细胞外基质相关基因预后模型在脑胶质瘤中预测预后能力分析

目的构建细胞外基质(ECM)相关基因预后模型,评价其预测胶质瘤患者预后的能力,探索基于该模型的胶质瘤免疫微环境特征。方法基于肿瘤基因组图谱(TCGA)和基因型-组织表达(GTEx)数据库中胶质瘤以及正常脑组织数据,筛选获得差异基因(DEGs);基于基因本体论(GO)数据库获取ECM相关基因,基于单因素Cox回归分析获取胶质瘤预后基因。将上述三部分取交集获得重叠候选基因,再经由Lasso分析获取最佳的4基因预后模型,并于TCGA以及中国脑胶质瘤图谱数据库(CGGA)中胶质瘤队列中进行生存分析和Cox回归分析。基于4基因预后模型以及TCGA患者预后数据构建预后列线图,并在CGGA胶质瘤队列中进行验证。最后,基于富集分析、免疫检查点分析以及免疫浸润分析探索4基因预后模型相关的免疫微环境特征。结果22个重叠候选基因经由Lasso分析后获得最佳4基因预后模型,该模型的风险评分能够较好地预测TCGA以及CGGA胶质瘤患者的预后,并且是危险因素。细胞系验证实验中提示U251细胞系(人源胶质瘤细胞)最佳4基因表达均高于HA1800(人源星形胶质细胞),符合TCGA以及CGGA数据库分析结果。基于4基因预后模型构建的预后列线图同样具有较好地预测患者预后的能力。高风险组患者肿瘤组织内具有较高水平的M2型巨噬细胞浸润且免疫检查点相关分子(PD-L1,B7-H3,CTLA4,PD1,TIM3以及LAG3)高于低风险组。结论ECM相关基因模型以及预后列线图均能够较好地预测胶质瘤患者的预后,高风险组患者具有抑制性免疫微环境特征,免疫检查点抑制剂可能是该类患者的潜在治疗方式。

中国古代家马研究的回顾与展望

马作为古时非常重要的使役畜力，在推动社会发展、加速开疆扩土、实现民族交融等方面发挥了巨大的作用，地位显赫。另外，作为一种具有特殊地位的动物，马在考古遗存中出现的表现形式也与其他动物有所不同，较为常见的有整齐摆放整马、肢解后埋藏，还有车马坑。由此，马在古人的经济政治生活中扮演的角色可见一斑。自从野马被驯化成家马，它就始终作为人类的忠实助手，陪伴在我们身边。家马起源的研究一直都是世界动物考古学界关注的重点之一，学界一般认为最早的家马出现在哈萨克斯坦草原的波太遗址。在中国，家马的出现突然且集中，它们究竟是本土起源还是外来物种？这一直是我国动物考古学研究里的一个重要课题。旧石器时代我国境内曾广泛地分布着普氏野马，而到了新石器时代出土马骨骼的遗址数量却寥寥无几，直到商周才又开始大量出现，很显然家马在我国的发展之路与家猪等本地起源的动物不同，对此进行研究，讨论中国家马的来源有助于了解我国家畜起源的另一种机制，对研究家畜驯养的不同发展模式也有帮助。

前庭神经鞘瘤听力保留与重建技术研究进展

近年来,前庭神经鞘瘤的外科治疗目标已由降低致死/致残率、提高面神经功能保留率发展到保留和重建听力,然而目前仅30%~60%患者能够保留听力。前庭神经鞘瘤的治疗手段复杂多样,无论放射治疗、显微手术还是保守观察,都面临近、远期听力下降甚至单侧聋的结局。目前前庭神经鞘瘤听力保留及重建的相关研究较少,本文就该领域相关进展进行总结,以期促进前庭神经鞘瘤患者听力保留与听力重建研究工作的进展。

