二氟甲基鸟氨酸对心肌肥厚大鼠线粒体动力学的影响

目的探讨二氟甲基鸟氨酸(DFMO)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌肥厚模型线粒体动力学及对氧化应激的影响。方法选取32只Wistar大鼠,按照随机数字表法分为对照组、模型组、治疗组及精胺组,每组8只。模型组皮下注射ISO 5 mg/(kg·d),连续1周;对照组皮下注射生理盐水;治疗组灌胃2%DFMO,连续10 d,精胺组在给予ISO及DFMO的基础上腹腔注射精胺,连续1周。计算大鼠心脏指数;HE染色检测心肌肥厚;透射电镜检测心肌组织的线粒体动力学变化;Western blot检测线粒体分裂蛋白(FIS1、DRP1)和线粒体融合蛋白(MFN2)表达水平;试剂盒检测血清脂质氧化即丙二醛(MDA)水平及心肌组织过氧化氢水平。结果模型组线粒体纵横比小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组线粒体分裂蛋白水平高于对照组,线粒体融合蛋白水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),此外,模型组MDA及过氧化氢水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组线粒体纵横比大于模型组,线粒体分裂蛋白水平低于模型组,线粒体融合蛋白水平高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组MDA及过氧化氢水平低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论DFMO对心肌肥厚有保护作用,其机制与抑制线粒体分裂、促进线粒体融合及抑制氧化应激有关。