糖皮质激素在药物性肝损伤中的应用现状

近年来,药物性肝损伤(DILI)的发病率呈上升趋势,对其的治疗主要是停用可疑药物,适当应用护肝药物,多数DILI经过上述处理后恢复良好,但仍有少数DILI转变为慢性肝损伤或进展至肝衰竭,需要进行人工肝治疗甚至肝移植,由于病情进展迅速,肝供体缺乏,费用高昂等因素限制了其广泛应用,因此在临床实际中,糖皮质激素(GCs)经常被应用于重度DILI或药物性肝衰竭,有些病例疗效确切,挽救了生命,避免了人工肝或肝移植。

外周血Th9、Th22在药物性肝损伤中的表达及意义

目的观察外周血辅助性T淋巴细胞9(helper T cell 9,Th9)、辅助性T淋巴细胞22(helper T cell 22,Th22)及其效应因子在药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)中的表达及意义。方法选择56例DILI患者为DILI组,15例健康志愿者为健康对照组,其中DILI组分为轻度肝损伤组(n=15)、中度肝损伤组(n=15)、重度肝损伤组(n=15)、急性肝衰竭组(n=11)4组,治疗前后分别检测血清肝功能、外周血Th9、Th22,血清白细胞介素-9(interleukin-9,IL-9)、白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)等指标,观察并分析Th9、Th22、IL-9、IL-22在DILI中的变化,以及其与肝损伤程度及类型的关系。结果轻度肝损伤组治疗前后总胆红素(total bilirubin,TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotranferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)差异均有统计学意义(t分别为5.777、10.347、4.225、2.948,P均<0.05),国际标准化比值(international normalized ratio,INR)差异无统计学意义(t=0.210,P>0.05);中度肝损伤组治疗前后TBIL、ALT、AST、ALP、INR差异均有统计学意义(t分别为7.642、5.842、5.747、3.924、5.206,P均<0.05);重度肝损伤组治疗前后TBIL、ALT、AST、ALP、INR差异均有统计学意义(t分别为6.410、5.369、4.726、3.893、6.487,P均<0.05);急性肝衰竭组治疗前后TBIL、ALP、INR差异无统计学意义(t分别为0.669、0.072、0.521,P均>0.05),ALT、AST差异有统计学意义(t分别为5.466、7.184,P均<0.05)。DILI组外周血Th9、Th22及相关细胞因子血清IL-9、IL-22均较健康对照组升高,两组比较差异均有统计学意义(t分别为2.269、2.481、6.014、4.987,P均<0.05)。轻度肝损伤组、中度肝损伤组治疗前后Th9、Th22、IL-9、IL-22差异均有统计学意义(t分别为3.556、-5.906、8.258、-2.219、5.906、-8.500、7.982、-5.403,P均<0.05);重度肝损伤组治疗前后Th9、IL-9差异有统计学意义(t分别为8.411、7.250,P均<0.05),Th22、IL-22差异无统计学意义(t分别为-1.463、-2.038,P均>0.05);急性肝衰竭组治疗前后Th9、IL-9差异无统计学意义(t分别为1.614、0.504,P均>0.05),Th22、IL-22差异有统计学意义(t分别为-3.825、-2.482,P均<0.05)。不同类型肝损伤外周血Th9、Th22及IL-9、IL-22差异均无统计学意义(F分别为0.636、0.330、0.051、0.376,P均>0.05)。Th9与ALT呈正相关(r=0.547,P<0.001);Th22与TBIL呈负相关(r=-0.657,P<0.001),与ALT呈负相关(r=-0.301,P=0.024)。结论外周血Th9、Th22及相关细胞因子IL-9、IL-22参与了DILI发病机制,Th9可能起促炎作用,Th22可能起抗炎作用,其与肝损伤类型可能无关。

慢性药物性肝损伤研究现状

药物性肝损伤(DILI)以急性多见,一般预后较好,但仍有相当比例患者转为慢性,发生肝硬化甚至肝癌的风险增加,预后较差。目前对于慢性DILI的时间定义仍存在争议,对慢性DILI的流行病学、危险因素、预测指标等仍存在诸多未知,本文对目前的研究现状作一综述。1慢性DILI定义慢性DILI定义为:DILI发生6个月后,血清ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)及总胆红素(TBil)仍持续异常.

