Toll样受体4信号通路分子与慢性心力衰竭严重程度和预后的关系分析

目的探讨Toll样受体4(TLR-4)信号通路分子变化与慢性心力衰竭(CHF)严重程度和预后的关系。方法选择本院收治的117例CHF患者(病例组)和同期109例健康对照者(对照组),采用流式细胞仪检测其外周血单核细胞中TLR-4、核转录因子kappa B(NF-κB)和髓样分化因子(My D88)的表达情况,分析它们与CHF的心功能分级、浆膜腔积液、再次入院和全因死亡的关系。结果病例组的外周血单核细胞的TLR-4、NF-κB和My D88水平均显著高于对照组(均P<0.05);不同NYHA分级CHF患者的TLR-4(F=4.026,P=0.032)、NF-κB(F=5.152,P=0.025)和My D88(F=7.323,P=0.019)水平具有显著差异;随访期间发生全因死亡患者的TLR-4(t=-2.149,P=0.033)和My D88(t=-2.506,P=0.014)水平显著高于未死亡者;TLR-4作为预测发生全因死亡的灵敏度和特异度分别为83%和77%,而My D88分别为77%和71%。结论 TLR-4信号通路分子与CHF的心功能密切相关,TLR-4和My D88是潜在的全因死亡预测分子。

胺碘酮治疗老年冠心病并发快速心律失常200例疗效分析

目的探究胺碘酮治疗老年冠心病并发快速心律失常的临床疗效。方法选取2014年8月到2016年8月我院收治的200例老年冠心病并发快速心律失常患者进行研究,将上述患者随机分为两组,对照组接受普罗帕酮治疗,观察组接受胺碘酮治疗,比较两组临床治疗效果、不良反应情况。结果 1观察组显效60例,有效35例,治疗有效率为95.0%;对照组显效27例,有效47例,治疗有效率为74.0%,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。2治疗后观察组患者肺毛细血管压(14.7±1.8)mm Hg、肺动脉压(22.7±3.5)mm Hg、心指数(3.4±0.1)L/min.m与治疗前相比无显著差异(P>0.05)。3两组患者均未出现心力衰竭、心律失常加重等严重并发症,肝肾功能、甲状腺功能正常。结论胺碘酮治疗老年冠心病并发快速心律失常效果显著,值得临床推广。

过表达Atg5蛋白对巨噬细胞泡沫化程度的影响

目的探讨过表达Atg5蛋白对巨噬细胞泡沫化程度的影响。方法采用Atg5慢病毒和对照组病毒感染Raw264.7巨噬细胞,建立对照细胞系(对照组)和Atg5过表达细胞系(观察组)。两组细胞分别加入50 mL/L ox-LDL诱导形成泡沫化细胞。采用Western blot分析两组细胞蛋白p62、LC3、CD36和SR-A的变化;采用高效液相法检测两组细胞内胆固醇脂(CE)、游离胆固醇(FC)和总胆固醇(TC)的变化;采用免疫荧光和电子显微镜分析两组细胞内脂滴的含量;采用ELISA检测两组细胞培养上清中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平。结果与对照组比较,观察组细胞自噬底物p62水平显著下调,LC3-Ⅱ水平显著上调(P<0.05)。与对照组比较,观察组巨噬细胞CE、FC和TC含量均显著下调(P<0.05)。观察组细胞脂质水平和脂滴的数量较对照组明显下降(P<0.05)。与对照组比较,观察组细胞炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平显著下调(P<0.05)。结论自噬核心蛋白Atg5过表达可显著提高巨噬细胞自噬水平,可能通过自噬降解胞内胆固醇等脂质,预防巨噬细胞泡沫化,进而降低动脉粥样硬化的发生。

血清S100B浓度在脓毒症相关性脑病患者中的变化及意义

目的检测脓毒症相关性脑病(SAE)患者血清和脑脊液S100B浓度,探讨血清和脑脊液S100B浓度与意识障碍的关系。方法检测48例SAE患者和12例普通脓毒症患者入ICU 1h血清S100B浓度、72h血清和脑脊液S100B浓度,根据意识障碍分级将SAE患者分为不同组别,比较3个指标在不同组别间的差异。结果(1) SAE患者入ICU时不同意识障碍组间比较,血清1h-S100B浓度有统计学差异(P<0.05);入院意识障碍分级越高,血清1h-S100B浓度越高(P<0.05)。(2)经治疗72h后,不同意识障碍组间比较,血清和脑脊液72h-S100B有统计学差异(P<0.05),意识障碍分级越高,血清和脑脊液72h-S100B浓度越高(P<0.05)。(3)意识好转组患者血清72h-S100B浓度低于1h-S100B浓度,呈下降趋势(P<0.05);而意识无改善组患者血清72h-S100B浓度高于1h-S100B浓度,呈升高趋势(P<0.05)。结论血清和脑脊液S100B浓度可作为SAE患者脑损害严重程度的评估和预测指标,其动态变化也提示脑损害的转归方向。

