亚甲基四氢叶酸脱氢酶2是异质性细胞叠套结构形成的负调控分子

异质性细胞叠套结构(heterotypic cell-in-cell structure,heCICs)介导独特的非自主性细胞死亡,广泛参与肿瘤发生、发展和临床预后等多种重要的病理学过程。亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(methylenetetrahydrofolata dehydrogenase 2,MTHFD2)作为一碳代谢的关键酶之一,在多种肿瘤细胞中高表达。在本研究中,为了探究MTHFD2对heCICs形成能力的影响,首先应用活细胞染料对肝癌细胞和免疫细胞分别进行标记,利用荧光显微镜对细胞进行拍摄分析建立heCICs模型。进一步通过RNAi技术瞬时敲低细胞中的MTHFD 2,结果显示,MTHFD 2敲低后,PLC/PRF/5和Hep3B分别与免疫细胞形成heCICs的能力显著升高(均P<0.01)。通过同源重组方法构建MTHFD2重组表达质粒,进一步构建MTHFD2过表达细胞系;将过表达细胞系与免疫细胞共培养检测MTHFD2过表达对heCICs形成能力的影响,结果显示,过表达MTHFD2后heCICs形成率显著降低(均P<0.001)。综上,本研究表明,MTHFD2是heCICs形成的负调控因子,为靶向MTHFD2促进heCICs形成增强免疫细胞胞内杀伤提供了研究基础。

EMP3抑制肝癌细胞异质性细胞叠套结构的形成

异质性细胞叠套(heterotypic cell-in-cell,he CIC)结构是细胞间一种独特的相互作用方式,其中肿瘤细胞可内化免疫细胞形成he CIC结构,从而提升免疫细胞的杀伤效率。然而,调节he CIC结构形成的机制尚未阐明。本研究聚焦于上皮膜蛋白3(epithelial membrane protein 3,EMP3),一种在肝癌患者组织表达增加并伴随不良预后的PMP-22/EMP/MP20蛋白家族成员,探讨了其在调节自然杀伤细胞-肝癌细胞形成he CIC结构中的作用。通过分析课题组前期分选出的具有不同he CIC形成能力的单克隆肝癌细胞株,发现he CIC形成能力高的细胞株中EMP3表达较低,而he CIC形成能力低的细胞株中EMP3表达较高。利用基因编辑技术敲低EMP3表达可以促进he CIC结构的形成,而EMP3的过度表达则显著抑制了这一过程。通过检测与he CIC结构形成相关的分子表达水平发现,EMP3通过调节肿瘤细胞的黏附能力和细胞骨架来抑制肝癌细胞he CIC结构的形成。本研究为靶向EMP3促进肝癌细胞he CIC结构介导的肿瘤免疫增强提供了研究基础。

全过程工程咨询企业服务能力模型构建

为深入推进我国工程咨询服务行业供给侧结构性改革,解决工程咨询市场供求矛盾,工程咨询企业应以市场需求为导向,积极探索符合委托方多元化需求的全过程工程咨询服务模式。从国家(地方)规范性文件、招标文件和实际案例的角度出发,基于满足业主需求的视角,提出从服务能力和保障能力两个方面提升全过程工程咨询企业服务能力,并构建全过程工程咨询企业服务能力模型。该模型可为全过程工程咨询管理实践提供理论支持,助力相关工程咨询企业能力提升和业务转型。