外周血Th9/Treg在不同程度慢性乙型病毒性肝炎患者中的变化及意义

目的 探讨外周血Th9/Treg在不同程度慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者中的变化及意义。方法 收集2019年1月至2020年12月杭州市第三人民医院收治的乙型肝炎病毒(HBV)感染者150例,分为HBV携带组、轻度CHB组、中度CHB组、重度CHB组及乙肝肝硬化组,每组各30例;同时选取健康志愿者20例设为对照组。记录患者及健康志愿者的性别及年龄,完成HBV血清学标志物、血清肝功能、HBV-DNA、外周血Th9及Treg等指标检测。结果HBV感染组与对照组Th9/Treg差异无统计学意义(P> 0.05),Th9及Treg水平差异均有统计学意义(均P <0.05)。随着CHB程度加重,Th9频率逐渐升高,Treg频率逐渐降低,Th9/Treg逐渐升高,5组Th9、Treg及Th9/Treg差异均有统计学意义(均P <0.05)。Th9与Treg呈负相关(r=-0.485,P=0.000);Th9细胞与丙氨酸氨基转移酶(ALT)呈正相关(r=0.364,P=0.000),与总胆红素(TBi L)呈正相关(r=0.407,P=0.000),与HBV-DNA呈负相关(r=-0.076,P=0.353);Treg细胞与ALT呈负相关(r=-0.188,P=0.02),与TBi L呈负相关(r=-0.146,P=0.075),与HBV-DNA呈负相关(r=-0.035,P=0.667)。结论 HBV感染中Th9可能起促炎作用,Treg可能起抗炎作用,Th9/Treg影响CHB炎症程度。

Th9细胞在乙肝病毒感染炎症过程中的变化及健脾补肾法对其的影响

目的:观察Th9细胞在乙肝病毒感染炎症过程中的变化及健脾补肾法对其的影响。方法:选择慢性HBV携带者、慢性乙肝患者ALT轻度异常、中度异常、重度异常各50例,测定Th9水平,观察Th9在慢性乙肝不同炎症程度过程中的变化;从以上病例中选择符合抗病毒治疗病例60例,分为观察组及对照组,每组各30例,观察组采用健脾补肾中药联合核苷(酸)类似物治疗,对照组仅用核苷(酸)类似物治疗,治疗前后观察Th9、肝功能、HBV-DNA等指标,疗程为24周。结果:随着ALT水平的升高,Th9细胞比例逐渐升高,四组比较差异均有统计学意义(P<0.05);Th9与ALT呈正相关(r=0.804,P<0.05),与HBV-DNA无相关性。观察组Th9治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),对照组Th9治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),观察组与对照组Th9治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组肝功能复常率、HBV-DNA的转阴率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);两组肝功能复常时间、HBV-DNA转阴时间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Th9细胞与乙肝病毒感染炎症程度密切相关,健脾补肾中药可以通过调节Th9细胞,提高核苷(酸)类似物治疗慢性乙肝的疗效。

辨证施治对拉米夫定治疗慢性乙肝增效作用及其对树突状细胞功能的影响

目的:观察辨证施治对拉米夫定治疗慢性乙肝的增效作用及其对树突状细胞功能的影响。方法:收集120例慢性乙肝E-抗原阳性患者,分为观察组与对照组,观察组采用中医中药联合拉米夫定治疗,对照组仅用拉米夫定治疗,定期观察临床症状、肝功能、乙肝三系、HBV-DNA、YMDD变异等指标,疗程均为1年。疗程结束后两组各随机抽取30例病例,采集外周血检测树突状细胞表型及功能。结果:观察组与对照组相比,在改善临床症状、缩短肝功能、病毒载量恢复时间,提高E-抗原转换率、延长YMDD变异时间等方面经统计学处理有明显差异(P<0.05);观察组治疗后树突状细胞表型CD1 a、CD80、CD86、HLA-DR、ICAM-1明显高于对照组,经统计学处理有明显差异(P<0.05或P<0.01);刺激指数亦明显高于对照组(P<0.05)。结论:辨证施治能够提高拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效,其机理与树突状细胞功能有关。

