链脲佐菌素诱导的糖尿病模型小鼠对炎症性关节炎的影响

目的探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的Ⅰ型糖尿病模型对小鼠炎症性关节炎的影响。方法将16只6周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分成两组,每组8只。糖尿病组小鼠采用于6周龄时一次性腹腔注射链脲佐菌素150 mg/kg建立小鼠Ⅰ型糖尿病模型;对照组注射同等体积柠檬酸盐缓冲液。在7周龄时对两组小鼠均于双侧后足足垫注射牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂的完全乳化剂,每只足0.5 mL建立小鼠关节炎模型。采用电子游标卡尺测量小鼠双足足趾厚度。采用实时荧光定量PCR检测两组小鼠踝关节OPG、RANKL基因mRNA的表达水平。采用western blot检测踝关节OPG、RANKL的蛋白表达水平。结果与CON组比较,STZ组小鼠空腹血糖升高(P<0.001),成功建立糖尿病模型。CIA模型建立后,小鼠双侧后足均出现明显红、肿和关节运动障碍,且CON+CIA组小鼠关节炎发展较快,在第2、3周时差异有统计学意义(P<0.05)。RT-qPCR和Western blot结果显示,与CON+CIA组相比,STZ+CIA组小鼠关节组织中OPG、RANKL表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。且RANKL/OPG比值>1,表明骨吸收过程显著高于骨生成过程。结论在胶原诱导炎症性关节炎模型小鼠中,虽然非糖尿病小鼠的关节炎发展更快、肿胀程度更严重,而糖尿病小鼠关节炎持续时间更长,且骨吸收过程更严重。