去细胞神经移植物重建面神经缺损的研究进展

面神经损伤是较常见的周围神经损伤类型之一,面神经缺损的重建是亟待解决的重要问题。作为近年新兴的神经修复材料,去细胞神经移植物已应用于面神经修复的研究中,并取得了一系列进展。去细胞神经保留的基膜结构和细胞外基质除支撑作用外,还可以招募细胞或诱导细胞分化。去细胞技术的改进可以使神经移植物具有更好的生物活性和组织相容性。本文对去细胞技术和去细胞神经在面神经修复中的研究进展进行综述,以期为今后该领域的研究提供基础。

嘌呤能离子通道型受体7对小鼠创伤性脑损伤后神经炎症及脑水肿的影响

背景创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后的炎症反应及脑水肿是造成颅内压升高等严重并发症的重要因素。嘌呤能离子通道型受体7(purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor,P2X7R)具有介导先天免疫反应的重要作用,P2X7R的活化可触发炎症反应的激活,与神经系统疾病的炎症反应密切相关。目的观察P2X7R对小鼠创伤性脑损伤后神经炎症及脑水肿的影响。方法使用经典的控制性皮质撞击模型构建小鼠创伤性脑损伤模型。免疫荧光观察小胶质细胞形态和P2X7R含量变化,干湿重法测小鼠脑组织含水量。使用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)作用于小胶质细胞系(BV2细胞系)模拟创伤性脑损伤后小胶质细胞的激活,Western blot测定BV2细胞系P2X7R蛋白含量,ELISA测定BV2细胞系肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和IL-12的表达水平;采用条件培养基共培养法探索活化的小胶质细胞对内皮细胞(bEnd3细胞系)的影响,Western blot测定bEnd3细胞系的紧密连接蛋白Claudin-5的蛋白含量。结果动物实验结果表明,急性创伤性脑损伤后小胶质细胞增多且显著活化,P2X7R主要表达于小胶质细胞,抑制P2X7R可降低创伤性脑损伤小鼠的脑组织含水量,显著缓解脑水肿(P<0.05)。细胞实验结果显示,激活的小胶质细胞P2X7R含量升高,TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-12表达量显著增加,而抑制P2X7R可以减少上述炎症因子的分泌(P<0.05)。共培养实验提示抑制P2X7R可增加创伤性脑损伤后内皮细胞紧密连接蛋白的表达量。结论抑制P2X7R有助于降低小鼠急性创伤性脑损伤继发的神经炎症和脑水肿,其作用机制有待进一步研究。

延伸因子Tu GTP结合域蛋白2功能研究进展

延伸因子Tu GTP结合域蛋白2(elongation factor Tu GTP binding domain containing protein,EFTUD2)是剪接体复合物U5小核糖核蛋白的核心组件,通过调节剪接体的剪接功能进而调控相关基因的表达。本文旨在总结EFTUD2在免疫调节、胚胎发育和肿瘤进展等方面的重要作用。

Li-Fraumeni综合征伴单侧桥小脑角区病变1例

Li-Fraumeni综合征(Li-Fraumeni syndrome,LFS)是遗传性肿瘤综合征,呈常染色体显性遗传,以肉瘤、乳腺癌、白血病和肾上腺肿瘤高发病风险为特征[1-2]。Li-Fraumeni综合征最常见的致病基因是TP53,有70%~80%的Li-Fraumeni综合征家系可检测到TP53基因胚系致病性突变[3]。

DSA和MRI三维融合在前交通动脉瘤夹闭术前计划中的应用

目的探讨DSA与MRI三维融合重建技术要点及其在前交通动脉瘤夹闭术前制定手术计划和模拟手术过程中的应用价值。方法2016年9月至2019年5月对30例未破裂前交通动脉瘤患者行开颅动脉瘤夹闭术,术前通过3D-Slicer软件融合MRI与DSA,重建脑组织、视神经和颈内动脉模型,制定手术计划并模拟手术过程。以术者术中判断作为“金标准”,计算三维融合重建模型评估直回切除,大脑前动脉A1段优势侧,血管与动脉瘤体粘连的敏感性、特异性、假阴性率、假阳性率。结果所有患者均于术前完成DSA与MRI的三维融合重建,该模型对直回切除、大脑前动脉A1段优势、该血管与动脉瘤体粘连评估的灵敏度为100%(23/23)、75%(21/28)和81.82%(18/22),特异度42.86%(3/7)、100%(2/2)和62.50%(5/8),假阴性率为0(0/23)、25%(7/28)和18.18%(4/22),假阳性率57.14%(4/7)、0(0/2)和37.50%(3/8);三维融合重建模型与术者术中判断一致性(κ值)分别为0.535(P=0.001)、0.504(P=0.000)和0.426(P=0.010)。结论通过3D-Slicer软件实现DSA与MRI的三维融合重建是一项影像后处理技术,将脑组织、视神经、颈内动脉相融合,对前交通动脉瘤夹闭术前制定手术计划和训练青年医师手术思维具有较高的应用价值。