辅助性T细胞17/调节性T细胞与慢性乙型肝炎中医辨证分型的关系及意义

目的:观察Th17/Treg在慢性乙型肝炎(CHB)中医不同证型中的变化。方法:90例CHB患者按中医辨证分为湿热中阻型、肝郁脾虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、瘀血阻络型,同时选择健康志愿者30例,流式细胞术测定辅助性T淋巴细胞17(Th17)、调节性T(Treg)细胞水平。结果:CHB组与健康对照组Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg比值比较差异有统计学意义(均P<0.05);湿热中阻型、肝郁脾虚型患者ALT水平、Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg比值与其他3种证型比较,差异有统计学意义(均P<0.05);瘀血阻络型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型,3组患者ALT水平、Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg比值差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:Th17/Treg在HBV感染中存在失衡,CHB中医不同证型中均存在Th17/Treg失衡,以湿热中阻型、肝郁脾虚型尤为明显,并与ALT水平相关。

健脾补肾法对慢性乙型肝炎患者Th9/Treg平衡的影响及意义

目的:观察健脾补肾法对慢性乙型肝炎(CHB)患者Th9/Treg平衡的影响及临床意义。方法:选择符合抗病毒指征的CHB患者100例,分为观察组及对照组,每组各50例,观察组采用健脾补肾中药联合核苷(酸)类似物治疗,对照组仅用核苷(酸)类似物治疗,治疗前后测定Th9、Treg水平,疗程为24周。同时选择健康志愿者50例,测定Th9、Treg水平。结果:慢性乙肝患者与健康对照组Th9、Treg、Th9/Treg比较差异均有统计学意义(P<0.05),观察组Th9、Treg、Th9/Treg治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05),对照组Th9、Treg、Th9/Treg治疗前后比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组与对照组Th9、Treg、Th9/Treg治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组ALT复常率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),观察组HBV DNA转阴率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),观察组HBeAg转换率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Th9/Treg在乙肝病毒感染患者中存在失衡,健脾补肾中药能通过调节Th9/Treg提高核苷(酸)类似物治疗CHB的疗效。

辨证施治联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及其与外周血调节性T细胞的相关性

目的:观察辨证施治联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙肝的疗效及其与外周血调节性T细胞的相关性。方法:收集100例符合抗病毒治疗指征的慢性乙肝患者,分为观察组与对照组,观察组采用中医中药联合核苷(酸)类似物治疗,对照组仅用核苷(酸)类似物治疗,定期观察临床症状、肝功能、HBV-DNA、调节性T细胞等指标,疗程均为1年。结果:观察组与对照组相比,在改善临床症状、缩短肝功能、病毒载量恢复时间等方面经统计学处理有明显差异(P<0.05);观察组治疗后外周血Treg比例明显低于对照组,经统计学处理有明显差异(P<0.05);两组组内比较,治疗后外周血Tregs比例明显降低,经统计学处理有明显差异(P<0.05)。结论:辨证施治联合核苷(酸)类似物能够提高治疗慢性乙肝的疗效,其机理与调节性T细胞有关。

