小细胞肺癌NTRK基因融合/变异检测分析

目的 探讨肺小细胞癌(small cell lung cancer, SCLC)中神经营养因子受体酪氨酸激酶(NTRK)的基因融合及基因变异情况。方法 回顾性收集北京协和医院2008—2021年间SCLC病例组织标本58例,并收集相应临床病理资料;采用免疫组化(immunohistochemistry, IHC)染色方法检测NTRK融合蛋白表达情况,对经IHC染色鉴定为NTRK阳性的病例,进一步采用荧光原位杂交(FISH)方法进行验证。此外,通过包含638基因的靶向测序检测58例标本的NTRK突变及融合变异。结果 本研究中共纳入58例SCLC病例。IHC检测结果提示6例(10.3%)样本NTRK阳性表达,但FISH及靶向测序检均未在此队列中发现NTRK融合基因;靶向测序结果提示11例样本(11/58,19.0%)检出12个NTRK突变,其中1例样本为NTRK1与NTRK3共突变,其余为单一NTRK突变,NTRK3突变6例(10.3%)、NTRK1突变3例(5.1%)、NTRK2突变1例(1.7%);2例伴有NTRK突变病例为IHC阳性表达。结论 本组SCLC缺乏NTRK基因融合,NTRK基因突变率为19%,通过IHC检测方法在SCLC中筛查NTRK融合蛋白表达具有较高的假阳性率,需要采用其他检测平台进行复验。

脂蛋白相关磷脂酶A2表达与动脉粥样硬化进程相关性研究

目的利用ApoE基因缺陷小鼠建立动脉粥样硬化(AS)模型,研究AS进展过程中脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平的变化及其在血管组织中的分布,并比较Lp-PLA2及其他生物标志物与AS的相关性。方法将已敲除Apo E基因的小鼠随机分为两组,对照组饲以一般饲料,实验组饲以高脂饮食,建立AS模型。定期取小鼠血清测定Lp-PLA2及其他血脂、炎症指标,并取主动脉染色做抗Lp-PLA2免疫组织化学染色。结果实验组Lp-PLA2明显高于对照组(P<0.05),Lp-PLA2与周龄呈显著的线性相关。多因素分析所得回归方程为Y=0.767778xLp-PLA2+0.000594xTG(r^2=0.89658),此方程可用于评估AS进展程度。Lp-PLA2随AS病程发展在斑块内表达逐渐增多,主要分布在脂质核中心以及巨噬细胞富集的区域;AS中后期Lp-PLA2大量分布在变薄的纤维帽下。结论与传统风险因子相比,Lp-PLA2与AS的相关性更好,与AS斑块不稳定性相关,可以用于评估AS进展程度。

脂蛋白相关磷脂酶A2水解脂蛋白（a）连接的氧化磷脂促进动脉粥样硬化发生发展作用机制的研究进展

脂蛋白（a）[Lp（a）]是动脉粥样硬化（As）形成与进展的高危因素，血浆中高浓度的Lp（a）已成为公认的冠心病预测因子。研究表明，与Lp（a）相连的氧化磷脂（OxPL）成分可能是其致AS的关键因素，而与Lp（a）相连的另一个组分——脂蛋白相关磷脂酶A2（LV—PLA2）可水解OxPL，其水解产物溶血磷脂酰胆碱（Lyso．PC）和游离氧化脂肪酸（oxFFA）是促进AS发生发展的重要炎症因子。脂蛋白相关磷脂酶A2水解脂蛋向（a）连接的氧化磷脂可产生炎性因子，促进动脉粥样硬化的发生发展。OxPL和Lp—PLA2可作为心血管疾病（CVD）新靶标，具有潜在预测指标的临床应用价值。

临床检验危急值的内部管理

危急值报告涉及实验室、信息科、护理部、临床医生的工作,直接关系到患者的生命安全。危急值项目的选择、报告范围和时限的确定、危急值报告制度的建立、实验室信息系统(laboratory information system,LIS)的改进和优化,是临床实验室高效准确的提供报告单,保障患者医疗质量和医疗安全的良好举措。

脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病严重程度的相关性研究

目的探讨人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp－PLA2）活性与冠心病严重程度之间的关系。方法采用病例对照研究，选择北京华信医院冠脉造影检查结果阳性（根据冠脉造影结果，至少有一支冠状动脉管腔狭窄程度≥50%，即判断为阳性）患者231例，根据是否服用他汀类降脂药，分成两组（未服药组：147例；服药组：84例），健康对照者99名。未服药组中，所有男性患者，根据心脏冠状动脉病变支数、Gensini积分等标准分别进行分组。采集临床资料，检测血清Lp－PLA2、总胆固醇（CHOL）、低密度脂蛋白（LDL）等冠状动脉粥样硬化血清标志物含量。患者组由经皮冠状动脉介入术（PCI）确认累及冠状动脉的病变血管数量，病变位置、狭窄程度。统计学分析采用t检验、方差分析、mann－whitney U检验及Spearman相关分析。结果未服药组、服药组和对照组Lp－PLA2的水平分别为（561.9±158.5）U/L，（373.2±124.7）U/L，（467.4±130.4）U/L，未服药组明显高于对照组，三组数据差异有统计学意义（F＝48.1，P〈0.001）。多支病变组Lp－PLA2的水平为（603.4±154.8）U/L ，明显高于单支病变组（521.3±192.1）U/L，差异有统计学意义（t＝－2.31，P＝0.023）。Gensini积分高分位组Lp－PLA2的水平为（618.7±165.4）U/L ，明显高于低分位组（517.3±191.7）U/L，差异有统计学意义（t＝－2.156，P＝0.035）。结论Lp－PLA2活性可以反映冠心病的严重程度。

环状RNA与冠心病的相关性研究

目的研究新的环状RNA hsacirc0009590、hsacirc0003302、hsacirc0023903与冠心病(CHD)的相关性以及hsacirc0043813基因的单核苷酸多态性位点(SNP)位点rs2293152与心梗风险的相关性。方法提取14例冠心病患者及14例对照组的外周血RNA,采用实时荧光定量PCR检测hsacirc0009590、hsacirc0029303及hsacirc0003302在冠心病及对照人群中的表达差异。提取450例冠心病患者的外周血DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测SNP位点rs2293152与冠心病患者的心梗风险的相关性。结果与对照组相比,冠心病患者的hsacirc0009590、hsacirc0003302、hsacirc0029303表达水平均无显著差异(P>0.05),且与血糖、血脂等冠心病危险因素也无明显相关性(P>0.05);而rs2293152与冠心病患者的心梗发生风险无明显相关性(P>0.05)。结论hsacirc0009590、hsacirc0029303、hsacirc0003302与冠心病的患病风险可能无关,SNP位点rs2293152与冠心病的心梗风险可能无关。