Twist对结直肠癌HCT116细胞上皮-间质转化、肿瘤干细胞表型转化、化疗抵抗的影响

目的研究Twist对结直肠癌HCT116细胞上皮-间质转化(EMT)、肿瘤干细胞表型转化、化疗抵抗的影响。方法选取人结肠癌HCT116细胞,分为空载体组及Twist过表达组(Twist组),空载体组及Twist组分别将2μg的空载体pcDNA3.1或pcDNA3.1-Twist载体转染至HCT116细胞。通过形态学观测、Transwell实验检测细胞的侵袭能力,Western blotting法、免疫荧光法检测EMT标志物E-钙黏蛋白、波形蛋白表达,Western blotting法检测肿瘤干细胞标志物Bmi-1、Nanog、CD44表达,给予HCT116细胞化疗药物奥沙利铂(0~10μmol/L梯度浓度)刺激,于570 nm波长处测定细胞活力。Western blotting法检测P-gp蛋白表达。采用荧光定量PCR法检测化疗抵抗相关分子ABCB1、ABCC1、ABCC2、ABCC3、ABCC4、ABCC5、ABCG2、ERCC1、XRCC1、MSH2、TUBB3、POLH、GSTπ、γ-GT1表达。结果Twist组HCT116细胞的形态由圆形向长梭形态分化,空载体组与Twist组HCT116细胞穿膜细胞数分别为(6.24±0.89)、(26.83±1.02)个/HP,两组比较,P<0.05。空载体组与Twist组EMT相关分子蛋白E-钙黏蛋白相对表达量分别为0.82±0.09、0.24±0.04,波形蛋白相对表达量分别为0.12±0.02、1.05±0.12,两组E-钙黏蛋白、波形蛋白表达比较,P均<0.05。空载体组与Twist组HCT116细胞成球数量分别为(2.43±0.14)、(10.19±0.58)个/HP,两组比较,P<0.05。空载体组与Twist组肿瘤干细胞相关分子Nanog相对表达量分别为0.06±0.01、0.88±0.07,Bmi1相对表达量分别为0.23±0.04、1.26±0.88,CD44相对表达量分别为1.45±0.09、8.92±0.89,两组Nanog、Bmi1、CD44表达比较,P均<0.05。Twist组在奥沙利铂浓度0、0.1、1、5、10μmol/L刺激HCT116细胞后细胞活力分别为1.00±0.08、0.84±0.09、0.70±0.10、0.53±0.07、0.48±0.06,空载体组分别为1.00±0.07、0.76±0.08、0.58±0.05、0.27±0.04、0.08±0.04,奥沙利铂各浓度刺激HCT116细胞后两组细胞活力比较,P均<0.05。奥沙利铂刺激HCT116细胞后,Twist组肿瘤化疗抵抗相关调控分子ABCB1、ABCC1、ABCC2、ABCC3、ABCC4、ABCC5、ABCG2、ERCC1、XRCC1、MSH2、TUBB3、POLH、GSTπ、γ-GT1相对表达量分别为3.20±0.35、1.10±0.11、1.14±0.18、1.09±0.09、0.88±0.09、1.09±0.12、1.30±0.14、0.98±0.10、1.02±0.13、1.13±0.08、1.42±0.25、1.09±0.08、0.92±0.10、1.29±0.35,空载体组分别为1±0.10、1±0.14、1±0.13、1±0.15、1±0.09、1±0.12、1±0.11、1±0.15、1±0.14、1±0.13、1±0.15、1±0.09、1±0.15、1±0.17,两组ABCB1表达比较,P<0.05。结论Twist可促使结直肠癌HCT116细胞发生EMT、干细胞表型转换,上调HCT116细胞的化疗抵抗能力。

胃复安联合5-HT3受体拮抗剂在化疗相关恶心呕吐患者中的疗效分析

目的观察胃复安联合5-HT3受体拮抗剂在晚期肿瘤化疗患者中对恶心及呕吐的治疗效果及不良反应。方法选取武汉大学人民医院肿瘤中心2016年10月~2018年5月单用多拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼和帕洛诺司琼4种5-HT3受体拮抗剂无效的晚期化疗患者各30例,设为A、B、C、D四组,分别联合胃复安治疗。观察各组恶心、呕吐发生情况,并观察每组不良反应并探寻处理方法。结果四组预防急性、迟发性恶心、呕吐的有效率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);四组最常见的不良反应均为头痛、便秘、腹胀、嗜睡、乏力、眩晕、口渴,但经过对症处理或停药后均可缓解。结论在单用5-HT3受体拮抗剂无效的晚期肿瘤化疗患者中,胃复安联合多拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼和帕洛诺司琼在部分患者中有效,并且能减少不良反应,具有积极的临床意义。

Twist通过EMT促使结直肠癌SW480细胞获得干性及化疗抵抗能力的作用及机制研究

目的研究Twist对结直肠癌SW480细胞的上皮-间质转化(EMT)、肿瘤干细胞表型及化疗抵抗能力的影响。方法收集2012年1~12月武汉大学人民医院结直肠癌患者临床样本共30例,分析Twist在结直肠癌组织及其癌旁组织中的表达差异;通过过表达手段,检测Twist对SW480细胞的EMT表型转换调控情况;分析Twist对SW480细胞的成球能力、干细胞标志物表达、化疗抵抗的影响。结果 Twist在结直肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P <0.05)。体外实验证实Twist可促使SW480细胞EMT表型转换,表现为Twist促使SW480细胞形态变化及上调间质相关的N-钙黏蛋白表达,而显著抑制上皮相关的E-钙黏蛋白表达(P <0.05)。Twist上调SW480细胞的成球能力及肿瘤干细胞标志物Bmi-1、Nanog、CD44的表达(P <0.05);Twist可通过ABCB1/P-gp途径使SW480细胞获得化疗药物抵抗能力。结论 Twist可促使结直肠癌SW480细胞发生EMT、获得干细胞特性及耐药能力,Twist可作为潜在的结直肠癌化疗抵抗治疗靶点。

长链非编码RNA-LET在肿瘤中的研究进展

肿瘤低表达ln RNA(lncRNA-LET)定位于15号染色体长臂2区4带15q24.1,具有抑制肿瘤的发生、发展、转移和促进凋亡的作用,已经被证实其存在于多种肿瘤组织中,且其表达下调。目前研究认为lncRNA-LET通过竞争性结合微小RNA(miRNA)作为竞争性内源RNA(ceRNA)而发挥作用,并充当该组miRNA的"分子海绵"。lncRNA-LET是目前研究的热点,其有望成为一种新的肿瘤诊断和预后的标志物以及潜在的治疗靶点。本文综述了近年来lncRNA-LET在肿瘤中的作用的先关研究,以期为ncRNA-LET与肿瘤的进一步研究提供参考。