基于网络药理学和动物实验探讨当归补血汤抗肝纤维化的作用

目的基于网络药理学和动物实验验证探讨当归补血汤抗肝纤维化的作用机制。方法通过检索TCMSP、TCMID数据库筛选出当归补血汤活性成分,运用PubChem平台获取靶点Canonical SMILES号,SwissTarget、TargetNet数据库筛选出当归补血汤对应的靶点,通过GeneCards、OMIM和TTD数据库检索获得肝纤维化相关疾病靶点,Venny 2.1.0获取当归补血汤活性成分靶点与肝纤维化的交集疾病靶点;STRING数据库获取PPI网络,Cytoscape 3.9.1软件获取核心靶点,构建“药物-活性成分-靶点”网络;DAVID数据库对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析,并进行可视化处理。动物实验验证网络药理学预测结果,采用腹腔注射CCl_(4)制备肝纤维化小鼠模型,造模同时给药,持续6周;采用HE、Masson染色观察肝组织病理学变化,试剂盒检测血清ALT、AST水平,ELISA法检测血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平,Western blot法检测肝组织α-SMA、Col-1、p-PI3K、p-Akt、p-JNK、p-P38 MAPK蛋白表达。结果从当归补血汤中筛选得到作用于肝纤维化的活性成分29种,肝纤维化相关疾病靶点2901个,药物与疾病有259个交集基因,核心靶点为MAPK、c-Jun、Akt等。KEGG通路富集分析主要涉及癌症通路、PI3K/Akt信号通路、乙型肝炎、脂质与动脉硬化信号通路、MAPK信号通路等。动物实验结果表明,当归补血汤能够下调肝纤维化小鼠血清ALT、AST、IL-6、TNF-α、IL-1β水平和肝组织α-SMA、Col-1、p-PI3K、p-Akt、p-JNK、p-P38 MAPK蛋白表达。结论当归补血汤可通过多组分、多靶点、多通路发挥抗肝纤维化作用,其机制可能与下调炎症因子释放,调节PI3K/Akt和JNK/P38 MAPK信号通路相关。

温针灸治疗类风湿关节炎的临床研究进展

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种慢性炎症及自身免疫性疾病,主要侵袭滑膜关节,最终可导致关节畸形甚至骨折,具有复发率高、致残率高、病程长的特点,严重影响患者生活质量。其病因复杂且不清楚,迄今为止,尚无治疗RA特效药物及疗法。近年来,现代医学治疗RA的药物虽可较快控制临床症状,能在一定程度上延缓疾病进程,但其不良反应大、费用昂贵等问题日益凸显。RA归属于中医“痹证”的范畴,中医药治疗RA已成为研究的热点。中医药治疗RA具有多途径、多靶点、多效应等优势。中医外治法治疗RA已广泛应用于临床,其中温针灸治疗RA历史悠久、不良反应小、疗效显著。目前温针灸治疗RA在单独使用、联合西药、联合中药、联合其他中医外治法(穴位贴敷、中药熏洗、中药热敷、刺络拔罐疗法、刺络放血、中频药透、穴位注射)及联合臭氧自血疗法等在改善临床症状、延缓疾病进程、改善预后上作用明显,且安全性高,不良反应小。本篇文章主要将近5年来温针灸治疗RA的临床研究进展进行综述,以期为临床使用温针灸治疗RA提供更好的理论依据。

