子宫内膜癌组织中dMMR蛋白和miRNA Let-7表达水平及临床价值的研究

目的探讨子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)中微小RNA Let-7(miRNA Let-7)表达水平与DNA错配修复(DNA mismatch repair,dMMR)蛋白表达缺失的关系及意义。方法选取2016年5月~2022年12月在江苏省连云港市妇幼保健院行根治性手术切除的子宫内膜癌患者74例,分别用免疫组织化学法检测dMMR蛋白(包括MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)的表达、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miRNA Let-7的相对表达量,按照dMMR蛋白表达情况,将EC患者分为表达完整组(n=43)和表达缺失组(n=31),采用Logistic多因素回归分析与dMMR蛋白缺失相关的危险因素、绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估相关因素的预测价值。结果74例EC病例中,miRNA Let-7的表达水平在肌层浸润<1/2组显著高于肌层浸润≥1/2组,差异具有统计学意义(t=1.79,P=0.04);dMMR蛋白表达的缺失率为41.89%,且年龄<55岁组和miRNA Let-7低表达组(<0.715)患者中的dMMR蛋白缺失率高于≥55岁组和miRNA Let-7高表达组(≥0.715),差异具有统计学意义(χ2=3.92,4.50,均P<0.05);Logistic多因素回归分析结果显示miRNA Let-7表达水平是发生dMMR表达缺失的独立危险因素(P=0.012);Spearman相关分析表明,miRNA Let-7的表达水平与dMMR蛋白缺失呈明显负相关(r=-0.247,P=0.034);ROC曲线分析结果显示,miRNA Let-7表达水平对于预测EC患者中发生dMMR蛋白的缺失具有一定的价值,其AUC为0.737,最佳临界值为0.77,敏感度和特异度分别为0.651,0.806。结论子宫内膜癌患者中miRNA Let-7的表达水平与dMMR蛋白缺失具有相关性,也是发生dMMR蛋白缺失的危险因素,有望为预测dMMR的表达缺失提供帮助。

PD-L1、VM及MVD在子宫内膜癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨程序性死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)、血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)及微血管密度(microvessel density,MVD)在子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)中的表达,及其与患者预后的关系。方法选取2016年5月至2022年4月,江苏省连云港市妇幼保健院手术切除并经病理证实的子宫内膜癌标本共62例,采用免疫组织化学法检测子宫内膜癌组织中的PD-L1蛋白表达;用CD34和PAS双重染色法检测VM表达;用CD34标记微血管上皮细胞进行微血管密度计数;分析PD-L1、VM、MVD的表达水平与患者临床病理参数的关系;并采用Kaplan-Meier单因素分析三者对患者预后的影响。结果PD-L1蛋白在临床Ⅱ~Ⅲ期组、组织学中-低分化组和肌层浸润≥1/2组中呈高表达(73.7%、66.7%、87.5%),差异有统计学意义(均P<0.05);VM在淋巴结有转移组中呈高表达(77.8%),差异有统计学意义(P<0.05);MVD值在临床Ⅱ~Ⅲ期组、组织学中-低分化组、肌层浸润≥1/2肌层组和淋巴结有转移组中均呈高表达,差异有统计学意义(均P<0.05);Kaplan-Meier单因素分析显示,肿瘤的临床分期、肌层浸润深度、肿瘤直径及淋巴结转移状态均显著影响患者的三年生存率(均P<0.05);PD-L1和VM表达阳性患者的3年生存期均显著低于阴性患者(均P<0.05);MVD高表达组(≥24)患者的3年生存期显著低于低表达组(<24)的患者(P<0.05)。结论PD-L1、VM、MVD在子宫内膜癌病例中的表达水平与其临床病理特征有关,PD-L1、VM表达阳性及MVD值较高的患者预后相对较差,为进一步研究子宫内膜癌的免疫治疗及判断预后提供重要参考。

Bcl-2和Cox-2在子宫内膜癌中的表达

目的:研究Bcl-2和Cox-2在子宫内膜癌中的表达,并对其临床意义做初步探讨。方法:采用免疫组织化学SP法检测25例正常子宫内膜,15例不典型增生子宫内膜,56例子宫内膜癌Bcl-2和Cox-2的分布及表达。结果:(1)Cox-2在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌中的阳性表达率逐渐增强,阳性率分别为12%,40%及69.64%,差异高度显著(P<0.05),Cox-2的表达强度与组织分化程度、肌层浸润深度正相关(P<0.05)。(2)Bcl-2在增生期子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌中的表达强度逐渐降低,阳性率分别为96%,73.33%,44.64%,差异显著(P<0.05)。内膜腺癌中,Bcl-2的表达强度与组织分化程度、肌层浸润深度、淋巴结转移负相关(均P<0.05)。(3)内膜腺癌中,Bcl-2与Cox-2的表达明显相关性(P<0.05)。结论:Cox-2及Bcl-2可能与子宫内膜癌的早期形成有一定关系,共同参与子宫内膜腺癌的发生、发展。

