2-脱氧葡萄糖修饰共载siPD-L1及替莫唑胺脂质纳米粒的脑靶向性研究

目的考察2脱氧葡萄糖(2-DG)修饰共载siPD-L1及替莫唑胺(TMZ)脂质纳米粒(TMZ/siPD-L1@GLPN)在小鼠体内的药物动力学及脑内分布,阐明TMZ/siPD-L1@GLPN的脑靶向性,为脑靶向递药系统的设计提供依据。方法采用高效液相色谱及活体成像仪考察游离TMZ、TMZ/siPD-L1@GLPN以及未经2-DG修饰共载siPD-L1及TMZ脂质纳米粒(TMZ/siPD-L1@LPN)小鼠尾静脉给药后,TMZ在血浆中的消除动力学以及在小鼠脑内的分布动力学。结果与游离TMZ相比,TMZ/siPD-L1@GLPN在小鼠血浆中的消除速度明显减缓,TMZ/siPD-L1@GLPN在小鼠体内的循环时间明显延长。游离TMZ、TMZ/siPD-L1@GLPN以及TMZ/siPD-L1@LPN给药后,TMZ在血浆中的AUC 0~∞分别为(139.49±14.39)、(585.50±44.91)和(705.73±173.02)h/(mg·L),TMZ在脑组织中的AUC 0~∞分别为(32.39±3.12)、(532.89±46.44)和(162.79±18.38)h/(mg·kg)。活体成像仪观察结果显示,相较于TMZ/siPD-L1@LPN,TMZ/siPD-L1@GLPN在脑内的分布更多。结论2-DG修饰脂质纳米粒后能够显著提高脂质纳米粒的脑靶向性,显著延长TMZ在小鼠体内的循环时间。

羟基喜树碱铁蛋白包合物的制备及其抗结肠癌活性的研究

目的用铁蛋白(ferritin,Fn)包合羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)制备羟基喜树碱铁蛋白包合物(hydroxycamptothecin@ferritin,HCPT@Fn),增加HCPT的溶解性,提高治疗结肠癌的效果。方法用透析法制备HCPT@Fn;用激光粒度测定仪检测HCPT@Fn的粒径及Zeta电位;用超高效液相色谱法(ultra-high performance liquid chromatography,UPLC)检测HCPT@Fn中HCPT的载药量;用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]实验、活死细胞染色实验及克隆形成实验考察HCPT@Fn对人结肠癌细胞(human colon cancer cells,HT-29)的毒性;用荧光显微镜观察HCPT@Fn在HT-29细胞内的蓄积;用溶血实验及HE染色实验初步考察HCPT@Fn的安全性。结果用透析法制备的HCPT@Fn的粒径为148.4 nm,Zeta电位为−34.4 mV,载药量为37.46%;HCPT@Fn能大量蓄积于HT-29细胞中,可显著抑制HT-29细胞的增殖及克隆形成;在设定的质量浓度范围内,HCPT@Fn均未造成明显的溶血,HCPT@Fn对小鼠正常组织无明显破坏性。结论HCPT@Fn能够显著增加HCPT的溶解性,提高抗结肠癌活性并降低毒性和不良反应。

慢性牙周炎伴2型糖尿病患者龈沟液中脂联素水平的检测及意义

目的:探究牙周炎伴2型糖尿病患者龈沟液中脂联素水平及意义。方法:纳入慢性牙周炎伴糖尿病患者(DM&CP)、慢性牙周炎患者(CP)、健康对照者(H)各20例,记录其临床指标(SBI、PLI、PD和AL),并收集龈沟液(GCF)样本,用龈沟液测量仪periotron8000对GCF进行定量,用脂联素ELISA试剂盒检测样本中脂联素含量,比较组间检测指标的差异以及临床指标与GCF中脂联素水平的相关性。结果:DM&CP组GCF中脂联素水平显著低于其他2组(P<0.05),CP患者龈沟液脂联素水平与牙周健康组相比无统计学差异(P>0.05)。GCF中脂联素水平与临床指标PD值、AL值有负相关性(P<0.05),与SBI、PLI无明显相关(P>0.05)。结论:龈沟液中脂联素水平降低可能与DM&CP发生发展有关。

