中国健康受试者口服奥美拉唑肠溶胶囊的群体药动学研究

目的建立中国健康受试者口服奥美拉唑肠溶胶囊的群体药动学模型,定量考察影响奥美拉唑临床药动学的显著因素。方法选取南京医科大学附属南京医院于2016年4~6月招募的20名中国男性健康受试者,单剂量给予奥美拉唑肠溶胶囊20 mg,LC-MS/MS法测定奥美拉唑血药浓度,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法测定CYP2C19基因型,采用非线性混合效应模型法建立奥美拉唑群体药动学模型,自举法验证模型的稳定性。结果奥美拉唑在健康受试者体内的药动学可用一级消除的一房室模型来描述,个体间变异符合指数模型。奥美拉唑清除率(CL/F)、分布容积(V/F)和吸收常数(Ka)的群体典型值分别为19.5 L/h、16 L和0.633/h。尿素氮对Ka有显著性影响,CYP2C19代谢表型对CL/F有显著性影响。自举法的验证结果与模型计算值相符。结论所建立的群体药动学模型能较好的解释奥美拉唑药动学个体差异的原因,可为奥美拉唑临床个体化用药提供药动学参考。

他莫昔芬及其代谢产物血药浓度与ER阳性乳腺癌患者子宫内膜增生的相关性研究

目的:考察他莫昔芬(TAM)及其代谢产物血药浓度与雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者子宫内膜增生的相关性。方法:选取2015年3月-2016年4月我院ER阳性乳腺癌患者69例,均接受TAM持续治疗半年以上(每日2次,每次1片)。根据治疗后其子宫内膜厚度分为异常增生组(40例)和正常组(29例),采用高效液相色谱-荧光法测定其体内TAM及代谢产物[4-羟基他莫昔芬(OHT)、N-去甲基他莫昔芬(DMT)和Endoxifen]的稳态血药浓度,采用Pearson检验和多元回归分析考察血药浓度等因素与子宫内膜厚度的相关性。结果:异常增生组患者的用药时间、Endoxifen稳态血药浓度均显著长于或高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);而两组患者年龄,体质量指数,并发症以及TAM、OHT、DMT稳态血药浓度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。患者子宫内膜厚度与Endoxifen稳态血药浓度和用药时间呈正相关性(r分别为0.447、0.460,P<0.05);以子宫内膜厚度(y)为因变量,用药时间(x_1)和Endoxifen稳态血药浓度(x_2)为自变量,进行多元回归分析,得回归方程为y=2.436+0.123x_1+0.082x_2(F=12.610,r=0.526,P<0.05)。结论:Endoxifen稳态血药浓度和患者用药时间可能与子宫内膜增生有关,可为临床预测TAM致ER阳性乳腺癌患者子宫内膜异常增生提供参考。

聚乙二醇/硫酸铵双液相萃取法提取三七总皂苷的研究

[目的]采用聚乙二醇/硫酸铵双液相体系对三七总皂苷提取方法进行研究。[方法]通过单因素试验考察了聚乙二醇分子量、聚乙二醇浓度、硫酸铵浓度和pH值对三七总皂苷相比、分配系数和回收率的影响。[结果]最佳萃取工艺条件为:聚乙二醇分子量6000,聚乙二醇质量分数24%,硫酸铵质量分数9%,pH值4.5。在此最优条件下,三七总皂苷平均回收率为88.50%,平均分配系数为4.04。[结论]该方法操作简便,成本低,耗时少,分离效果好。

初诊2型糖尿病患者那格列奈血药浓度与疗效的相关性研究

目的:考察使用那格列奈治疗的初诊2型糖尿病患者血药浓度与临床疗效的相关性。方法:73例初诊2型糖尿病患者在饮食控制及体育锻炼基础上,三餐前口服那格列奈,疗程2个月,监测治疗期间出现的不良反应,观察治疗前后空腹血糖(FBG)、空腹C肽(F-CP)、餐后2h血糖(2h-PG)、餐后2h C肽(P-CP)、糖化血红蛋白(Hb Alc)的变化,并于治疗最后1天静脉取血,采用LC-MS法测定血药浓度。结果:治疗后患者FBG、2h-PG、Hb Alc显著降低、P-CP显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),F-CP虽较治疗前略有升高,但差异无统计学意义(P>0.05);那格列奈血药浓度与治疗前后Hb Alc差值、P-CP差值均呈正相关(P<0.05)。结论:初诊2型糖尿病患者使用那格列奈可获得良好的疗效及安全性,那格列奈血药浓度可作为临床胰岛功能改善和降糖药效学评价的新方法。

双液相萃取法测定三七块根与茎叶中三七总皂苷含量

目的比较三七根和茎叶中三七总皂苷含量。方法以三七总皂苷回收率为指标,设计正交试验,优选硫酸铵/聚乙二醇双液相体系的最优萃取条件,在最优条件下用香草醛/高氯酸比色法分别测定三七根和茎叶中三七总皂苷的含量。结果硫酸铵/聚乙二醇双液相最优萃取条件为聚乙二醇分子量6 000,聚乙二醇浓度24%,硫酸铵浓度12%,pH值2.5,有较高的分配系数7.45,回收率82.4%。此条件下测得三七根和茎叶中三七总皂苷含量分别为11.24%和12.98%。结论三七茎叶在某些方面可作为三七根的替代资源,可为合理开发利用三七资源提供依据。

