精氨酸加压素致心律失常的机制研究进展

精氨酸加压素(AVP)是一种由下丘脑的视上核和室旁核的神经细胞分泌的9肽激素,其拥有着广泛的心血管作用,并在心血管疾病中发挥着重要作用。其促进水重吸收抗利尿作用和收缩血管维持血压作用已广为所知,并部分用于临床治疗。此外在动物实验中观测到长期使用AVP拮抗剂能够改善心室重构、降低心律失常发生的现象,但具体机制仍不明确。AVP具有可以通过介导其受体(V1a受体)激活L型钙通道、通过IP3受体抑制KCNQ钾通道及ATP敏感性钾通道以及升高细胞内游离钙浓度等诸多作用,而此类作用多可见于心律失常的发生发展。现就AVP致心律失常的发生机制研究作一综述。

心率减速力与连续心率减速力的新进展

心血管系统的生理活动受自主神经系统调节,自主神经功能紊乱将导致多种疾病的发生发展。心率减速力(deceleration capacity of rate,DC)与连续心率减速力(heart rate decelera tion runs,DRs)测定操作简便、结果稳定可靠,是优良的自主功能监测手段。它们在心肌梗死、房颤、心脏瓣膜病中联合其他指标可显著改善危险分层效率及预后评估效果,为高危患者提前示警。此外,DC与心肌病、高血压、心力衰竭等心血管疾病也有一定的关联,但具体临床意义及价值仍有待进一步研究。DC与DRs检测是极具临床价值及发展潜力的心电监测手段,值得在临床中广泛使用及进一步研究扩展。

心脏复极异常和心脏性猝死

心脏性猝死(sudden cardiac death,SCD)是主要的猝死原因之一,具有无预兆、进展快的特点,因此识别SCD高风险患者具有极大的临床价值。随着研究的深入,心脏复极异常与SCD的关系逐渐被揭示出来。本文就心脏复极异常的表现与SCD的联系以及机制加以简要概述。

心脏氧化还原系统对钠钙处理蛋白的调控机制

氧化应激引起的心脏收缩功能障碍和心律失常均源于细胞内外钠钙离子稳态失衡,其潜在的细胞内信号调控机制除了经典途径,如通过调控蛋白激酶A、蛋白激酶C和钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ等蛋白激酶使之活化外;近来愈来愈多的证据显示氧化应激时活性氧自由基也能够直接氧化这些激酶或者钠钙离子转运蛋白和离子通道,从而改变其作用,导致心律失常发生。

心肌病致心律失常

心肌病是一组伴有心肌结构异常和(或)电生理异常的疾病。心律失常是心肌病的重要临床表现之一。心律失常无论是在心肌病的发展(通过心律失常致心肌重构作用)还是预后(恶性心律失常致心源性猝死)都具有重要的意义。心肌病病理改变多种多样,其心律失常症状也不尽相同,全面的了解、预防、治疗心律失常对心肌病的防治具有巨大的临床价值。

CaMKⅡ在心血管疾病中作用的研究进展

钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)具有多重作用,并在心血管事件中有着举足轻重的地位。特别是其可以作用于多种分子信号通路中的下游靶点,导致血管疾病、心力衰竭、心肌肥厚和心律失常发生发展。Ca MKⅡ通过磷酸化L型钙通道、兰尼碱受体(Ry R2)和受磷蛋白(PLN)等多种钙调蛋白能够影响心肌细胞钙平衡、增加钙渗漏,亦可影响钠通道及钾通道,调节晚钠电流及ATP敏感性钾电流IKATP。此外更可直接通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)及脱乙酰化酶(HDAC)影响心肌细胞转录调控。这些机制在心肌肥厚、心力衰竭、心律失常的发生发展中都有着重要作用。因此深入了解Ca MKⅡ的结构与作用机制将有助于制定新的心血管疾病治疗策略。

心型脂肪酸结合蛋白在心血管疾病中的作用

心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)是小分子蛋白质,主要在心脏中表达,在长链脂肪酸进入线粒体进行β氧化时起着关键的作用。目前临床上H-FABP用于持续的心肌损伤及急性心肌梗死(AMI)早期诊断标志物,越来越多的研究表明,H-FABP与急性冠脉综合征、心力衰竭、心律失常等疾病的诊断和预后有密切关系。

性激素对药物诱发的长QT综合征离子通道的作用

无论在先天性长QT综合征(LQTs),还是获得性长QT综合征,女性性别都是尖端扭转型室性心动过速(TdP)发展的独立危险因素。研究表明性激素可能影响心肌复极电流,从而影响心肌复极的性别差异。本文综述了性激素对心脏离子通道电流的影响,以及对药物诱发的长QT综合征性别差异的影响,并用计算机模拟的方法阐明性激素诱发心律失常的机制。

蛋白磷酸激酶2A调控心肌梗死后L型钙离子通道对β肾上腺素敏感性钝化的机制研究

目的:心肌梗死后心肌对β肾上腺素刺激的收缩反应显著降低,本研究的目的是探求使心肌梗死后大鼠心肌L型钙离子通道(LTCC)电流对肾上腺素能刺激钝化的细胞内信号机制。方法:心肌梗死大鼠模型建立6~8周后,用胶原蛋白酶消化技术分离获得单一的心室肌细胞,用全细胞膜片钳技术记录用丙酮酸治疗前后LTCC密度大小;分子生物学分析蛋白激酶A(PKA)的活性和蛋白磷酸激酶2A(PP2A)的活性。结果:①丙酮酸恢复了心肌梗死心肌LTCC电流对细胞内cAMP的钝化反应;②在假手术组和心肌梗死组的基础PKA活性和cAMP刺激的PKA活性是相似的;③PP2A活性和结合到a1C亚基的量在心肌梗死组显著降低;④PP2A抑制剂冈田酸明显增大了假手术组心肌LTCC电流,但在心肌梗死组没有反应,但丙酮酸使之正常化。结论:心肌梗死后心肌细胞LTCC高磷酸化状态是由于氧化应激引起的PP2A活性降低,从而钝化了肾上腺素的反应,而丙酮酸作为体内重要的还原物质,可以逆转这一过程。

溶血磷脂酰胆碱对心肌细胞动作电位的影响及其机制研究

目的：探讨溶血磷脂酰胆碱（LPC）对心肌细胞动作电位的影响及内在机制。方法：以胶原酶消化法获取1-3d新生Wistar大鼠心室肌细胞（共5批,每批8只）,以及特异性人类心脏T型钙通道α1亚基在HEK293细胞上稳定表达的细胞株（HEK293-Cav3.1和HEK293-Cav3.2）,孵育传代培养进行全细胞膜片钳记录。结果：LPC（10μmol/L）或佛波酯（PMA,1μmol/L））显著增快了新生大鼠心室肌细胞自发跳动。LPC显著增大了新生大鼠心室肌T型Ca2＋通道电流（ICa,T）,且这种增大作用能被特异的心肌T型钙离子通道α1亚基Cav3.2阻断剂Ni 2＋显著抑制。Ni 2＋显著抑制了心室肌细胞自发动作电位的频率,特别是对LPC作用下的自律性提高,但是Ni 2＋没有完全抑制PMA的促进作用。结论：LPC主要通过调控Cav3.2亚基而增大ICa,T,促进心肌自律性增高,从而致心律失常发生。