利用"Find-eat"策略通过受体功能化凋亡小体纳米囊泡靶向内皮细胞

慢性创面的缺氧微环境导致血管化不足,进而使得伤口延迟愈合.内皮细胞作为组成新生血管的关键细胞,在血管化过程中发挥着核心作用.本研究构建了CX3CR1功能化凋亡小体纳米囊泡(nABs).“Find-eat”策略通过受体-配体组合,靶向低氧微环境中高表达CX3CR1的内皮细胞(ECs),从而放大“Find-eat”信号,促进血管生成.作者首先通过化学诱导脂肪干细胞(ADSCs)凋亡获得ABs,然后通过优化的低渗处理-温和超声-药物混合-挤压一系列处理步骤,获得载有去铁胺(DFO)的功能化凋亡小体纳米囊泡.体外实验显示ABs纳米囊泡生物相容性良好;可以通过CX3CL1/CX3CR1诱导缺氧微环境中的内皮细胞实现对其的“Find-eat”,进而促进内皮细胞的增殖、迁移、成管能力.体内实验中,ABs纳米囊泡可以促进伤口快速闭合,并可通过释放“Find-eat”信号靶向内皮细胞的同时实现促血管药物的缓释,促进糖尿病大鼠创面的新生血管形成.这种能够通过释放双重信号靶向内皮细胞并实现促血管药物缓释的ABs纳米囊泡为慢性糖尿病创面的愈合提供了一种新思路.