基于基因表达谱筛选乳腺癌他莫昔芬耐药的生物标志物与治疗药物

目的:利用基因表达谱和关联性图谱数据库筛选乳腺癌他莫昔芬耐药的潜在生物标志物和治疗药物。方法:在GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中筛选得到他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞基因表达谱数据集GSE67916和GSE26459,利用R语言和Bioconductor包筛选差异表达基因。Metascape对差异表达基因进行功能注释,Cytoscape构建差异表达基因编码蛋白互相作用网络图并确定核心基因。利用数据集GSE9893验证核心基因在他莫昔芬耐药患者中的表达及与临床预后的关系。最后将差异表达基因导入关联性图谱数据库筛选他莫昔芬耐药的候选治疗药物并进行细胞实验验证。结果:共获得差异表达基因462个,这些基因显著富集于雄激素响应、糖酵解和胆固醇平衡等通路。ATP-柠檬酸裂解酶(ATP-citrate lyase,ACLY)为乳腺癌他莫昔芬耐药的核心基因,ACLY在耐药患者中的表达水平显著高于敏感患者(P<0.05),ACLY低表达患者无复发生存率显著高于高表达患者(P<0.05)。最终筛选得到匹莫齐特、LY-294002等10种候选治疗药物,经证实LY-294002可有效抑制耐他莫昔芬乳腺癌细胞的增殖。结论:ACLY可作为他莫昔芬耐药的生物标志物。利用基于关联性图谱数据库可快速筛选出他莫昔芬耐药的潜在治疗药物。

重组人促红细胞生成素联合铁剂治疗围手术期贫血

重组人促红细胞生成素(促红素)与铁剂联合治疗方案的长期应用,已被证实对肾性贫血或肿瘤相关性贫血具有良好疗效。然而,对于围手术期贫血的短期治疗,联合应用的证据尚不充分。相比于促红素单药治疗,联合治疗从不同角度升高血红蛋白,从而叠加贫血治疗效果,缩短疗程,提高治疗效率。我们开展了一项回顾性病例对照研究,纳入95例骨科围手术期轻度贫血(血红蛋白≥90 g·L-1)患者,结果发现联用组术后血红蛋白水平显著高于单用组,而术后输血风险约为单用组的25%,提示对于围手术期轻度贫血患者,联合治疗可能优于单药治疗。

白杨素调控YAP介导的EMT进程抑制人结肠癌HCT-116细胞转移的机制研究

目的探讨白杨素在体内外对人结肠癌HCT-116细胞侵袭与转移作用及相关机制。方法本实验应用CCK-8法检测白杨素对HCT-116细胞增殖能力的抑制作用。利用划痕和Transwell法检测白杨素干预HCT-116细胞后对细胞迁移和侵袭能力的作用。通过Western blot检测白杨素干预后对HCT-116细胞中上皮间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和Snail表达水平的影响,并检测白杨素对HCT-116细胞内Yes相关蛋白(YAP)蛋白表达的作用。利用siRNA干扰实验考察YAP低表达对白杨素在HCT-116细胞侵袭作用和EMT进程中的影响。构建体内实验性肺转移模型考察白杨素对HCT-116细胞体内转移的作用。结果白杨素从8μmol·L^-1开始能够显著抑制HCT-116细胞的增殖,8μmol·L^-1以下对HCT-116细胞增殖没有显著抑制作用。划痕和Transwell实验显示,白杨素(1、2和4μmol·L^-1)能够剂量依赖性的抑制HCT-116细胞的迁移与侵袭。Western blot结果显示,白杨素能够上调E-cadherin的蛋白表达,下调N-cadherin,Vimentin及转录因子Snail的蛋白表达。同时还发现白杨素能够下调YAP蛋白表达水平,而利用siRNA下调YAP后能显著逆转白杨素对HCT-116细胞迁移与侵袭的抑制作用,并能逆转白杨素对HCT-116细胞EMT过程的促进作用。体内肺转移实验显示,白杨素显著抑制了HCT-116在肺上转移结节。结论本实验表明,白杨素能够在体内外抑制人结肠癌HCT-116细胞的侵袭与转移能力,其作用机制与抑制YAP的蛋白表达,下调EMT过程相关。

团队情景模拟教育教学模式在临床药学专业教学中的应用

针对临床药学专业教学活动中采取模式设定为团队情景模拟教育教学模式的效果分析为何。方法 2020年1月—2021年12月设定为研究区间,研究对象确定为临床药学专业实习生,数量一共为18例,按照入组顺序,纳入到两组,A组(9例)与B组(9例),B组采用传统教学方式,A组采用团队情景模拟教育教学模式,评价两组学习模式效果。结果 两组比对指标设定为综合成绩,干预前干预后效果差异大,数据提示P<0.05;比对指标为满意度数值,A组高于B组,数据提示P<0.05;比对两组知识得分数值指标,干预前后效果差异大,数据提示P<0.05。结论 作用于临床药学专业教学效果提升,确定教学模式为团队情景模拟教育教学模式,此种效果相比于传统教学模式较高,可提高学生学习质量,经研究结果证实可进行教学推广。