依托考昔片自研制剂处方优选及体外溶出度评价

目的优选依托考昔片自研制剂处方,并评价其体外溶出度。方法以依托考昔片参比制剂(商品名Arcoxia,规格为每片120 mg)为开发目标,采用高效液相色谱法测定制剂中依托考昔含量,计算溶出度,并绘制溶出曲线。以在4种不同介质(pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐溶液、pH 6.8磷酸盐溶液、水)中的溶出曲线相似因子(f2)值为评价标准,优选处方中原料药粒径及微晶纤维素SH-101、无水磷酸氢钙、硬脂酸镁(外加)的用量。结果优选pH 4.5醋酸盐溶液为溶出介质。依托考昔片最佳处方为原料药粒径>10~<50μm,微晶纤维素SH-101、无水磷酸氢钙、硬脂酸镁(外加)用量分别为每片125 mg、140 mg、3 mg。最终拟订处方自研制剂以pH4.5醋酸盐溶液、pH 6.8磷酸盐溶液和水为溶出介质的f2值分别为79,68,78,在pH 1.0盐酸溶液中参比制剂和自研制剂15 min的溶出度≥85%。结论确定的依托考昔片自研制剂处方与参比制剂的体外溶出曲线基本一致,可为其生物等效性研究提供参考。

铁离子对奥硝唑氯化钠注射液稳定性的影响

目的考察铁离子对奥硝唑氯化钠注射液稳定性的影响,保证制剂临床用药安全。方法分别制备不含铁离子及含微量铁离子的奥硝唑氯化钠注射液,用HPLC方法测定两种奥硝唑氯化钠注射液在不同温度不同时间的奥硝唑含量,研究奥硝唑在不同温度下的化学降解动力学,运用Arrhenius方程,预测两种奥硝唑氯化钠注射液在常温下的稳定性。结果奥硝唑氯化钠注射液中奥硝唑的降解符合一级动力学模型,25℃时,不含铁离子的奥硝唑氯化钠注射液的t0.9为1.71年,含微量铁离子的奥硝唑氯化钠注射液的t0.9为1.11年。结论微量铁离子会加速奥硝唑分解,致使奥硝唑氯化钠注射液贮存时间变短。

盐酸二甲双胍缓释片在健康受试者餐后条件下的生物等效性研究

评价盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在健康受试者餐后单次给药条件下的生物等效性和安全性。试验采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两序列、双交叉设计,32例健康受试者在餐后状态下单次服用受试制剂或参比制剂0.5 g,在给药前(0 h)至给药后1、3、4、4.5、5、5.5、6、7、8、9、10、12、15、24、36和48 h采集静脉血4 mL,检测血浆样本中二甲双胍的浓度,用Win Nonlin 7.0软件计算药代动力学参数,当受试制剂与参比制剂的c_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%等效区间内,证明两制剂生物等效。有1例受试者因不良事件脱落。受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:c_(max)为(0.68±0.14)和(0.65±0.11)mg/L,AUC_(0-t)为(7.33±1.65)和(7.00±1.89)h·mg/L,AUC_(0-∞)为(7.39±1.67)和(7.06±1.91)h·mg/L;二者c_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间分别为101.45%~109.14%、100.08%~112.32%和100.24%~112.28%,均在80.00%~125.00%生物等效区间内。试验过程中无严重不良事件和非预期不良事件发生。结果表明,盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在健康受试者中餐后单次给药条件下生物等效,二者安全性和耐受性好。

水飞蓟素(益肝灵)片剂溶出速率的研究 Ⅱ.水飞蓟素亲水辅料研磨混合物制备及溶出的研究

实验分别制备了水飞蓟素与可压性淀粉、微晶纤维素、β—环状糊精的研磨混合物;依据辅料用量、研磨时间、球磨电压对溶出率的影响,筛选出水飞蓟素亲水辅料最佳研磨配比与工艺,采用直接压片法制备了水飞蓟素可压性淀粉研磨混合物实验片剂,同其物理混合物及市售益肝灵对照片剂相比较,90min最大溶出分别提高了2.18和3.43倍,扫描电镜、图象分析、x—射线衍射、红外光谱、薄层色谱分析及h—ε法接触角测定,说明水飞蓟素可压性淀粉研磨混合物粒度减小、结晶度降低、润湿性增加。而其化学结构没有改变,在药物与辅料间存在着分子间力。

水飞蓟素(益肝灵)片剂溶出速率的研究 Ⅱ水飞蓟素亲水辅料研磨混合物制备及溶出的研究(续)

实验分别制备了水飞蓟素与可压性淀粉、微晶纤维素、β—环状糊精的研磨混合物;依据辅料用量、研磨时间、球磨电压对溶出率的影响,筛选出水飞蓟素亲水辅料最佳研磨配比与工艺,采用直接压片法制备了水飞蓟素可压性淀粉研磨混合物实验片剂,同其物理混合物及市售益肝灵对照片剂相比较,90min最大溶出分别提高了2.18和3.43倍,扫描电镜、图象分析、x—射线衍射、红外光谱、薄层色谱分析及h—ε法接触角测定,说明水飞蓟素可压性淀粉研磨混合物粒度减小、结晶度降低、润湿性增加。而其化学结构没有改变,在药物与辅料间存在着分子间力。