红刺老苞醇提物对MH7A细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制

目的通过PI3K/Akt信号通路,探讨红刺老苞对类风湿关节炎的作用机制。方法在滑膜细胞(MH7A)中添加LPS建立类风湿关节炎(RA)模型,通过CCK-8法筛选药物浓度;实验分为空白对照组、模型组、红刺老苞高剂量组、红刺老苞中剂量组、红刺老苞低剂量组;取不同浓度的红刺老苞醇提物作用于MH7A细胞;用流式细胞术检测细胞凋亡的情况;ELISA法检测各组细胞上清液中TNF-α、IL-1β的水平;Western-blot法检测PI3K、p-AKT、Becline1蛋白的表达。结果经不同浓度红刺老苞醇提物(750、650、550μg/mL)处理后,细胞凋亡率随药物浓度上升而增加,凋亡率分别为(3.07±0.03)%、(5.27+0.30)%、(8.04+0.02)%;与对照组相比,模型组细胞上清中IL-1β、TNF-α含量明显升高(P<0.05),而红刺老苞高、中、低剂量组IL-1β、TNF-α水平较模型组明显降低(P<0.05);模型组PI3K、P-AKT蛋白表达较对照组相比明显升高(P<0.05),Becline1表达量降低(P<0.05);与模型组比较,红刺老苞高、中、低剂量组PI3K、p-AKT蛋白表达明显降低(P<0.05),Becline1表达量升高(P<0.05)。结论红刺老苞醇提物能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进自噬,抑制RA滑膜细胞增殖及炎性因子的表达。

在智能电网建设中电力工程技术的应用

智能电网建设是当前电力行业发展的重要方向,其目标是实现电力系统的智能化、高效化和可持续发展。电力工程技术在智能电网建设中发挥着重要作用,涉及智能电网的规划、设计、建设、运营以及维护等方面。文章重点探讨电力工程技术在智能电网建设中的应用,并分析其对电力系统的改善和提升。

徐宿地区震旦纪地质事件及其成因讨论

徐宿地区震旦系为陆表浅海沉积 ,沉积相以碳酸盐台地相为主。在潮上 -潮下低能沉积中 ,常间有阵发性高能沉积 ,并伴生有异常沉积构造。这些异常沉积构造及同生阶梯状小断裂多为古地震遗迹 ,据此可识别出五个古地震遗迹密集分布层段。在研究区至少有两次浅成 超浅成基性岩浆侵入活动 ,分别发生在早震旦世和晚震旦世。地震事件、岩浆侵入事件与海平面升降有成因联系。研究表明 ,研究区震旦纪地质事件受控于伸展构造 ,地质事件发生于 738.6～ 60 4Ma之间。这一时限与中 -新元古代超大陆Rodinia在 780～ 60 0Ma逐步裂解的时间是一致的 ,因而徐宿地区震旦纪地质事件的起因可能与Rodinia的裂解过程有关。由“古郯庐裂陷带”

徐宿地区新元古代辉绿岩床的地球化学特征

同位素测年数据显示 ,徐宿地区的辉绿岩床是震旦纪早期和震旦纪晚期两次侵入的产物。岩床多呈板状或楔状 ,为超浅成—浅成侵入体 ,其化学成分以高SiO2 、CaO和低Al2 O3、MgO及(K2 O +Na2 O)为特征 ,属大陆拉斑玄武岩系列。稀土元素配分模式为轻稀土富集型 ,但稀土元素分馏并不强烈。Rb、K、La等不相容元素富集 ,而Nb、Sr亏损明显。δ18O值在 6 6 3‰～ 9 93‰之间 ,多数 >8‰。研究表明 ,该区基性岩浆来源于过渡型地幔 ,主要通过部分熔融方式形成 ,在岩浆上侵过程中遭到陆壳或花岗质岩石的混染。

华南诸广山花岗岩体中段锶氧铅硫同位素研究

诸广山中段花岗岩体的Rb-Sr同位素等时线年龄为215.23Ma,属印支期。锶同位素初始比值为0.7229,Rb/Sr比值为1.09～15.6,初始^(206)Pb/^(204)Pb(18.216～19.042)和^(207)Pb/^(204)Pb(15.605～15.801)较高。全岩δ^(18)O为10.6‰～12.4‰,δ^(18)O-^(87)Sr/^(86)Sr相关趋势呈水平方向展布。硫同位素绝大部分在零值左右摆动,从早到晚变化范围逐渐变小。这些表明岩体是源于上地壳的改造型花岗岩,并经过了岩浆阶段,且在早期岩浆岩基础上又经过了多次重熔演化。

