甘草次酸及其衍生物在神经退行性疾病中的防治作用研究进展

随着全球人口老龄化加剧,神经退行性疾病发病率逐年上升,严重影响老年患者的生活质量,给社会带来沉重负担。甘草次酸是中药甘草的主要活性成分之一,具有抑制神经炎症、保护神经元等作用,对于甘草次酸及其衍生物在神经退行性疾病中的作用机制研究日益增多。本研究综述了甘草次酸及其衍生物在阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、多发性硬化和小脑萎缩的作用及其机制的研究,并对其未来在神经退行性疾病中的应用进行讨论与展望。

5×FAD转基因小鼠在阿尔茨海默病研究中的应用进展

5×FAD转基因小鼠(transgenic mice with five familial Alzheimer’s disease)是携带5个家族性基因突变的APP/PS1转基因小鼠,其中与β-淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)相关的突变为K670N/M671L(Swedish)、1716V(Florida)和V7171(London),与早老素-1(presenilin 1,PS1)相关的突变为MI46L和L286V。5×FAD小鼠在1.5月龄时脑内已有大量的β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ),2月龄时开始出现神经炎性斑(neuritic plaque,NP)。5×FAD小鼠的病理表型包括淀粉样斑块聚集、神经元丢失、神经胶质细胞增生和记忆功能障碍等。5×FAD小鼠的生物学特性可能涉及脑内Aβ斑块的形成变化、Tau蛋白过度磷酸化、突触功能障碍、神经炎症反应、线粒体功能障碍、血脑屏障损伤、神经元损伤、内质网应激和眼部病变等。作为阿尔茨海默病的经典动物模型,5×FAD转基因小鼠在早期即可模拟AD患者晚期的神经病理过程及行为学表现,被广泛应用于AD发病机制研究和AD新药开发。本文对5×FAD转基因小鼠模型的模型构建、生物学背景、生物学特性及AD防治药物的研发应用进行总结,以期为5×FAD转基因小鼠在AD研究中的应用提供参考与借鉴作用。

甘草次酸的神经保护作用及其在阿尔茨海默病中的作用机制研究进展

阿尔茨海默病(AD)是以认知功能衰退为主要临床特征的神经系统退化性疾病,当前能够明确治愈AD的药物尚未出现,且某些药物服用后会产生一系列不良反应。甘草次酸为豆科植物甘草的重要活性成分,研究发现,甘草次酸具备抗炎抗氧化作用,可通过作用于神经细胞来治疗AD。作用机制主要包括:①抑制凋亡信号传导通路,调控线粒体依赖途径,降低LDH释放,抑制钙离子内流,维持钙代谢平衡,从而抑制谷氨酸诱导的神经元凋亡。②上调谷胱甘肽过氧化物酶以及过氧化氢酶活性,使得自由基清除酶行使正常功能,减少AD病理过程中ROS堆积,恢复神经细胞增殖活力。③阻滞HMGB1磷酸化,以此抑制小胶质细胞表达HMGB1并释放促炎因子,从而减少淀粉样斑块形成,对神经起到保护作用。本文综述近年来国内外关于甘草次酸对于AD治疗机制的研究进展,为其药理学研究提供参考,并展望甘草次酸治疗AD的应用前景。