PDCA循环模式在神经外科重症监护病房医院感染管理中的应用效果

目的探讨PDCA循环模式在神经外科重症监护病房医院感染管理中的应用效果。方法选取该院2016年1月-2018年10月神经外科重症监护病房收治的患者200例,随机分为两组,各100例。对照组应用常规管理,基于此观察组应用PDCA循环模式干预。比较两组医院感染发生情况、感染部位、各项控制感染措施执行评分以及患者满意度。结果在医院感染方面,对照组发生率为12.0%较对照组观察组发生率为4.0%显著较高,两者差异有统计学意义(χ2=4.348,P=0.037)。在各项控制感染措施执行评分上,观察组环境清洁卫生、无菌技术操作、手卫生等评分较对照组均显著较高,两者差异有统计学意义(t=6.706、6.652、5.836,P<0.05)。在患者满意度上,对照组为81.0%较观察组97.0%显著较低,两者差异有统计学意义(χ2=13.175,P=0.000)。结论 PDCA循环模式在神经外科重症监护病房医院感染管理中的应用效果显著,既可有效减少医院感染率,且可提升医护人员对各项控制感染措施的执行力,还可提升患者整体满意度,因此值得应用推广。

吸烟、F2RL3基因甲基化与稳定性冠状动脉粥样硬化性心脏病预后的关系

目的探讨F2RL3基因甲基化与稳定性冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)继发心血管事件、死亡率的相关性,及F2RL3基因甲基化与吸烟导致稳定性冠心病患者有害作用的关系。方法募集南华大学附属第二医院121例经历过急性冠状动脉综合征、心肌梗死或冠状动脉介入治疗后接受心血管康复计划的住院患者。随访超过8年。F2RL3基因位点甲基化特点采用Sequenom基质辅助激光解吸电离时间飞行质谱分析。F2RL3基因甲基化、吸烟与继发性心血管事件、特因和全因死亡率之间的相关性由估计混杂因素控制危险比的多变量Cox回归模型分析。结果随访期间,5例患者发生非致死性心肌梗死,4例患者发生非致死性脑卒中,6例患者发生心血管疾病死亡,5例患者因为其他原因死亡。调整已知预后因素后,Cox模型分析显示F2RL3基因甲基化与死亡率密切相关。与F2RL3基因甲基化四分位数最高的稳定性冠心病患者相比,四分位最低的患者死于心血管疾病、非心血管疾病或其他任何原因的校正危险比(95%CI)分别为2.32(0.97,5.58)、5.16(1.81,14.7)和3.19(1.64,6.21)。两组患者继发性心血管事件无相关性。将F2RL3纳入回归模型后,吸烟与所有预后结果的相关性减弱。结论 F2RL3甲基化是吸烟有害影响的潜在介导者,并与稳定性冠心病死亡率密切相关。

参附注射液联合重组人脑利钠肽治疗急性左心衰竭患者的临床疗效

目的观察参附注射液联合重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗急性左心衰竭患者的临床疗效。方法随机选取2018年3月~2018年9月就诊的150例急性左心衰竭患者作为研究对象,按照不同治疗方法将其分为对照组和研究组各75例,对照组给予rhBNP治疗,研究组给予参附注射液联合rhBNP治疗,研究观察两组患者的临床疗效、心率、血压、心功能及BNP水平。结果研究组患者的治疗总有效率要明显高于对照组患者(P=0.002);治疗后研究组患者的心率、收缩压以及舒张压要明显好于对照组(P=0.003、0.004、0.001);治疗后研究组的心功能改善程度(LVEF)显著高于对照组患者(P=0.004),研究组的BNP水平的下降程度要明显高于对照组(P=0.000),差异对比均具有统计学意义。结论参附注射液联合rhBNP治疗急性左心衰竭患者能够明显改善患者的心脏功能,该种治疗方法的效果显著,对患者的心脏功能起到一定的改善作用。

miR-214在老年急性心肌梗死患者血清中的表达及其临床意义

目的 研究miR-214在老年急性心肌梗死（AMI）患者血清中的表达，并探究其表达的临床意义。方法 随机选取2016-01-2018-01我院收治的AMI患者73例，不稳定型心绞痛（UA）患者49例，并选择同期在我院体检的健康老人29例作为对照，对比三组研究对象血清miR-214的相对表达量，采用Pearson法分析老年AMI血清miR-214表达与血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心肌肌钙蛋白I（cTnI）的相关性。结果 老年AMI、UA患者和健康体检老人血清miR-214相对表达量分别为14.16±4.13、4.51±2.02和2.07±0.99；在老年AMI患者血清中，miR-214相对表达量与miR-214相对表达量与血清AST（r=0.429，P〈0.05）、CK-MB（r=0.844，P〈0.05），cTnI（r=0.779，P〈0.05）及LDH含量均呈正相关（r=0.562，P〈0.05）。结论 miR-214在老年AMI患者血清中高表达，其高表达可能与心肌损伤或者坏死有关。