徐宿地区推覆构造

以当代构造地质学的新理论Ａ型俯冲陆内变形为指导，运用台阶状逆断层、断层相关褶皱和构造运动学的研究新办法，通过对徐州－宿州地区（简称徐宿区）大、中、小各种构造尺度的调查，获得了该区构造格架，变形样式和演化的新认识，提出了台阶状逆断层和断层相关褶皱是华北板块东南缘前陆盆地断裂与褶皱变形的最基本表现形式的观点．通过对研究区大型推覆构造的空间分布、构造样式、时序演化和形成机制的研究分析，查明了主拆离面上盘的８个次级滑动层系，发现了推覆构造的平而分带、垂向分层性质，确定了推覆变形的运动方向和定位时间，是一种发生在晚古生代末－早中生代，从东南向西北方向的盖层推覆作用，属薄皮构造、最后，对徐宿地区的地质构造演化进行了讨论．

325、326矿床钠交代与铀成矿的关系

325、326矿床是典型的钠交代型铀矿床。该矿与钠交代有着十分密切的关系,矿体几乎都在钠交代岩内。钠交代增大了花岗岩有效孔隙度,降低了抗压强度,成为同步构造活动的薄弱环节。钠交代形成的“海绵体”为铀的沉淀富集提供了极其有利的空间。钠交代促使原岩中铀的赋存状态发生改变,使铀发生活化转移。钠交代还为铀成矿提供了物质基础。

基于PI3K/AKT/mTOR通路的三百棒促进脂多糖诱导的RAW 264.7细胞自噬并抑制炎症

三百棒来源于芸香科植物飞龙掌血Toddalia asiatica(L.)Lam的根,是一种天然土家族中草药,具有抗炎、抗风湿、抗肿瘤、抗微生物等药理活性。其毒副作用小,疗效显著的特点使之成为当前研究热点。许多天然产物已被证明可通过靶向PI3K/AKT/mTOR介导的自噬来抑制炎症及自身免疫性疾病,本项研究通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路来研究三百棒醇提物(Toddalia asiatica alcohol extract,TAAE)对自噬的影响,用脂多糖(LPS)诱导单核巨噬细胞(RAW 264.7)建立炎症模型,通过细胞毒性检测试剂盒检测TAAE对细胞活力的影响,并筛选出药物的浓度及干预时间,透射电镜和单丹磺酰尸胺染色检测巨噬细胞的生物学功能,酶联免疫吸附法检测上清液中相关炎症因子水平,Western blot检测自噬和通路相关蛋白的表达水平;并采用自噬早期抑制剂(3-MA)和通路PI3K激动剂(740Y-P)进一步验证自噬对炎症和信号通路的影响。实验结果表明TAAE可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进自噬泡的形成、自噬体溶酶体融合和降解,降低LPS处理的RAW 264.7细胞中炎性细胞因子的表达和分泌。总体而言,本研究结果为三百棒的抗炎机制的研究提供了新的线索,并为临床更好的应用三百棒治疗炎症性疾病提供理论依据。

基于网络药理学和分子对接探讨五子衍宗丸对骨质疏松的作用机制

目的:运用网络药理学和分子对接技术探讨五子衍宗丸对骨质疏松(Osteoporosisi,OP)的作用机制。方法:对五子衍宗丸的有效成分进行多个数据库及文献检索,确定对应靶点,从多个数据库中检索骨质疏松靶点,并构建蛋白互作网络图,通过可视化软件Cytoscape构建化合物-靶点图,分析五子衍宗丸治疗骨质疏松的机制,并运用分子对接进行验证。结果:筛选到五子衍宗丸对应靶点有470个,五子衍宗丸与骨质疏松共有靶点29个,富集到179个与骨质疏松相关的信号通路,其中糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路、雌激素信号通路、JAK-STAT信号通路等富集显著。分子对接结果显示对接结果稳定。结论:五子衍宗丸活性成分可能通过调节激素水平、抗炎、改善骨代谢等药理作用在骨质疏松症中发挥作用。