神经纤维瘤病Ⅱ型基因型与表型研究现况

神经纤维瘤病Ⅱ型(Neurofibromatosis Type 2,NF2)是一种常染色体显性肿瘤易感性综合征,典型临床表现为单侧或双侧听力下降,耳鸣和平衡障碍。前庭神经鞘瘤为该病特征,约95%患者出现双侧前庭神经鞘瘤,许多NF2患者也患有其他组织学上表现为良性的中枢神经系统肿瘤,如脑膜瘤和脊柱内室管膜瘤。该病是由22号染色体上NF2基因的遗传性突变或新发突变引起的。患者面临听力丧失,反复手术切除颅内和脊柱肿瘤,重要功能丧失以及预期寿命缩短。基于基因型与表型相关性研究,早期精准评估患者病情,为患者选择合适干预手段,提供预后相关依据具有重大意义。该篇归纳了NF2基因型与表型相关性研究中的主要进展。

桥小脑角区面神经鞘瘤的诊断与治疗

目的探讨桥小脑角区(cerebellopontine angle,CPA)面神经鞘瘤的临床特点和诊疗经验。方法回顾性分析10例CPA面神经鞘瘤病例临床资料。7例术前误诊为前庭神经鞘瘤,4例病人术前增强MRI出现“音符征”。结果8例行保留面神经的肿瘤切除术,其中1例对术后残余肿瘤组织行立体定向放射治疗;2例行肿瘤全切除术;全组病例全切除率达90%。经治疗后,面神经功能达House-BrackmannⅢ级4例,病侧听力保留2例。结论CPA面神经鞘瘤为颅内罕见良性肿瘤,临床表现与辅助检查缺乏特异性,术前易误诊为前庭神经鞘瘤。面神经保留的肿瘤切除术可使病人获得较好术后面神经功能,“音符征”有助于术前诊断CPA面神经鞘瘤。

神经纤维瘤病Ⅱ型误诊为双侧视网膜母细胞瘤一例

1临床资料患者,女,15岁。主因“左眼视力下降伴外斜视12年余”于2018年12月入住解放军总医院第一医学中心神经外科。患儿于2005年开始无明显诱因出现左眼视力下降伴外斜视,当时未予相关检查及治疗。上述症状持续缓慢加重,于2008年至某院眼科就诊行相关检查示:“双侧视网膜母细胞瘤、左眼球内占位、右侧视网膜前膜”,并行“双眼底肿物激光封闭术”,术后未行放化疗,治疗后患者左眼视力明显下降,仅存光感。2016年患者突然出现左侧周围性面瘫,左面部电极样疼痛,未予检查及治疗。2018年至某院眼科行检查示:“左眼白内障”,并行“左眼晶状体超声乳化吸除术”。

先秦时期西北游牧地区动物埋葬习俗——从埋葬头蹄的现象谈起

本文试对西北游牧地区盛行的埋葬动物头蹄的现象提出自己的见解。认为埋葬动物头蹄是西北及北方游牧民族所共有的葬俗,同时游牧区与农耕区交界的15英寸等雨线及战国长城与一系列埋葬动物头蹄的墓葬群连线重合,这条线的两边分别是两种生活方式。这些墓葬在春秋早期还是以游牧风格为主,但到了战国晚期,西北游牧地区墓葬中中原风格的出现揭示了民族的融合。