慢性乙肝外周血调节性T细胞的临床意义及辨证施治对其的影响

探讨慢性乙肝外周血调节性T细胞的临床意义及辨证施治对其的影响。方法:收集100例符合抗病毒治疗指征的慢性乙肝患者,首先根据ALT、HBV-DNA水平分为高、中、低3组,观察Treg与其的关系;然后分为观察组与对照组,观察组采用中医中药联合核苷(酸)类似物治疗,对照组仅用核苷(酸)类似物治疗,观察肝功能、HBV-DNA、Treg等指标,疗程为52周。结果:随着ALT水平的升高,Treg频率逐渐降低,其中ALT低水平组与高水平组Treg频率比较差异有统计学意义(P<0.05),随着HBV-DNA载量的升高,Treg频率逐渐升高,HBV-DNA低载量组与中载量组、高载量组Treg频率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组在肝功能复常率、HBV-DNA转阴率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前后两组组内比较Treg频率差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后两组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:外周血调节性T细胞在慢性乙肝中具有重要的临床意义,辨证施治对其有调节作用。

辨证施治联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎疗效的初步评价

目的:观察辨证施治联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法:收集100例符合抗病毒治疗指征的慢性乙型肝炎患者,分为观察组与对照组,观察组患者采用中医中药联合核苷(酸)类似物治疗,对照组患者仅用核苷(酸)类似物治疗,定期观察其临床症状及肝功能、HBV DNA、肝纤维化等指标,疗程均为52周。结果:观察组与对照组相比,在改善临床症状、缩短肝功能复常时间、改善血清肝纤维化指标等方面差异均有显著性意义(P<0.05);在HBV DNA转阴率、HBeAg血清转换率、病毒反跳率等方面,两组比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论:联合用药能提高治疗慢性乙型肝炎的疗效。

疏肝解毒方治疗抗结核药物性肝损伤的疗效观察

常用的抗结核药物如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等发生药物性肝损伤(DILI)的频率较高,是导致治疗中断、更改方案、疗效降低和耐药的根本原因。多数患者停用相关抗结核药物后使用护肝药物肝功能可完全恢复,但有少数患者可进展至肝衰竭甚至死亡。临床治疗DILI以护肝降酶退黄为主,常用药物包括抗炎类、肝细胞膜修复保护剂、解毒类、抗氧化类、利胆类。这些药物临床已证实其有效性,且很多药物主要成分来源于中药,如甘草酸二铵胶囊、五酯片、水飞蓟等,理论上中药复方具有多成分、多环节、多靶点的优势,临床保肝降酶疗效较佳。同时,我们发现很多DILI患者无明显症状,舌脉均正常,属于无证可辨型,这些患者虽无显证,但有隐证,其病机主要在于肝失疏泄,气机失调。因此,我们采用疏肝解毒治疗抗结核药物性肝损伤属无证可辨患者取得了一定的疗效,现报道如下。

健脾补肾法对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞调节Th_1/Th_2的影响

目的:观察健脾补肾中药对拉米夫定治疗慢性乙肝患者外周血树突状细胞调节Th1/Th2的影响。方法:收集60例慢性乙肝E-抗原阳性患者,分为观察组与对照组,观察组采用健脾补肾中药联合拉米夫定治疗,对照组仅用拉米夫定治疗,疗程均为1年。疗程结束后采集外周血检测树突状细胞表型、功能,同时观察树突状细胞对Th1/Th2分化的影响。结果:观察组树突状细胞表型CD1a、CD80、CD86、HLA-DR、ICAM-1的表达均明显高于对照组,经统计学处理有明显著异,刺激指数、分泌因子IL-12亦明显高于对照组;观察组与对照组相比Th1类细胞因子IFN-γ分泌明显增多,Th2类细胞因子IL-4明显减少。结论:健脾补肾中药能够改善拉米夫定治疗慢性乙肝患者外周血树突状细胞对Th1/Th2的调节。

张永华主任医师治疗慢性乙肝经验

张永华为杭州市名中医,对慢性乙肝的治疗有其独特经验,主要体现在治疗过程中强调(1)顾护脾胃之气,(2)注重辨证论治,提倡辨病与辨证结合;(3)中西结合,优势互补,既要充分发挥中医优势,又要注重现代医学的研究成果。