川芎嗪对脂多糖诱导人冠状动脉内皮细胞炎症损伤的保护作用及机制

目的观察川芎嗪(LIG)对脂多糖(LPS)诱导的人冠状动脉内皮细胞(HCAEC)炎症损伤的影响并探讨其可能的机制。方法用1、10、100μmol/L LIG预处理HCAEC 12 h,再加入1 mg/L LPS共同处理12 h。HCAEC的细胞活力通过噻唑蓝法检测;HCAEC的凋亡率通过流式细胞术检测;HCAEC细胞培养液上清中白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平通过酶联免疫吸附法检测;HCAEC细胞中三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白的表达通过Western blot法检测。结果LPS组细胞的活力较对照组显著降低,HCAEC细胞凋亡率和培养液上清中IL-6和TNF-α的水平较对照组显著增加,细胞中ABCA1蛋白表达较对照组显著下调(均P<0.05)。LIG(10、100μmol/L)+LPS组细胞活力较LPS组显著增加,细胞凋亡率和培养液上清中IL-6和TNF-α的水平较LPS组显著降低,细胞中ABCA1蛋白表达较LPS组显著上调(均P<0.05)。结论LIG抑制LPS诱导的HCAEC的炎症损伤,其机制可能与LIG上调ABCA1的表达有关。

辛伐他汀联合低分子肝素治疗42例不稳定型心绞痛临床研究

目的:分析辛伐他汀联合低分子肝素治疗不稳定型心绞痛的临床效果,为不稳定型心绞痛的临床治疗提供参考。方法随机选取我院2011年8月~2013年8月收治的84例不稳定型心绞痛患者,将患者分为观察组42例与对照组42例,对照组采用阿司匹林+硝酸酯类药物治疗,观察组在对照组的用药基础上,采用辛伐他汀联合低分子肝素治疗,观察对比两组患者的治疗效果。结果观察组显效18例,有效19例,无效5例,治疗总有效率88.1%;对照组显效14例,有效16例,无效12例,治疗总有效率71.4%。观察组治疗效果明显优于对照组,两组对比有差距(P<0.05)。结论辛伐他汀联合低分子肝素治疗不稳定型心绞痛,治疗效果良好,安全有效,值得临床推广。

血清单核细胞趋化蛋白-1、血管内皮生长因子与冠状动脉粥样硬化的关系

目的探讨血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)在促进冠状动脉粥样硬化斑块形成及斑块不稳定性中的作用。方法 20名健康体检者为对照组,66例不同程度的冠心病患者为冠心病组(其中包括稳定型心绞痛18例、不稳定型心绞痛24例、急性心肌梗死24例)。采用间接酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中MCP-1、VEGF的浓度,并作比较。结果冠心病组血清MCP-1为(567.54±14.31)pg/ml、VEGF为(491.01±12.06)pg/ml,对照组分别是(203.3±11.83)pg/ml、(141.28±8.67)pg/ml,冠心病组MCP-1、VEGF水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。对冠心病各亚组、对照组各组之间的MCP-1、VEGF水平也进行了比较。MCP-1、VEGF之间的线性相关性分析结果为r=0.888,呈正相关。结论 MCP-1、VEGF在促进冠状动脉粥样硬化斑块形成的过程中起重要作用,并增加了冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性。