加强前庭神经鞘瘤手术听力保留研究

随着显微外科技术、神经电生理监测及神经影像相关技术的发展,前庭神经鞘瘤的治疗目标已经从挽救患者生命转变为神经功能的保留。近年来,前庭神经鞘瘤全切除和保留面神经功能已达到相对稳定水平,听力保留成为继二者后研究热点。本文就手术治疗前庭神经鞘瘤听力保留的现状及相关进展作简要介绍,以期鼓励更多相关研究,促进听力保留工作的进展。

开拓创新技术,推动神经外科进入机器人辅助显微手术新时代

神经外科是医学中最年轻且发展最快的学科之一,历经肉眼下大体神经外科、显微神经外科以及微创神经外科3个重要时期。近年来,随着相关领域技术的不断革新,基于3D内镜成像及混合现实导航等相关先进技术的单孔显微手术机器人,即主-从式神经外科辅助手术机器人系统,有望推动神经外科进入机器人辅助显微手术新时代。

122例听神经瘤患者听力受损相关因素分析

目的分析听神经瘤患者听力受损相关因素。方法回顾性分析122例单侧听神经瘤患者MRI,颞骨CT及听力学检查结果(纯音听阈及言语识别率),根据术前纯音听阈≤50dB、言语识别率≥50%的标准将患者分为实用听力组和无实用听力组,比较两组患者肿瘤大小、肿瘤囊变、脑干受压移位、瘤周有无水肿、内听道宽度、内听道长度、内听道底有无脑脊液等因素。结果内听道扩大程度与听力受损明显相关(P<0.001),肿瘤大小(P=0.25)、脑干受压移位(P=0.38)、瘤周有无水肿(P=0.91)、内听道长度(P=0.75)、内听道底有无脑脊液与听力受损无明显相关(P=0.18);肿瘤囊变可能有相关,但两组患者无统计学意义(P=0.08)。结论内听道扩大的程度与听神经瘤患者听力受损明显相关,其在一定程度上反应了内听道内耳蜗神经长时间受压情况。

家族性脑肿瘤多学科诊疗进展

中枢神经系统肿瘤指起源于中枢神经系统内的组织或结构的一组良恶性疾病。常见的中枢神经系统肿瘤为散发性的,但也有少数出现家族性发病。相比散发性脑肿瘤,家族性脑肿瘤的临床症状、诊断思路和随诊复查计划更复杂。多学科诊疗(MDT)模式,通常指针对某种涉及多器官、多系统的病例进行讨论,在综合各学科意见的基础上为患者制定出最佳的治疗方案的治疗模式。由于家族性脑肿瘤常涉及多器官、多学科、多系统,并且发病率较低,神经外科医生对其临床经验较少,所以MDT模式更有利于高效率诊治、管理家族性脑肿瘤。本文将详细阐述以神经外科医生为主导的MDT模式,以常见的家族性脑肿瘤为引导,针对关于家族性脑肿瘤的流行病学、遗传特点、临床表现、诊断思路和多学科管理办法方面进行综述并对最新研究加以介绍。

原发性中枢神经系统淋巴瘤的诊断及治疗

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一类少见的侵袭性结外非霍奇金淋巴瘤,原发于脑、脊髓、眼或软脑膜而无全身受累。其诊断及治疗与系统性淋巴瘤不同,及时诊疗对改善预后至关重要。PCNSL对放化疗敏感,治疗包括以大剂量甲氨蝶呤为基础的诱导治疗,全脑放疗和自体干细胞移植的巩固治疗。本文回顾分析PCNSL病人的临床表现、病理、诊断及治疗,并归纳治疗的最新进展。

NLRP3、AIM2炎症小体在创伤性脑损伤中作用的研究进展

创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是一个全球重要公共卫生问题,具有高发生率、高致残率和高死亡率。炎症小体是一种多聚蛋白复合物,它可以识别细胞损伤或病原微生物感染的信号,通过经典和非经典途径激活,促使白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-18的成熟和分泌,从而引起炎症反应。近年来,随着相关研究的不断深入,炎症小体在TBI中的重要作用被不断发现。本文对炎症小体在TBI中的作用进行综述,归纳总结NLRP3、AIM2炎症小体参与炎症反应的相关调节机制及其与TBI之间的关系,以期为今后该领域的研究提供参考。