硝苯地平缓释片溶出曲线对比研究

目的:对自研硝苯地平缓释片与参比制剂进行体外溶出曲线对比研究,为质量一致性评价提供依据。方法:考察硝苯地平缓释片(Ⅱ)与参比制剂在pH 1.2盐酸盐缓冲液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水4种溶出介质中的体外溶出行为和一致性,并采用乙醇诱导剂量倾泻和高转速试验进一步考察两者的相似性。结果:自研硝苯地平缓释片(Ⅱ)与参比制剂在4种不同溶出介质、乙醇诱导剂量倾泻及高转速试验中溶出曲线均相似;且相似因子(f2)均大于50。结论:自研硝苯地平缓释片(Ⅱ)与参比制剂体外溶出行为具有一致性。

硝苯地平缓释片(Ⅱ)的制备工艺及其对释放度的影响

目的研究不同处方因素对硝苯地平缓释片(Ⅱ)的释放行为的影响。方法以释放曲线为考察指标,对硝苯地平缓释片(Ⅱ)制备过程中影响释放度的原料粒径、填充剂、黏合剂、表面活性剂、薄膜包衣等重要因素进行系统考察。结果得到用于控制硝苯地平缓释片(Ⅱ)释放度的关键处方工艺参数:原料粒径D90为10~40μm,乳糖与微晶纤维素用量比例相等,淀粉浆浓度为10%,吐温80的用量为0.5%,包衣增重为3%。结论所得处方工艺参数合理,可用于硝苯地平缓释片(Ⅱ)的生产指导。

广州地区桩基施工及桩工设备发展方向的探讨

桩基础是把上部构筑物重量传递到地基的一种结构,其设计施工是否合理将直接影响建筑物的经济效果、工程质量和寿命。随着我国四化建设的发展和城市建设日新月异,高层建筑和大型工程建设不断出现,对桩基及施工技术提出了更高的要求。桩工机械是桩基础施工的一种专用设备,其构造、性能、使用方法均与桩基础的施工工艺密切相关,这是因为桩工机械一般具有桩和土两个施工对象,桩机的技术性能。

PLGA分子特性对其微球性质影响的研究进展

微球作为一种新型给药系统,能实现药物数周至数月的持续释放,从而减少给药频率、改善患者依从性。聚丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)作为微球载体材料的应用较广泛,但其分子特性会影响微球的载药、粒径及释药周期等重要性质,是微球处方设计优化阶段应重点考察的一项指标。该文章通过回顾近期关于PLGA微球制备与评价的相关研究,筛选出PLGA的相对分子质量及其分布等5种对微球性质影响显著的关键分子特性,逐一总结其对微球性质的影响并阐明原因,为开发具有预期性质微球过程中PLGA型号的选择提供参考。

地西他滨温敏聚乙二醇化脂质体处方优化及性质表征

目的制备地西他滨温度敏感聚乙二醇化脂质体,对处方进行筛选及优化,并且对制剂进行初步评价。方法选用逆相蒸发法制备地西他滨温度敏感长循环聚乙二醇化脂质体,采用微柱离心-HPLC测定包封率,以包封率为评价指标,考察磷脂浓度、磷脂胆固醇质量比、药脂比、水化介质等因素对脂质体的影响,在此基础上运用正交设计对处方进行优化。结果正交设计结果表明,磷脂质量浓度为5 g.L-1,磷脂与胆固醇的质量比为4∶1,药物磷脂质量比为40∶1,水相pH7.0为最佳处方,制得的脂质体包封率为(44.50±1.08)%,Zeta电位为-8.34 mV,平均粒径为(140.25±2.40)nm,药物在42～43℃有突释。结论优选出最佳处方,制得到地西他滨温度敏感聚乙二醇化脂质体,在相变温度时,体外释药明显。

细胞色素P4502C9与通道亚家族J成员11基因多态性对中国健康受试者单剂量口服格列喹酮的药代动力学影响

目的探讨中国健康受试者细胞色素P4502C9(CYP2C9)和通道亚家族J成员11基因(KCNJ11)基因多态性对格列喹酮药代动力学(PK)的影响。方法将48例中国健康受试者,单次给予格列喹酮片30 mg,用液相色谱串联质谱法测定格列喹酮血样浓度,计算PK参数,比较不同基因型对C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、t_(max)和t_(1/2)的影响。结果口服格列喹酮片后,CYP2C9*3为AA和AC基因型的C_(max)分别为(482.02±166.28)和(821.83±255.92)ng·mL^(-1),t_(1/2)分别为(9.90±4.27)和(5.21±1.17)h,AUC_(0-t)分别为(3053.76±816.14)和(4985.33±1206.58)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(3284.07±790.12)和(5103.83±1223.00)ng·mL^(-1)·h。与CYP2C9*3 AA基因型相比,携带AC基因型受试者的C_(max)、t_(1/2)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001),对于t_(max)的影响差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2C9*27(rs7900194)和KCNJ11(rs5219)不同基因型间,主要PK参数差异均无统计学(均P>0.05)。结论CYP2C9*3基因多态性可能影响格列喹酮的代谢。在应用格列喹酮时,应充分考虑CYP2C9基因多态性的影响,实现临床个体化精准用药,以保障临床用药的疗效及安全。