提高药剂学与药物动力学实验教学质量的体会

药剂学与药物动力学实验是一门重要的药学实验课程,具有综合性、创造性、实用性的特点,能够加深学员对药剂学、生物药剂学与药物动力学基本理论和基本知识的认识与理解,提高学员的动手操作能力、独立观察和发现问题的能力以及创造性思维的能力。围绕实验内容及其设计,总结以往教学工作经验,为进一步提高教学质量提供借鉴。

生物药剂学与药物动力学课程标准的建立与实践

生物药剂学与药物动力学是为四年制药物制剂、药学专业开设的一门必修的专业方向课程。为了更好地进行课程教学,第四军医大学自开设生物药剂学与药物动力学课程以来,便建立了相应的课程标准。文章结合近几年来的实际工作探讨生物药剂学与药物动力学课程标准的建立与实践,并对于课程标准实施过程中所出现的问题进行思考,旨在进一步完善课程标准,从而使其更好地指导生物药剂学与药物动力学的教学工作。

国内外药学专业学位发展现状

通过分析美、英等国外发达国家和中国港澳、内陆等地区药学人才的培养模式、培养方向、培养体系,列举了美国、英国、德国、日本等药学专业学位发展比较成熟的国家,又探讨了中国香港、澳门以及内陆药学教育模式,分析了我国药学教育的优势和不足,提出建立具有中国特色药学专业学位研究生培养模式的思路,为药学教育的进一步改革提供借鉴。

线粒体靶向DQA-DOX连接物的制备及其逆转肿瘤耐药活性研究

目的为寻找线粒体靶向的抗肿瘤药物,将阿霉素(doxorubicin,DOX)与地喹氯铵(dequalinium,DQA)连接形成DQADOX,观察DQA-DOX的抗肿瘤作用。方法合成DQA-DOX连接物,通过MTT、细胞摄取实验对DQA-DOX进行体外抗肿瘤活性研究。结果细胞毒性实验显示:与游离DOX相比,DQA-DOX对A549细胞的毒性比游离DOX明显低,但DQA-DOX对耐DOX细胞MCF-7/ADR细胞的毒性比游离DOX显著增强。共聚焦显微镜观察结果显示:MCF-7/ADR细胞给予游离DOX后,DOX在细胞浆和细胞核分布得很少;MCF-7/ADR细胞给予DQA-DOX后,DQA-DOX特异性地分布于线粒体。结论DQA-DOX具有对抗阿霉素耐药作用,有进一步研究的价值。

药剂学课程标准的制定与实践

药剂学是一门综合性的技术学科,是药学专业的一门主干课程。课程标准是规定某一学科的课程性质、课程目标、内容目标、实施建议的教学指导性文件。根据药学人才培养方案以及以往教学经验,制定药剂学课程标准,为培养高素质药学人才打下良好基础。

药剂学与药物动力学实验课程考核的改革与思考

针对药剂学与药物动力学实验课程的具体要求,阐述了药剂学与药物动力学实验课程考核改革的必要性。对该课程的考核模式进行了探索,提出了一种新的考核方案,以有效督促学生对实验课的学习,培养学生的创新精神,以便教师准确地评价学生的学习成绩以及教学目标实现的程度。