硬度可控的温敏水凝胶基底对兔角膜内皮体外扩增内皮间质化的影响

目的探究可调节硬度的温敏聚乙二醇二丙烯酸酯-异丙基丙烯酰胺(PEG-NIPAM)水凝胶体系对兔角膜内皮体外培养时发生内皮间质化(endothelium mesenchymal transition,EnMT)程度的影响。方法采用4~5周龄的新西兰兔6只,麻醉处死后取双侧眼球,妥布霉素盐水浸泡后剪下角膜,取下后弹力层,采用两步消化法提取兔原代角膜内皮并进行体外扩增。将P0代兔原代内皮细胞(corneal endothelium cells,CECs)置于6孔板培养,当细胞密度90%时分别传代于10组经不同预铺板涂层PEG硬度可控的温敏性水凝胶和细胞培养板(TCP)上。具体分组为三种预铺板条件(硫酸软骨素、层粘连蛋白混合物;纤维连接蛋白、胶原蛋白和白蛋白混合物;明胶)与不同浓度(1%、10%和20%)PEG分别组合以及对照组(TCP)。材料详细硬度由AFM法测定。经过三代培养,观察EnMT指标平滑肌肌动蛋白α(α-smooth muscle actin,α-SMA)染色结果。结果AFM法测得水凝胶硬度在浓度为1%PEG时制备的PEG-NIPAM为(346.4±26.53)Pa,浓度为10%PEG时为(8782±444.4)Pa,浓度为20%PEG为(11518±791.1)Pa,两两比较差异均有统计学意义(P<0.001)。兔角膜内皮细胞在体外培养形态变化和α-SMA表达均证明发生EnMT。P1~P3代的兔角膜内皮细胞中α-SMA阳性细胞逐渐增加,细胞骨架转变为纤维化形态;20%PEG-NIPAM相比于TCP对照组α-SMA阳性细胞比例和强度明显减少;层粘连蛋白和硫酸软骨素的混合涂层相比于FNC涂层α-SMA阳性细胞比例和强度更低。结论在与天然硬度和结构成分接近的PEG-NIPAM水凝胶仿生材料上扩增兔角膜内皮细胞可减轻EnMT程度。

肿瘤电场治疗仪治疗复发脑胶质母细胞瘤的前瞻性单中心单臂探索性研究

目的:评价肿瘤电场治疗仪用于治疗复发胶质母细胞瘤患者的初步安全性和有效性。方法:选取2020年4月至2020年8月期间中南大学湘雅医院和解放军总医院6例受试者,均为男性,中位年龄53(48~68)岁。入组复发胶质母细胞瘤受试者并收集临床资料,通过观察受试者治疗期间不良事件的发生率、肿瘤进展时间(time to progression,TTP)和总生存时间(overall survival,OS)评估治疗的安全性和有效性。结果:入组6例受试者中位随访时间10.9(8.4~22.7)个月,所有受试者发生肿瘤进展,5例随访至死亡,截至随访截止1例生存。中位肿瘤进展时间(median time to progression,m TTP)为4.7个月(95%CI:3.62~5.78),中位无进展生存时间(median progression-free survival,mPFS)为4.7个月(95%CI:3.62~5.78),中位总生存时间(median overall survival,mOS)为10.9个月(95%CI:8.86~12.94)。客观缓解率(CR+PR)33.3%;疾病控制率(SD+PR+CR)83.3%。治疗相关的不良事件主要为头皮皮疹,发生率为66.7%,经调整电极片黏贴位置、保持创口干燥、涂抹类固醇类软膏或抗生素软膏后均可有效缓解。结论:肿瘤电场治疗仪用于治疗复发胶质母细胞瘤的受试者在电场治疗过程中呈现良好的初步安全性和有效性。