下丘脑室旁核微量注射谷氨酸对心力衰竭大鼠心功能的影响及机制

目的 探讨下丘脑室旁核(PVN)微量注射谷氨酸(Glu)对心力衰竭(HF)大鼠心功能的影响及机制研究。方法 清洁级SD大鼠随机分为假手术(Sham)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+Glu组,麻醉状态下用细线结扎左冠状动脉前降支成功建立HF动物模型后下丘脑PVN微量灌注Glu,灌流4 w检测心功能、血浆利钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和下丘脑PVN miR-132的表达。结果 HF+Glu组、HF+ACSF组心功能各项指标除心率(HR)外,心肌肥厚指标与Sham+ACSF组相比差异明显(均P<0.05),HF+Glu组HR与HF+ACSF组比较有显著差异(P<0.05)。结论 下丘脑PVN Glu可通过影响下丘脑PVN miR-132的表达加速心功能损害和HF进程。

下丘脑室旁核miR-132对心力衰竭大鼠外周交感神经兴奋性的影响

目的观察下丘脑室旁核(PVN)灌注miR-132特异抑制剂对心力衰竭(HF)大鼠外周交感神经兴奋性、下丘脑谷氨酸(Glu)含量及心脏功能的影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照(Ctrl)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+miR-132抑制剂组。结扎心脏左冠状动脉前降支制造HF动物模型,HF+miR-132抑制剂组侧脑室插管向PVN内灌注miR-132特异抑制剂,Ctrl+ACSF组和HF+ACSF组灌注等量ACSF,灌注后4 w进行心脏功能指标检测;镜下观察心肌结构变化;检测肾脏交感神经放电(RSNA)、HF标志物脑钠肽(BNP)和外周交感神经兴奋标志物去甲肾上腺素(NE)在血浆中的含量;检测Glu在下丘脑PVN的含量。结果与Ctrl+ACSF组相比,HF+ACSF组心功能指标恶化、外周交感神经兴奋性增强、下丘脑PVN Glu含量升高、心肌组织病理改变明显(P<0.05);HF+miR-132抑制剂组与HF+ACSF组比较,HF大鼠上述检测指标均显著改善(P<0.05)。结论下丘脑PVN miR-132可影响HF大鼠的外周交感神经兴奋性和心脏功能。

miR-132在慢性心力衰竭大鼠下丘脑室旁核表达

目的建立慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型,分析并观察微小RNA(miR)-132在下丘脑室旁核(PVN)中的表达特点及作用。方法36只SD大鼠依据随机数字原则分成正常对照(Ctrl)组、假手术(Sham)组、CHF组各12只。以左冠状动脉前降支结扎的手术模式建立CHF模型,判断成功的标志是借助BL-420生物信号系统检测得到的心功能数据中左室舒张末压力(LVEDP)≥15 mmHg。苏木素-伊红(HE)染色观察心脏组织形态改变;血浆利钠肽(BNP)和去甲肾上腺素(NE)水平测定用酶联免疫吸附试验(ELISA);PVN中miR-132的表达用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法;高效液相色谱(HPLC)检测神经递质谷氨酸在PVN的表达。结果实验得到的所有数据在Ctrl组和Sham没有显著区别;与Ctrl组和Sham组相比,CHF组miR-132和谷氨酸在PVN表达明显增高(P<0.05)、CHF组心肌组织出现显著病理学改变、心功能下降、血浆BNP和NE水平明显增高(均P<0.05)。结论下丘脑PVN过表达的miR-132可能通过影响PVN交感输出参与CHF发生和发展。

毛蕊花糖苷对慢性心力衰竭大鼠交感神经兴奋性的影响

目的观察毛蕊花糖苷对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心脏功能和交感神经兴奋性的影响。方法SD大鼠随机分成正常对照(Ctrl)组、CHF组、CHF+毛蕊花糖苷组和CHF+比索洛尔组。采用结扎左冠状动脉前降支制备心力衰竭(HF)大鼠模型,毛蕊花糖苷和比索洛尔进行干预治疗,连续用药4 w后观察各组心功能,交感神经兴奋性变化,肺、体质量比(L/BW)和右心室、体质量比(RVW/BW);酶联免疫吸附试附试验(ELISA)比较各组血浆中去甲肾上腺素(NE)和HF标志物利钠肽(BNP)的表达。结果与Ctrl组相比,CHF组心功能各项指标明显恶化(P<0.05);交感神经兴奋性增强、血浆BNP和NE表达明显增高(均P<0.05)。CHF+毛蕊花糖苷组心脏功能指标显著改善、交感神经兴奋性和血浆BNP、NE水平显著降低(均P<0.05),与CHF+比索洛尔组相比,治疗效果无明显差异(P>0.05)。结论毛蕊花糖苷可通过改善心脏血流动力学和降低交感神经兴奋性对CHF起到治疗作用。