壁市人民医院收治的卵巢癌患者90例为卵巢癌组,并以1∶1配比抽取同期收治的卵巢良性肿瘤患者90例为良性组,均进行阴道彩色多普勒超声和MVD、Ang-2检测,统计两组和卵巢癌组不同分期者阴道彩色多普勒超声参数[阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、最高峰流速(Vmax)、平均流速(VM)、舒张末期流速(EDV)]及MVD、Ang-2表达情况,分析超声参数与疾病分期和MVD、Ang-2的相关性。结果卵巢癌组PI、RI低于良性组,Vmax、VM、EDV高于良性组(P<0.05)。卵巢癌组MVD、Ang-2阳性率高于良性组(P<0.05)。卵巢癌组Ⅳ期者PI和RI低于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期者,Vmax、VM及EDV高于Ⅰ~Ⅲ期者(P<0.05)。卵巢癌组Ⅳ期者MVD表达和Ang-2阳性率高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期者(P<0.05)。Pearson分析显示,PI(r=-0.54、-0.59、-0.61,P均<0.05)和RI(r=-0.61、-0.64、-0.66,P均<0.05)与疾病分期、MVD、Ang-2呈负相关,V_(max)(r=0.65、0.66、0.67,P均<0.05)、VM(r=0.69、0.71、0.70,P均<0.05)、EDV(r=0.68、0.69、0.68,P均<0.05)与其呈正相关。结论卵巢癌患者阴道彩色多普勒超声参数在评估疾病分期和肿瘤新生血管情况中具有良好应用价值,可对肿瘤性质和疾病进展进行评估鉴定。