中医体质与常见肝病的相关性研究进展

中医体质学说是中医理论的重要组成部分,其认为体质决定着人体对某种致病因子的易感性及其病变类型的倾向性^([1]),对肝病防治具有重要指导意义。近年来,中医体质与肝病的相关研究取得了一定进展,现综述如下。1中医体质与乙型肝炎病毒感染中医体质与乙型肝炎病毒感染的研究相对较多,对体质类型分布规律,体质与疗效及预后的关系等都进行了研究。荀运浩等^([2])研究认为,阴虚质和痰湿质感染乙型肝炎病毒后易发展为慢性乙型病毒性肝炎。

健脾补肾法对核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的增效作用及对CD4、CD8的影响

目的:观察健脾补肾法对核苷类似物治疗慢性乙型肝炎(CHB)的增效作用及其对CD4、CD8的影响。方法:将120例患者随机分为对照组和观察组,每组60例,对照组予核苷类似物治疗,观察组予核苷类似物加健脾补肾方药治疗,疗程均为52周。结果:观察组患者肝功能、HBV DNA复常率明显高于对照组;e抗原血清转换率、完全应答率明显高于对照组(P<0.05);CD4、CD4/CD8比值明显高于对照组(P<0.05)。结论:健脾补肾法可明显提高核苷类似物治疗CHB的疗效,减少拉米夫定致乙型肝炎病毒(HBV)YMDD变异,其增效的机理可能与提高CD4及CD4/CD8比值有关。

祛脂方对非酒精性脂肪肝患者血铁代谢指标的影响

目的:观察祛脂方对非酒精性脂肪肝(NAFL)患者血铁代谢指标的影响。方法:65例非酒精性脂肪肝患者随机分为对照组32例,给予硫普罗宁注射液静脉滴注;观察组33例,给予祛脂方内服;两组均连续用药4周。观察两组治疗前后血总胆红素(TB il),直接胆红素(DBil),丙氨酸转氨酶(ALT),总胆固醇(Tch),三酰甘油(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),血清铁(SI),铁蛋白(SF),转铁蛋白(TRF),以及B超肝脏脂肪沉积变化情况。结果:祛脂方能降低NAFL患者血脂,改善肝功能,改善肝脏脂肪沉积,显著降低血清铁、铁蛋白和转铁蛋白水平(P<0.05,P<0.01),其作用明显优于硫普罗宁(P均<0.05)。结论:祛脂方能有效地降低NAFL患者血清铁、铁蛋白的升高,推测与其纠正脂质代谢紊乱,对器官的保护作用有关。

恩替卡韦对慢性乙型肝炎外周血Th9/Treg的影响

目的观察恩替卡韦抗病毒治疗对慢性乙型肝炎外周血辅助性T细胞(helper T cells,Th)9/调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的影响。方法收集杭州市第三人民医院2019年1月至2020年1月符合抗病毒治疗指征的慢性乙型肝炎患者40例,予恩替卡韦(0.5mg/d)抗病毒治疗,观察时间24周,治疗前后分别检测血清肝功能、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV-DNA)、外周血Th9细胞频数、Treg细胞频数等指标,观察抗病毒疗效与外周血Th9/Treg的关系。结果恩替卡韦治疗前后丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、HBV-DNA、Th9、Treg、Th9/Treg比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗24周后ALT复常33例,未复常7例,两组ALT、Th9、Treg、Th9/Treg比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗24周后HBV-DNA转阴34例,未转阴6例,两组HBV-DNA、Treg、Th9/Treg比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论恩替卡韦抗病毒治疗可降低外周血Th9、Treg水平,Th9/Treg比值降低,与疗效相关。

降酶中药疗效影响因素的研究进展

目前很多保肝（降酶）药是中药材有效成分的提取物的制剂,具有良好的保肝降酶效果（如五脂片、叶下珠片等）。但往往将这些含有降酶作用有效成分的原药材经辨证施治,加入中药组方中制成中药汤剂,降低血清转氨酶效果往往没有成药的效果好,甚至于效果并不明显。