基于TOLL受体及PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨愈口宁对复发性阿弗他溃疡大鼠炎性因子的调节

目的:探讨愈口宁针对复发性阿弗他溃疡(RAU)大鼠黏膜创面促进愈合作用及TLR4/PI3K/Akt/mTOR及相关通路的影响。方法:将40只SPF级SD大鼠随机分为4组:空白对照组、模型对照组、左旋咪唑组以及愈口宁组,每组10只。除空白对照组外,采用化学灼烧法对各组大鼠右侧颊黏膜灼烧,从而造成RAU大鼠模型,连续给药7 d。比较造模给药后0、1、3、7 d大鼠口腔溃疡面积的大小及愈合情况,给药7 d后麻醉下脱颈处死大鼠,将溃疡组织行HE染色。观察病理变化,Western blot检查溃疡组织中TOLL样受体4(TLR4)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、核因子-κB(NF-κB)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白表达量,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与炎症因子水平。结果:与空白对照组比较,余下3组大鼠均出现口腔溃疡,治疗后愈口宁组及左旋咪唑组大鼠溃疡面愈合情况良好,而模型组可见溃疡瘢痕。模型组大鼠血清中IL-6、TNF-α浓度显著上升,其中TLR4、Akt、NF-κB、mTOR表达量上调,p-PI3K/PI3K显著下调(P<0.01)。愈口宁组及左旋咪唑组与模型对照组比较,IL-6、TNF-α的含量明显下降(P<0.01),TLR4、Akt、NF-κB、mTOR表达量显著下调(P<0.01),p-PI3K/PI3K显著上调(P<0.01)。结论:愈口宁可以帮助RAU大鼠口腔溃疡的愈合,并且通过抑制TLR4/PI3K/Akt/mTOR通路的活性,降低炎性因子水平,改善口腔黏膜的损伤及炎症。