湖北枫杨总黄酮对非小细胞肺癌A549细胞的影响及机制研究

目的观察湖北枫杨总黄酮对非小细胞肺癌A549细胞的抑制作用,并探讨其可能作用机制。方法将A549细胞分为对照组和枫杨总黄酮低、中、高剂量组,分别用相应培养基培养,采用CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测凋亡相关蛋白Fas、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3及周期相关蛋白Cyclin D1、P27表达。结果与对照组比较,枫杨总黄酮各剂量组细胞凋亡率明显升高(P<0.01),G_(0)/G_(1)期细胞比例明显升高(P<0.01),S期细胞比例明显降低(P<0.01),Fas、Bax、Cleaved Caspase-3、P27蛋白表达明显升高,Cyclin D1蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),枫杨总黄酮中、高剂量组细胞Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论湖北枫杨总黄酮能抑制A549细胞增殖,其机制可能与激活线粒体和Fas介导的死亡受体通路以诱导A549细胞凋亡、促进A549细胞G_(0)/G_(1)期阻滞有关。

中医治疗风寒湿痹型类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎及对称性、破坏性的关节病变为主要特征的自身免疫性疾病,其病程长,致畸和致残率高,迄今尚无特效疗法。目前西医治疗RA常见药物有非甾体抗炎药、糖皮质激素、生物制剂等,但长期使用不良反应大,若治疗不及时,严重者将导致关节畸形和功能障碍,给患者的生活带来了极大痛苦。随着现代研究深入,中医治疗RA积累了丰富的临床经验,起到良好的效果。RA在中医归属于“痹病”范畴,常见证型有风寒湿痹、湿热痹阻、风湿热痹、痰瘀痹阻等,其中风寒湿痹型最为常见。中医各派医家治疗风寒湿痹型RA源远流长,留下了许多疗效显著的经方及治疗经验。中医治疗风寒湿痹型RA有其独特的治疗方法。常见中医外治法有温针灸、艾灸、针刺结合艾灸、火刃针、小针刀、中药蜡疗法、中药熏洗法、中药外敷、穴位贴敷等;中医内治法有经方与自拟方、中成药等。中医内治法与外治法相结合可发挥协同作用,提高临床疗效,更好地缓解临床症状、降低疾病活动度、减少不良反应。文章收集近十年中医治疗风寒湿痹型RA的文献进行汇总分析,探讨其独具特色的中医治法,为有效治疗本病提供理论基础,以期为临床实践提供借鉴和参考。

柔肝降酶方含药血清抑制人肝星状细胞的活化及自噬

背景:自噬在肝纤维化中发挥重要作用,可以通过诱导肝星状细胞活化促进肝纤维化的进程。前期研究表明,柔肝降酶方具有保护肝功能、抗炎、抗氧化应激反应等作用,其是否通过自噬抗肝纤维化的作用机制尚未阐明。目的:探讨柔肝降酶方含药血清对脂多糖诱导的人肝星状细胞活化及自噬的影响及其潜在的作用机制。方法:用脂多糖建立人肝星状细胞活化模型,分成不同的处理组:(1)空白组:人肝星状细胞+空白血清;(2)模型组:人肝星状细胞+空白血清+脂多糖;(3)柔肝降酶方低、中、高剂量含药血清组:人肝星状细胞+低、中、高剂量柔肝降酶方含药血清+脂多糖;(4)柔肝降酶方高剂量含药血清联合雷帕霉素组:高剂量组基础上+雷帕霉素;(5)柔肝降酶方高剂量含药血清联合PI3K抑制剂组:高剂量组基础上+LY294002。CCK-8法观察细胞增殖情况;采用单丹磺酰尸胺染色法观察细胞自噬情况;WesternBlot检测细胞通路蛋白(PI3K、P-PI3K、AKT、P-AKT、mTOR、P-mTOR)、自噬相关蛋白(P62、Beclin-1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ)、人肝星状细胞活化标志蛋白(α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原纤维)表达水平的影响。结果与结论:(1)柔肝降酶方含药血清能够降低人肝星状细胞的增殖活性,下调Ⅰ型胶原纤维、α-平滑肌肌动蛋白的蛋白表达,上调自噬P62蛋白的表达,降低LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白的表达,且呈现剂量依赖性;(2)MDC荧光染色结果显示,柔肝降酶方含药血清可使细胞绿色斑点荧光强度降低;(3)加入自噬激动剂雷帕霉素后,P62蛋白表达降低,LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达升高;(4)经过柔肝降酶方含药血清处理后,PI3K、Akt、mTOR蛋白磷酸化水平升高,呈剂量依赖性,这种作用能被PI3K抑制剂LY294002减弱;(5)提示柔肝降酶方含药血清可能通过PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制自噬,减少脂多糖诱导的人肝星状细胞活化。

