黄花倒水莲总皂苷抗凝血和抗血栓作用及机制:基于网络药理学

目的:研究黄花倒水莲总皂苷(total saponin of Polygala fallax Hemsl,PTS)的抗凝血、抗血栓作用及机制。方法:网络药理学方法筛选分析预测出PTS可能作用的靶点及通路。利用FeCl3诱导大鼠颈总动脉血栓模型,通过染色切片结果来验证PTS的抗凝血、抗血栓作用。测定PTS对活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastintime,APTT)、凝血酶时间(thrombintime,TT)、凝血酶原时间(prothrombintime,PT)的影响及凝血因子II(coagulation factor II,FII)a和辅因子X(cofactor X,FX)a活性的影响,初步确定其抗凝血作用机制。结果:PTS中皂苷A质量分数为1.673%。经网络药理学预测PTS的抗凝血作用靶点为FII和血小板活化因子受体(platelet activating factor receptor,PTAFR)。体内动物实验结果表明,血栓通胶囊组和高剂量PTS组的血栓形成抑制率分别为39.7%和47.4%,血栓面积率分别为50.69%和43.51%。体外实验结果表明,在0~2 mg/mL范围内,PTS延长人质控血浆APTT、TT所需质量浓度分别为0.36 mg/mL和0.14 mg/mL,FIIa和FXa活力检测实验结果表明,PTS对FXa的活力无影响,可剂量依赖性地抑制FIIa活力,其半数抑制质量浓度(half-maximal inhibitory concentration,IC50)为(85.88±12.50)μg/m L。结论:体内外实验证明,PTS具有抗血栓和抗凝血作用,抗凝血作用机制之一为抑制内源性凝血途径上FIIa的活性。

基于网络药理学对白术治疗阿尔茨海默症的机制探讨

目的利用网络药理学探讨中药白术"成分-靶标-疾病"的相互关系及其有效成分治疗阿尔茨海默症的作用机制。方法从中药系统药理学数据库(TCMSP)中筛选白术活性成分,利用Cytoscape 3.2.1软件将活性成分、成分靶标及相关疾病构建可视化网络图,通过生物信息学方法进行关键靶标的GO功能分析和KEGG信号通路富集分析;并通过MTT细胞增殖实验与活性氧(ROS)荧光探针实验验证白术有效成分对损伤神经细胞的保护作用。结果通过网络药理学方法收集到白术共55个化学成分,进一步筛选出18个活性成分,其中包括主要有效成分双白术内酯。网络富集得到17个关键靶标,72种相关疾病及5条通路。这些成分靶标,疾病靶标和信号通路均表明白术可以有效作用于阿尔茨海默症。细胞实验表明白术的有效成分双白术内酯能显著提高损伤神经细胞的细胞活力,并减少活性氧的生成。结论本研究筛选了白术的有效成分、关键靶标及相关通路,为其治疗阿尔茨海默症的作用机制研究提供了科学依据。