血清HCY、ADP在类风湿关节炎患者中的表达及与心血管病变的相关性研究

目的:探讨血清HCY、ADP在类风湿关节炎患者中的表达及与心血管病变的相关性。方法:选取2018年1月~2019年12月我院收治的类风湿关节炎患者88例作为研究组,根据有无发生心血管疾病分为心血管疾病组(30例)、无心血管疾病组(58例),同时选取同时间段在我院接受体检的健康人群88例作为对照组。比较研究组与对照组两组人群同型半胱氨酸(HCY)、脂联素(ADP)水平;比较心血管疾病组、无心血管疾病组、对照组HCY、ADP水平;比较研究组治疗前后HCY、ADP水平情况;对比研究组治疗前后疾病活动性评分(DSA28)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR),并分析血清HCY、ADP在类风湿关节炎患者中的表达与心血管病变的相关性。结果:研究组HCY水平高于对照组(P 【0.05),研究组ADP水平低于对照组(P 【0.05);心血管疾病组HCY水平高于无心血管疾病组、对照组(P 【0.05),心血管疾病组ADP水平低于无心血管疾病组、对照组(P 【0.05);研究组治疗后HCY水平低于治疗前(P 【0.05),研究组治疗后ADP水平高于治疗前(P 【0.05);研究组治疗后DSA28、CRP、ESR低于治疗前(P 【0.05);血清HCY在类风湿关节炎患者中的表达与心血管病变的数量呈正相关(P 【0.05),ADP水平在类风湿关节炎患者中的表达与心血管病变的数量呈负相关(P 【0.05)。结论:血清HCY在类风湿关节炎患者中表达水平显著升高,ADP水平在类风湿关节炎患者中表达水平显著降低,且HCY、ADP在类风湿关节炎患者中的表达与心血管病变存在明显的关系,及时给予患者治疗可以改善HCY、ADP水平。

类风湿性关节炎患者血清脂质水平与疾病活动度的关系

目的:分析类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)患者血清脂质水平,进一步探讨RA患者血清脂质水平与疾病活动度的关系。方法:回顾性纳入2014年6月至2019年10月于青岛大学附属医院风湿免疫科住院的RA患者(RA组)及本院同期健康体检者(对照组),排除肿瘤、急慢性感染、其他自身免疫性疾病及严重肝肾功不全者,收集所有研究对象的人口学资料及临床资料,运用SPSS26.0软件进行统计分析。结果:与年龄、性别相匹配的健康人群相比,RA患者血清脂质水平(包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C))明显降低(P 【0.05),C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)及DAS28 (ESR)均与TC (r = −0.146, −0.164及−0.146, P 【0.05)、HDL-C (r = −0.311, −0.330及−0.309, P 【0.05)呈负相关,与TC/HDL-C呈正相关(r = 0.230, 0.231及0.208, P 【0.05),DAS28 (CRP)与HDL-C呈负相关(r = −0.281, P 【0.001),与TC/HDL-C呈正相关(r = 0.205, P = 0.001);类风湿因子(RF)与HDL-C呈负相关(r = −0.155, P = 0.016),与LDL-C、TC/HDL-C呈正相关(r = 0.141, P = 0.028;r = 0.207, P = 0.001),抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)与血脂无明显相关性;RA患者合并症数量与HDL-C呈负相关(r = −0.198, P = 0.002),与TC/HDL-C呈正相关(r = 0.208, P = 0.001)。结论:RA患者血清脂质水平异常,部分血清脂质指标变化与疾病活动度密切相关。

