外阴阴道念珠菌病发病机制及抗生物膜治疗的研究进展

外阴阴道念珠菌病是一种主要由白念珠菌引起的症状性阴道炎症,有近40%的患者会复发,部分患者甚至发展为复发性外阴阴道念珠菌病。该文讨论了白念珠菌的致病机制,并概括了外阴阴道念珠菌病抗生物膜治疗的最新进展。

重症肺炎患儿支气管肺泡灌洗液中肝素结合蛋白和Th1/Th2型细胞因子的变化及临床意义

目的本研究旨在分析重症肺炎患儿支气管肺泡灌洗液(BALF)中肝素结合蛋白和辅助性T淋巴细胞1(Th1)/Th2型细胞因子的变化及临床意义。方法选择2018年1月至2020年6月在该院诊治的90例肺炎患儿为肺炎组,其中包括49例轻中度感染患儿和41例重症感染患儿,另选取30例同期到该院取支气管异物但无肺部炎症的患儿作为对照组。采用流式细胞分析仪检测患儿BALF中Th1/Th3型细胞因子包括:白细胞介素(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4和IL-6的表达水平及免疫荧光干式定量法检测肝素结合蛋白(HBP)的表达水平,并计算各组患儿INF-γ/IL-4比值,分析各指标的临床意义。结果与对照组相比,肺炎组的BALF中辅助性T细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-6及肝素结合蛋白(HBP)的表达水平显著升高,差异具统计学意义(P<0.05);其中重症肺炎组患儿较轻中度肺炎组患儿BALF中IL-2[(6.12±2.08)pg/mL vs.(2.81±0.9)pg/mL]、IFN-γ[(27.26±13.26)pg/mL vs.(12.99±4.03)pg/mL]和IL-6[(43.32±25.16)pg/mL vs.(18.59±8.55)pg/mL]的表达水平升高,且差异具有统计意义(P<0.05),而两组患儿BALF中IL-4的表达水平未见明显差异,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,肺炎组患儿INF-γ/IL-4比值明显增高,差异有统计学意义(P<0.01);其中,重症肺炎组患儿的INF-γ/IL-4比值较轻中度肺炎患儿降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论重症肺炎患儿BALF中Th1/Th2型细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-6及肝素结合蛋白(HBP)的表达水平显著增加,提示重症肺炎患儿存在免疫功能的紊乱;且重症肺炎组患儿的INF-γ/IL-4比值较轻中度肺炎患儿降低,提示重症肺炎患儿存在Th1/Th2型细胞因子平衡失调,对评估患儿肺部炎症情况及免疫治疗具一定的指导意义。

原花青素重塑菌群及抗炎作用的研究进展

原花青素(proanthocyanidins,PCs)是一类由黄烷酸单体及其聚合物所构成的多酚类化合物,具有抑菌抗炎的功效且副作用极低。本文阐述PCs差异性调控菌群且重塑菌群多样性,并参与调节抗炎作用的机制,为PCs在改善女性阴道健康方面的基础研究提供参考,也为将PCs与其他抗菌药物联合使用治疗阴道炎提供思路。

原花青素对铜绿假单胞菌生物膜形成的影响

目的观察原花青素对铜绿假单胞菌群体感应系统和生物膜形成的影响。方法采用微孔板法检测原花青素对铜绿假单胞菌生物膜形成的影响;采用运动平板法检测原花青素对铜绿假单胞菌涌动的抑制作用;通过RNA测序分析原花青素对铜绿假单胞菌基因表达的影响。结果原花青素在不影响铜绿假单胞菌生长的情况下显著促进铜绿假单胞菌生物膜的形成且均呈剂量依赖性;24 h组在PAC浓度为1.95μg/ml时,对PAO1生物膜的形成有促进作用(t=4.903,P<0.01),而12h组在PAC浓度低至0.98μg/ml时便能促进PAO1生物膜的形成(t=4.289,P<0.05);原花青素在浓度100μg/ml时可抑制PA的涌动距离及降低PA涌动复杂性,同时也能促进青脓素分泌。原花青素还可引起铜绿假单胞菌142个基因差异性表达,其中上调差异基因78个,下调差异基因56个;与环境中微生物代谢通路有关的上调基因10个,下调基因8个;Pathway分类可知与群体感应系统相关的有9个上调基因如PqsB、PqsC、PqsD等,6个基因下调;与烯二炔类抗生素生物合成、硝基甲苯降解和二甲苯降解有关通路的基因有1个;GO功能分析显示参与生物过程的基因居多,为284个,其中参与细菌代谢的基因75个;行使分子功能的基因146个,与细胞成分有关的基因100个。结论原花青素可促进铜绿假单胞菌生物膜的形成和青脓素的产生并抑制铜绿假单胞菌的涌动。

PA2146基因对铜绿假单胞菌毒力及宿主免疫应答的影响

目的探讨PA2146基因对铜绿假单胞菌毒力及宿主免疫应答的影响。方法采用实时荧光定量PCR检测铜绿假单胞菌在被膜菌和浮游菌两种状态下PA2146基因的表达差异。采用发光免疫分析法检测PA2146基因对铜绿假单胞菌刺激人类中性粒细胞释放IL-6的作用,最后建立小鼠急性肌肉感染模型,检测PA2146基因对铜绿假单胞菌毒力和致病力的影响。结果铜绿假单胞菌被膜状态时PA2146基因的表达显著高于其浮游状态,与浮游状态相比,孵育8h后生物膜中PA2146基因的表达量增高(3.35±0.099)倍(t=41.15,P<0.01);孵育16h增高(8.03±0.28)倍(t=44.14,P<0.01);同时,青脓素检测试验和细胞试验也分别证实PA2146基因敲除后铜绿假单胞菌分泌青脓素的能力增强并抑制人类中性粒细胞IL-6的释放,PA2146敲除株组IL-6的分泌量为(25.44±4.14)pg/ml,野生型组为(63.89±4.22)pg/ml,差异有统计学意义(t=6.504,P<0.05)。此外,小鼠急性肌肉感染模型证实PA2146基因敲除后铜绿假单胞菌的毒力增强,注射PA2146敲除株的小鼠中间生存期为16h,野生型PAO1感染组为46h,差异有统计学意义(χ^2=28.18,P<0.01);感染12h后ΔPA2146组小鼠大腿肌肉的载菌量为(3.71±0.17)×10^9 CFU/g,PAO1组为(6.25±0.98)×10^5 CFU/g,差异有统计学意义(t=5.149,P<0.01)。结论 PA2146基因可抑制铜绿假单胞菌青脓素的分泌和增强铜绿假单胞菌的致病力。