IMP3、Ki-67、P53、Bcl-2在不同子宫平滑肌肿瘤中的表达

目的探讨IMP3、Ki-67、P53、Bcl-2在子宫平滑肌肿瘤中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测34例良性子宫平滑肌瘤(UL)、40例交界性子宫平滑肌瘤(BLM)和35例子宫平滑肌肉瘤(LMS)中IMP3、Ki-67、P53、Bcl-2的表达。结果(1)IMP3在UL、BLM及LMS中的阳性表达率为0、5%及54.3%,差异有统计学意义(P<0.01);BLM与LMS组间比较(P<0.01),而BLM与UL组比较(P>0.05);(2)Ki-67、P53在UL、BLM、LMS组中的表达率均逐步升高,差异有统计学意义(P<0.05),且LMS组均高于BLM组(P<0.05);(3)Bcl-2在UL、BLM、LMS组中的表达率逐步下降,差异有统计学意义(P<0.01),且BLM组高于LMS组(P<0.05);(4)在109例标本中,对LMS检测的敏感度:Ki-67>P53>IMP3>Bcl-2;而检测的特异度:IMP3>P53>Ki-67>Bcl-2。结论IMP3有助于良恶性子宫平滑肌肿瘤的区别,IMP3、Ki-67、P53及Bcl-2在不同组别子宫平滑肌肿瘤中表达情况各异,联合检测可用于提高子宫平滑肌肉瘤的诊断率。

微小RNA Let-7在子宫肌瘤组织中的表达情况及与复发相关危险因素的探讨

目的:探讨单发、多发子宫肌瘤、不同直径子宫肌瘤以及肌瘤与相应肌壁组织中miRNA Let-7的表达情况,探讨miRNA Let-7与子宫肌瘤复发危险因素的关系。方法:运用实时定量聚合酶链反应(real-time,PCR)方法分别检测单发肌瘤与多发子宫肌瘤、不同直径的肌瘤组织以及对应肌壁组织中miRNA Let-7的相对表达量,并对分组数据进行差异分析。结果:子宫肌瘤组织中的miRNA Let-7相对表达量略低于肌瘤旁对应肌层组织,差异无统计学意义(P>0.05);单发肌瘤病例组织中的相对表达量明显高于多发肌瘤组,差异有统计学意义(P<0.05);肌瘤直径<5 cm组病例中的相对表达量明显高于≥5 cm组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:子宫肌瘤的数目、直径大小是术后复发的独立危险因素,miRNA Let-7在多发肌瘤、大直径肌瘤病例中的相对高表达可以为子宫肌瘤复发机制的研究提供新的理论依据。

卵巢囊肿剥除术后血清抗苗勒管激素与卵巢基质血流变化的临床意义

目的:探讨卵巢手术患者术前、术后的外周血清苗勒管激素(AMH)及经阴道彩色多普勒超声监测卵巢动脉RI改变。分析手术对卵巢功能的影响,为卵巢的保健及临床治疗提供科学依据。方法:选取行腹腔镜下卵巢囊肿剥除术患者80例设为观察组,同时选取同年龄行宫颈锥切术患者80例设为对照组。两组患者分别于术前2 h、术后24 h、术后3个月、6个月、12个月抽取外周血检测AMH;同时检测两组患者术前2 h、术后15 d、3个月、6个月、12个月卵巢阻力指数(RI),将两组结果进行比较。结果:AMH血清检测,与对照组同期比较,观察组术后24 h、3个月AMH水平较低,差异有统计学意义(P <0. 05);观察组术前2 h、术后6个月及12个月AMH水平与对照组同期比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。卵巢动脉血流阻力(RI)与对照组同期比较,观察组术前2 h RI值较低,术后24小时RI值高于对照组同期,差异有统计学意义(P <0. 05),术后3个月、6个月及12个月与对照组同期比较,差异均无统计学意义(P>0. 05);观察组各时期的RI值术前2 h低于其他时期,术后15 d RI达到高峰,后期RI指数逐渐降低,术后12个月接近正常。结论:卵巢手术后AMH指标降低,卵巢动脉血流阻力升高,证明卵巢手术对卵巢功能有一定的影响,术后AMH与卵巢动脉血流阻力逐渐恢复正常,证明卵巢手术对卵巢功能的影响有限。