桥本甲状腺炎与原发性胆汁性胆管炎的因果关联推论:一项两样本孟德尔随机化研究

目的 采用两样本孟德尔随机化(two-sample Mendelian randomization,TSMR)方法,探讨桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)和原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)之间的潜在因果关联。方法 使用IEU OpenGWAS project数据库获取不同研究来源的HT和PBC的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据。以HT为暴露因素、PBC为结局,选择与暴露因素显著性相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量(instrumental variables,IVs),采用逆方差加权法(inverse-variance weighed,IVW)作为主要分析方法,探讨HT和PBC的潜在因果关联。采用异质性检验、水平多效性检验等敏感性分析评价研究结果的稳定性和可靠性。结果 随机效应逆方差加权法(rIVW)结果显示,HT与发生PBC的风险增加相关(OR=1.853,95%CI 1.241~2.768,P=0.003),其余4种基于不同假设的MR方法结果与rIVW类似。敏感性分析显示,研究结果不受水平多效性影响,留一法检验证实了结果的稳定性。反向MR分析存在水平多效性及异质性,暂不能认为HT与PBC存在反向因果关联。结论 HT可能是PBC发生的危险因素,暂无依据支持反向因果关联。这项TSMR研究可能为进一步探讨两种疾病的发病机制提供新的见解,并为两种疾病的防治提供线索。

原发性肝癌靶免治疗与外科治疗融合

1引言.原发性肝癌,主要病理类型为肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC),在全球癌症发病率中排名第六位,死亡率排第三位。外科手术可使少部分肝癌患者获得根治性的治疗效果,但术后短期复发率高,五年复发转移率高达60%-70%。大部分患者由于症状不明显,约三分之二的病人确诊时已是中晚期而丧失手术机会。

酶解胺化淀粉对AO7和Cr(Ⅵ)二元体系的吸附研究

近年来,天然高分子吸附剂在水处理技术方面的应用成为热点,但研究多集中于简单水体环境,对于复杂水质条件下的处理效果及原理探讨较少。采用酶解胺化淀粉作为吸附剂,对由重金属Cr(Ⅵ)与染料AO7组成的二元体系进行吸附,研究不同pH、离子强度、相对浓度条件下对吸附过程的影响,并通过动力学拟合确定吸附速率及吸附方式。结果表明,铬酸根离子的加入对酸性偶氮染料的吸附有抑制作用;溶液离子强度增大,对染料的吸附量下降;其吸附过程满足准2级吸附动力学方程。

指导医学本科生科创项目遇到的问题及对策

本科教育是培养创新型医学人才的关键阶段,科创项目是训练医学本科生创新能力的重要手段。通过分析指导医学本科生科创项目时遇到的问题,提出解决对策,并征集本科生的反馈意见和建议,总结出导师应充分理解和体谅医学本科生的难处,尽量为他们选择目标小、技术难度低、容易短时间内出成果的项目,并在各环节耐心引导学生独立完成科创项目,培养他们自主探索和创新的能力。

基于肿瘤微环境的肝细胞癌分子病理分型及其免疫治疗策略

肿瘤微环境(TME)是肝细胞癌(HCC)免疫综合治疗的基石和核心。HCC具有高度异质性,不同病因和个体之间的分子病理特征差异显著,HCC缺乏可靶向的驱动基因以及驱动基因指导的靶向治疗,而TME是对这些不同的病人进行整合分类的重要切入点。基于TME可将HCC分为炎症型和非炎症型两大类,炎症型HCC病人可从免疫检查点抑制剂(ICIs)单药或联合治疗中获益,而非炎症型病人则需要ICIs与血管生成抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)等的联合治疗以提高疗效。此外,尚处实验阶段的潜在治疗策略,包括靶向特定分子通路如Wnt/β-catenin的治疗,以及将冷肿瘤转化为热肿瘤的策略,如通过免疫佐剂、溶瘤病毒、肿瘤疫苗、放疗和化疗等方法促进T细胞的活化和扩增,未来将进一步助力HCC免疫治疗。过继细胞疗法,尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法,在HCC中展现了出巨大潜力,抗体药物偶联物(ADCs)联合免疫治疗以及双特异性抗体疗法也是未来有潜力的新方向,这些综合策略必将扩大免疫治疗的可及性和有效性。

肝胆肿瘤新辅助治疗疗效预测因子的探索与评价

肝胆肿瘤因发病率高、复发率高、死亡率高,严重威胁着我国人民的健康,病因预防、早筛早诊、药物治疗和综合治疗的进步有望改变这一现状。其中,靶向免疫药物的新辅助治疗作为提高手术治疗疗效的重要手段受到了广泛的关注,但也因受有效率有限和副反应的发生限制了其推广和应用。因此,鉴定有效的生物标记物筛选出潜在获益人群、降低不良反应的发生率迫在眉睫。肝胆肿瘤的预测新辅助靶向联合免疫治疗(靶免治疗)疗效的生物标记物研究尚处起步阶段,而在其他癌种和进展期肝胆肿瘤中已有部分研究成果。整合多尺度的标记物是肝胆肿瘤新辅助疗效预测的未来方向。

优化规划水影响评价审查的建议

2015年以来,中央和北京市一批新政实施对规划水影响评价提出了新的要求,亟需优化完善规划水影响评价审查制度,将"以水四定"和最严格水资源管理制度落到实处。主要阐述了规划水影响评价的背景和现状,分析目前其存在的问题,提出优化调整建议,为规划水影响评价审查制度的修订提供参考。

水影响评价审查实施效果探讨——以公共服务类和农林及生态环境类为例

以北京市开展水影响评价(以下简称"水评")制度以来批复的项目为基础,选择已开工建设的项目为研究对象,通过现场调研、问卷调查以及对项目水评报告中各项措施实施情况统计分析,对公共服务类和农林及生态环境类建设项目的水影响评价效果进行了调研和评价。调研结果表明:(1)本次调研的项目大部分处于建设阶段,各个建设单位基本能按照水评报告批复的要求开展初步设计的相关工作,并在施工建设段进行建设;(2)前期水评批复的内容与后期施工批复的内容部分存在不一致的地方,应加强水评的事中事后监管,落实各项水评措施;(3)应进一步加强水评项目的监测工作,以准确评价水评的实施效果。