三百棒通过调控TLR4/NF-κB信号通路对脂多糖诱导的RAW264.7细胞极化的影响

目的:探讨三百棒醇提物(TAAE)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核-巨噬细胞RAW264.7极化趋向以及其对炎症反应的影响。方法:用LPS诱导RAW264.7细胞建立炎症模型。CCK-8法检测细胞活力;ELISA检测细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10)的水平;Griess法检测细胞培养上清液中一氧化氮(NO)的分泌情况;荧光染色双标法观察巨噬细胞的极化状态;免疫荧光染色检测NF-κB定位及表达;Transwell检测TAAE对RAW264.7细胞迁移和趋化性的影响;RT-qPCR检测TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、Arg-1、NF-κB和TLR4的mRNA水平;Western blot检测iNOS、COX-2、TLR4、NF-κB、p-NF-κB、IκBα和p-IκBα蛋白水平。使用TLR4通路抑制剂TAK-242进一步验证TAAE对TLR4/NF-κB信号通路的影响。结果:与模型组相比较,TAAE降低LPS诱导的炎症模型RAW264.7细胞中M1型促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)及NO水平,促使M2型抑炎因子(IL-10和Arg-1)分泌增加和CD163~+/CD68~+比值升高,降低iNOS、COX-2、p-NF-κB、TLR4和p-IκBα蛋白水平,抑制NF-κB的核易位,同时降低TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB和TLR4的mRNA水平,升高IL-10和Arg-1的mRNA水平;重要的是,TAAE促进LPS诱导的巨噬细胞向M2型极化,并抑制其迁移和趋化。结论:TAAE能促进巨噬细胞从M1型向M2型转化,并对减轻巨噬细胞炎症反应具有很强的药理活性,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路、促进巨噬细胞极化平衡有关。

精播麦套花生套期、肥料与密度优化配置

大田条件下采用二次饱和D-最优设计建立了精播麦套花生套期、密度和N肥与产量的数学模型。分析表明：（1）套期与密度、密度与肥料间呈负向交互效应。套期晚，花生适宜密度应相应增加；密度增加，N肥用量可适当减少。套期与肥料呈正向交互效应，套期早，N肥用量也应适当增加。（2）麦套花生最高产量可达到5795．4ks／hm^2，相应的措施组合为：麦收前22d套种，每公顷播20．7万株，施N89．3kg。产量在4500—5250kg／hm^2范围内的措施组合为：麦收前18—29d套种，每公顷播18．8—22．2万株，施N49．4—90．7kg；产量在5250～5795kg／hm^2范围内的措施组合为：麦收前17～22d套种，每公顷播18．9—22．7万株。施N72．7—108．9kg。（3）夏直播花生最高产量可达到4873．0kg／hm^2，相应的措施组合为：每公顷播20．8万株。施N85．4kg／hm^2。