类风湿关节炎患者主动脉钙化积分研究

目的研究RA患者主动脉钙化积分水平,及其与病程、疾病活动度、治疗时间等相关指标的关系。方法研究对象为连续性纳入的单一三级甲等医院风湿免疫科住院RA患者(RA组)及该院同期健康体检者(对照组),排除吸烟及饮酒嗜好者、糖尿病、高血压、冠心病、肿瘤、急慢性感染、其他自身免疫病及肝肾功能不全者。所有研究对象行256层螺旋CT平扫,应用HeartBeat-CS软件计算升主动脉、主动脉弓和胸主动脉动脉钙化积分之和代表主动脉钙化积分;收集2组人口学资料及病例组临床资料。运用SPSS17.0软件进行统计分析,采用独立t检验、Mann-WhitneyU检验、Spearman相关分析和χ^2检验进行统计分析。结果研究共纳入RA组100例,对照组60名,2组的年龄及性别组成差异无统计学意义(t=1.031,χ^2=0.430,P>0.05)。RA组主动脉钙化积分高于对照组[19.4(3.3,190.0)与2.1(1.9,18.0),U=1579.5,P<0.01];RA组主动脉钙化积分与年龄、病程、CRP、TC和LDL-C呈正相关(分别为r=0.729,P<0.01;r=0.227,P=0.023;r=0.229,P=0.022;r=0.220,P=0.028;r=0.224,P=0.014),而与治疗时间、关节压痛指数、关节肿胀指数、ESR、RF、抗CCP抗体、DAS28(CRP)、DAS28(ESR)、TG和HDL-C无关;对照组主动脉钙化积分亦与年龄呈正相关(r=0.465,P<0.01),与TC、TG、HDL-C、LDL-C无关。结论RA患者较年龄、性别匹配的普通人群更易合并主动脉钙化,其水平与病程、CRP、TC、LDL-C水平相关,提示系统性慢性炎症是导致RA发生主动脉钙化的重要原因。

白细胞介素-6与类风湿关节炎血管钙化

RA是一种以慢性侵蚀性关节炎和关节外表现为特征的自身免疫病。RA患者全因死亡风险较普通人群升高,心血管相关死亡为其第一位死因,血管钙化是RA患者心血管疾病典型病理特征。IL-6是影响RA病情关键的炎性细胞因子,研究表明RA患者发生血管钙化与其相关,但目前机制尚不清。本文将就RA患者血管钙化的情况、IL-6与其相关性以及可能的机制以及潜在的治疗靶点做综述。

白细胞介素-6通过反式信号通路诱导脐动脉平滑细胞成骨样分化及钙化

目的探讨IL-6诱导人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC)成骨样分化及钙化的跨膜信号转导机制。方法体外培养HUASMC,分别给予IL-6、IL-6+可溶性IL-6受体(sIL-6R)、IL-6+sIL-6R+可溶性gp130(sgp130)刺激,设空白对照。茜素红及Von Kossa染色检测钙化水平,免疫印迹检测钙化相关分子组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)、骨桥蛋白(OPN)、骨形态发生蛋白(BMP-2)及Runt相关转录因子2(Runx2)表达,免疫荧光检测膜型IL-6R(mIL-6R)表达。计量资料组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果IL-6+sIL-6R组钙化染色较其他组增多,IL-6+sIL-6R+sgp130组较IL-6组及空白组增多。蛋白印迹结果显示,干预12 h,TNAP蛋白表达量:空白组(0.44±0.08)、IL-6组(0.52±0.14)、IL-6+sIL-6R组(0.84±0.16)、IL-6+sIL-6R+sgp130组(0.55±0.10),各组差异具有统计学意义(F=290.96,P<0.001);干预72 h,OPN蛋白的表达量:空白组(0.61±0.84)、IL-6组(0.95±0.16)、IL-6+sIL-6R组(1.65±0.24)、IL-6+sIL-6R+sgp130组(0.99±0.10),各组差异具有统计学意义(F=507.72,P<0.001)。干预12 h,BMP-2蛋白的表达量:空白组((0.77±0.05)、IL-6组(1.69±0.16)、IL-6+sIL-6R组(2.81±0.26)、IL-6+sIL-6R+sgp130组(0.57±0.12),各组差异具有统计学意义(F=959.09,P<0.001);干预72 h,Runx2蛋白的表达量:空白组(0.57±0.03)、IL-6组(0.92±0.10)、IL-6+sIL-6R组(1.31±0.13)、IL-6+sIL-6R+sgp130组(0.66±0.06),差异具有统计学意义(F=1141.27,P<0.001)。IL-6+sIL-6R组中TNAP、OPN、BMP-2、Runx2的表达均高于其他组。免疫荧光结果显示HUASMC少量表达mIL-6R。结论IL-6可能主要通过sIL-6R介导的反式信号通路诱导HUASMC成骨样分化和钙化。