桂皮醛对口腔鳞状细胞癌细胞抑制作用的体外研究

目的体外研究中药桂皮醛对口腔鳞状细胞癌细胞增殖的抑制作用。方法以3种人口腔鳞状细胞癌细胞株为研究对象,采用噻唑蓝(MTT)比色法观察桂皮醛不同质量浓度、不同作用时间下对各细胞株增殖的影响。应用SPSS 16.0软件对数据进行方差分析。结果与空白对照组相比,256、128、64、32 mg.L-1质量浓度组的桂皮醛对人口腔鳞状细胞癌细胞的增殖表现出明显抑制作用,且抑制作用随着药物质量浓度的升高而加强,呈现明显的剂量-效应关系。药物作用时间24 h时,作用质量浓度16 mg.L-1时,对人舌鳞状细胞癌Tca8113细胞株抑瘤率达到58.33%;作用质量浓度为32 mg.L-1时对KB细胞及人颊黏膜鳞状细胞癌BCaCD885细胞株的抑制率分别为66.08%、76.61%,其抑制率随着药物作用时间的延长而增加。结论桂皮醛对口腔鳞状细胞癌细胞增殖的抑制作用与质量浓度和作用时间有关,中、高浓度的桂皮醛对3种人口腔鳞状细胞癌细胞增殖均具有明显的抑制作用,在一定程度上肯定了桂皮醛的抗肿瘤作用。

做好药剂学实验教学准备工作的体会

实验教学准备工作贯穿整个药剂学实验始终,并在实验教学中占据重要位置。结合实践,分析、总结药剂学实验教学准备工作中易出现的问题环节,探索提高实验教学准备工作效率、提升实验教学质量的方法。

新医科背景下药剂学课程体系的构建与实践

药剂学是一门综合性应用技术科学,也是药学专业的核心主干课程,在药学人才培养中发挥重要作用。传统药剂学课程体系结构不合理、教学资源匮乏、学生创新能力和实践能力培养不足。为适应新医科对药学教育的要求,本教研室从优化课程体系入手,构建了以药剂学课程为基础、生物药剂学与药物动力学课程为交叉融合、药剂学与药物动力学实验课程为创新实践、药学研究新进展课程为拓展提升的药剂学课程新体系,旨在全面提升药学人才培养质量,为培养创新型、复合型、应用型药学人才做出贡献。

BOPPPS模式下SRT融入药剂学实验的课程设计与实践

为加强药剂学实验教学与大学生科研训练(Student Research Training,SRT)的衔接,将SRT部分环节迁移到药剂学实验教学中,并采用导入—目标—前测—参与式学习—后测—总结(BOPPPS)教学模式进行模块化教学。合理构建"药剂学实验"教学框架,强调参与式学习,实现药剂学实验课程与SRT的有效结合,在实验课程阶段加强学生科研能力的培养。通过实验教学提高科研素养,为后续开展科研工作奠定良好的基础,对培养综合型、创新型、应用型药学人才有着重要意义。

防治水中常见问题及防治措施

我国一些煤矿在防治水方面经常面临一些问题,严重影响工作的质量。本文以某煤矿为例进行分析,该煤矿刚刚完成兼并重组,正处于生产的初期阶段,因为刚刚完成重组,导致煤矿的很多资料都不全,比如对防治水至关重要的水文地质资料,这一资料的匮乏极大地限制了防治水工作的进行。本文通过分析当前存在的问题,立足煤矿的现状,针对防治水方面的问题提出合理可行的解决措施。

新时期军医大学药剂学课程教学创新与实践

新时期培养高素质军事药学专业人才是备战打赢的重要保障,药剂学课程教学创新则是实现这一目标的有力途径。本文从教学内容、教学模式、教学条件和课堂思政等4个方面探讨药剂学教学创新思路和方法,包括通过教学内容优化提高学生的创新思维能力,通过教学模式改革提高学生的自主思维能力,通过虚拟仿真实验建设提高学生的实践能力,通过课堂思政坚定学生的爱国奋斗信念,最终通过课程创新和实践培养高素质军事药学人才。