川芎嗪对急性心肌梗死大鼠保护作用及机制

目的分析川芎嗪(TMP)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌保护作用,并初步探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为假手术组,模型组、川芎嗪低、中、高剂量组(120、240、360mg/kg)、阳性对照组(阿托伐他汀8mg/kg),每组15只。采用超声检测大鼠左心室功能;酶联免疫吸附法检测大鼠血清肿瘤坏死因子–α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白–1(MCP-1)水平;苏木素–伊红染色观察心肌组织病理损伤情况;Tunel染色检测大鼠心肌细胞凋亡率;实时荧光定量PCR法检测大鼠心肌组织miR-34a表达;免疫印迹法检测大鼠心肌组织中sirt1、p53、Bax、Bcl-2、cleaved-caspase3蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)、收缩末期内径(LVESD)升高,左室舒张期后壁厚度(LVPWDs)、左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)降低;血清TNF-α、MCP-1水平升高,心肌细胞变性、坏死,伴有炎性细胞浸润;心肌组织病理学损伤评分、细胞凋亡率均升高;与模型组比较,各剂量川芎嗪组大鼠LVEDD、LVESD降低,LVPWDs、LVEF、LVFS升高,血清TNF-α、MCP-1水平降低,病理学损伤评分、心肌细胞凋亡率均降低。与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织中miR-34a、p53蛋白表达[分别为(1.27±0.15)、(1.05±0.12)]升高,sirt1蛋白表达降低(0.37±0.06),Bax、cleaved-caspase3蛋白表达[分别为(1.54±0.19)、(1.12±0.14)]升高,Bcl-2蛋白表达降低(0.13±0.03)(P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量川芎嗪组大鼠心肌组织中miR-34a、p53蛋白表达[分别为(0.93±0.08)、(0.75±0.09)、(0.62±0.08)和(0.93±0.09)、(0.64±0.08)、(0.55±0.09)]降低,sirt1蛋白表达[分别为(0.46±0.05)、(0.55±0.07)、(0.68±0.09)]升高,Bax、cleaved-caspase3蛋白表达[分别为(1.17±0.16)、(0.78±0.06)、(0.47±0.04)和(0.89±0.11)、(0.73±0.09)、(0.42±0.10)]降低,Bcl-2蛋白表达[分别为(0.25±0.04)、(0.37±0.05)、(0.84±0.09)]升高(P<0.05)。结论川芎嗪对急性心肌梗死大鼠心肌损伤具有一定保护作用,其机制可能与下调miR-34a表达,抑制sirt1/p53通路,降低心肌细胞凋亡率有关。

黄芩苷PEG-PCL纳米胶束的体外评价、细胞内分布及抗心肌细胞凋亡的研究

目的评价黄芩苷PEG-PCL纳米胶束的细胞内分布及抗心肌细胞凋亡作用。方法采用薄膜水化法制备黄芩苷PEG-PCL纳米胶束,以香豆素-6作为荧光探针,评价PEG-PCL纳米胶束在细胞内的摄取及细胞内分布;采用10μmol·L^-1异丙肾上腺素诱导H9c2心肌细胞凋亡进行造模,将等剂量黄芩苷和黄芩苷PEG-PCL纳米胶束在造模前预处理1h,测定细胞凋亡相关的caspase 3活性、ROS水平,Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果黄芩苷PEG-PCL纳米胶束具有粒径小,释药缓慢等优良特点;荧光试验表明,PEG-PCL纳米胶束能促进药物的细胞摄取,还能将药物聚集在线粒体部位,细胞凋亡试验结果表明,黄芩苷PEG-PCL能显著降低凋亡相关的caspase 3活性、ROS水平,降低促凋亡Bax的表达,明显提高抗凋亡Bcl-2的表达,这些结果均与等剂量的黄芩苷存在显著性差异。结论黄芩苷PEG-PCL纳米胶束能促进黄芩苷被心肌细胞摄取,有助于将药物聚集在线粒体部位,从而很大程度上提高药物抗心肌细胞凋亡作用。

川芎嗪PEG-PE纳米胶束的体外评价、细胞摄取及抗心肌细胞凋亡研究

目的制备川芎嗪PEG-PE纳米胶束,并评价该纳米胶束的细胞摄取和抗心肌细胞凋亡效果。方法采用薄膜水化法制备川芎嗪PEG-PE纳米胶束,并进行表征。采用体外释药、细胞摄取和细胞凋亡试验对该载药系统进行评价。结果川芎嗪PEG-PE纳米胶束粒径为(15.8±0.9)nm,Zeta电势为-(20.5±0.4)mV,载药量为(5.7±0.3)%,包封率为(87.2±5.4)%。电镜结果表明川芎嗪PEG-PE纳米胶束呈形态规则的圆球型结构;采用芘测定法测定PEG-PE纳米胶束的临界胶束浓度约为5.3μg·mL-1;细胞摄取试验结果表明,PEG-PE纳米胶束可以增强药物的细胞摄取量,细胞外残留量减少;川芎嗪PEG-PE纳米胶束在10%胎牛血清DMEM培养基稳定性良好,采用异丙肾上腺素诱导心肌细胞凋亡,Hoechst染色提示凋亡心肌细胞出现了大量形态学改变,而川芎嗪PEG-PE纳米胶束可以明显减少凋亡细胞和促凋亡Caspase-3活性、抑制促凋亡蛋白Bax表达,提高抗凋亡蛋白Bcl-2表达,均显著优于川芎嗪(P<0.01)。结论川芎嗪PEG-PE纳米胶束具有粒径小,载药量高,释药缓慢等优势,可很大程度上提高川芎嗪的心肌细胞摄取量,增强药物的抗心肌细胞凋亡作用。