不同杀菌剂对花生叶斑病的防效及公害研究

大田试验表明,多菌灵、百菌清和农抗120交替使用对花生叶部病害有明显的防治效果,而不同杀菌剂的组配方式对防治效果影响不大;当多菌灵、百菌清或农抗120单独使用时,多菌灵和百菌清的效果明显好于农抗120;花生病叶率、病情指数和有效叶面积与荚果产量相关极显著,在新药剂试验初期,用上述指标直接评价农药的防效更经济;杀菌剂对土壤中真菌有一定的影响,而对细菌和放线菌影响不明显,因此不会对土壤带来明显的公害。全生育期喷施3次杀菌剂,在花生收获前一个月停止用药,对花生籽仁不会产生明显的污染。

胡芦巴胶硼砂压裂液在长庆油田深井中的应用

胡芦巴胶是我国自主种植、加工的一种天然植物胶,含有丰富的半乳甘露聚糖,通过深加工改性,可用作水基压裂液稠化剂。胡芦巴胶硼砂交联压裂液具有良好性能,通过实验对压裂液流变性、携砂能力、破胶性能、滤失性、储集层伤害程度等项目进行评价,其性能基本达到胍胶硼砂压裂液水平,某些性能甚至优于胍胶硼砂压裂液。长庆油田深井试验表明,胡芦巴胶硼砂压裂液可满足压裂携砂、增产、降低成本的要求。胡芦巴胶除用作增稠剂以外,其副产品还可以用于医药、食品等行业。如规模化生产,成本将进一步降低,与胍胶相比胡芦巴胶的价格更具有优势。随着我国低渗透油田开发规模不断增加,水力压裂作业数量逐年上升,胡芦巴胶硼砂压裂液具有广阔的应用前景。

柔肝降酶方对四氯化碳诱导的大鼠急性肝损伤的作用研究

目的探讨柔肝降酶方对四氯化碳(CCl_(4))诱导的大鼠肝损伤的作用及机制。方法雄性SD大鼠40只随机分为对照组、模型组、柔肝降酶方组、水飞蓟宾组,每组10只。柔肝降酶方组以9.9 g/kg柔肝降酶方水煎液灌胃,水飞蓟宾组以54.6 mg/kg水飞蓟宾水溶液灌胃,对照组和模型组给予等剂量的生理盐水,连续给药7 d。给药结束2 h后,除对照组大鼠腹腔注射5 mL/kg橄榄油溶液外,其余各组大鼠腹腔注射等体积25%CCl_(4)橄榄油溶液制备急性肝损伤模型;1 d后使用谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)试剂盒检测大鼠血清ALT、AST;观察大鼠肝组织的形态学变化;Western blot检测炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、炎症因子白细胞介素-6(IL-6)蛋白表达水平,通路因子酪氨酸蛋白激酶1(JAK1)、磷酸化酪氨酸蛋白激酶1(p-JAK1)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)、磷酸化信号传导及转录激活因子3(p-STAT3)蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠肝脏组织小叶结构破坏,肝细胞肿胀变形,大量脂肪空泡;血清ALT、AST水平显著升高(P<0.01);肝组织TNF-α、IL-6、p-JAK1、p-STAT3蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,柔肝降酶方组和水飞蓟宾组大鼠肝脏结构损伤程度减轻;血清ALT、AST水平显著降低(P<0.05);肝组织TNF-α、IL-6、p-JAK1、p-STAT3蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论柔肝降酶方具有保护肝组织,减少炎症反应的作用,其机制可能与调节JAK1/STAT3信号通路有关。

多效唑对花生生育调控及增产效果的研究

多效唑对花生生育调控及增产作用,经过1988—1990年的研究表明:多效唑能促进花生根系发育,对培育壮苗有明显效果;能有效地防止高脚苗及植株的疯长,起到促下、控上的作用。喷施浓度以100ppm为好,其增产率达27.1％。