活性氧响应负载环孢菌素A纳米粒对缺氧/复氧损伤心肌细胞的保护作用

目的制备负载环孢菌素A(CsA)的聚5,5-二甲基-4,6-二硫基-壬二酸丙二醇酯(PTK)纳米粒(CsA@PTK),研究其活性氧(ROS)特性及对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用。方法采用乳化溶剂挥发法制备CsA@PTK,单因素实验考察超声功率、油水相比例、聚乙烯醇(PVA)质量浓度及CsA投药量对CsA@PTK粒径的影响;检测CsA@PTK的粒径和Zeta电位,用透射电镜(TEM)观察其形态;用透析法评价CsA@PTK的体外释药特性;用MTT法测定CsA@PTK对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用。结果CsA@PTK的平均粒径为200±3 nm,多分散系数(PDI)为0.096±0.022,Zeta电位为-13.41±1.55 mV,载药量为5.16%±0.19%,TEM证实CsA@PTK的形态为球形;CsA@PTK体外释药速率呈ROS浓度依赖性;MTT结果证实,CsA@PTK能提高缺氧/复氧损伤H9c2心肌细胞的存活率。结论CsA@PTK的体外释药性能良好,具有ROS响应特性,对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤具有保护作用。

纳米结构脂质载体防晒凝胶的处方及制备工艺

目的优化纳米结构脂质载体防晒凝胶(NLC-gel)的处方及制备工艺。方法以吸光度值为指标,以白藜芦醇投药量、剪切时间、超声时间、白藜芦醇投药量×超声时间及其剪切时间×超声时间为考察因素,通过JMP7软件定制设计方法,建立优化模型,刻画最优参数;采用SPSS软件对实验结果进行分析。结果白藜芦醇投药量、剪切时间、超声时间、白藜芦醇投药量×超声时间及剪切时间×超声时间对NLC-gel的吸光度值均有显著性影响。刻画的最优参数为:白藜芦醇投药量为1%,剪切时间为5min,超声时间为10min,在此条件下制备的NLC-gel吸光度值为2.358±0.070。结论以最优处方及工艺制备的NLC-gel具有较好的防晒效果;采用JMP7软件定制设计方法,能够在交互作用存在的前提下,以最少实验次数获得最精准的优化结果。

堡子矿2~#煤层首采区带压开采可行性分析

堡子煤矿2#煤层首采区,煤层底板标高750 m^990 m,奥灰水位标高931 m^936 m,面临带压开采问题。通过分析含水层、隔水层的特性,并根据《煤矿防治水规定》要求计算带压开采安全系数,对其带压开采可行性进行分析评价,提出安全技术措施,实现矿井安全生产。

以教学体系构建为核心的药剂学课程教学探索与实践

目的提高医药院校学生药剂学课程教学效果。方法结合我校药学专业培养需求,从药剂学课程内容优化、教学体系设置、教学资源建设、教学模式探索等方面入手,创建了理论教学、实践训练和创新知识拓展为主线的三位一体药剂学课程教学体系,并进行具体教学实践。结果构建的三位一体教学体系扩展了药学专业学生药剂学前沿知识,培养了学生创新能力,取得了比较满意的教学效果。结论药学专业药剂学课程体系构建的探索与实践,为培养高素质的药学人才奠定了坚实的基础。

转铁蛋白修饰磁性纳米粒的制备及其体外抗肿瘤活性研究

目的:本研究旨在构建一种转铁蛋白修饰负载阿霉素(DOX)的磁纳米粒靶向递药系统,以提高阿霉素作用的靶向性。方法:采用化学共沉淀法制备转铁蛋白修饰负载阿霉素的磁性纳米粒(DOX@MNP),采用zeta电位及纳米粒度分析仪测定DOX@MNP的粒径及其zeta电位,透析法评价DOX@MNP的体外释药特征。通过MTT实验,研究DOX@MNP与游离DOX对A549细胞的细胞毒性,通过激光共聚焦显微镜和流式细胞仪观察A549细胞对DOX@MNP与游离DOX的摄取情况。结果:DOX@MNP的释药具有p H依赖性。MTT实验结果显示,DOX@MNP与游离DOX具有相当的细胞毒性;激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测结果显示A549细胞对DOX和DOX@MNP的摄取没有明显差异。结论:本文构建了一种转铁蛋白修饰包载阿霉素的磁纳米粒,体外结果显示其具有与游离DOX相当的细胞毒性,为进一步进行体内实验奠定了基础。