肺间质纤维化中肌成纤维细胞的来源及调控因素

肺间质纤维化(PF)的病理生理过程及病因尚不十分清楚。已有研究表明多种细胞因子能够激活成纤维细胞(FB),使之转化为肌成纤维细胞(MB),MB合成释放大量细胞外基质(ECM)等成分,从而导致PF形成。目前对于PF中MB的来源主要有:肺部原有FB转化成为MB、肺泡上皮细胞(AEC)转化为MB、血液中的纤维细胞转化为肺MB等,其转化的主要调控因素包括:转化生长因子-β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、内皮素(ET)、白介素(IL)、磷酸酶基因(PTEN)、端粒酶等。MB可造成ECM的异常沉积、肺顺应性下降、分泌多种炎性介质加重肺泡上皮损伤。

黄芪丹参甘草等中药对大鼠肺纤维化的影响

目的 研究黄芪、丹参、甘草等中药对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的阻抑作用。方法 将７２只ＳＤ大鼠一次性气管内注入博莱霉素Ａ５ 复制肺纤维化模型，次日随机分为３ 组，分别为模型组（ｎ＝２４） 、泼尼松组（ｎ＝ ２４） 和中药组（ｎ＝ ２４） ，另２４ 只大鼠作为对照组。测定分析各组给药后第７ 、１４、２８ｄ肺组织内羟脯氨酸、脂质过氧化物含量、组织病理学变化以及比较各组第２８ｄ 肺系数。结果 中药组及泼尼松组各期肺组织脂质过氧化物及羟脯氨酸含量均较模型组明显降低（ Ｐ＜ ０．０５ 或Ｐ＜ ０．０１），肺系数明显减少（ Ｐ＜０ ．０１），肺组织病理学显示肺泡炎及肺纤维化程度均明显减轻，其中中药组优于泼尼松组。结论 黄芪、丹参、甘草等中药联合应用对肺间质纤维化具有良好的防治作用。

百草枯半数致死量测定

目的测定百草枯对小鼠的半数致死量（half lethal dose，LD50）。方法60只小鼠随机分为6组。每组10只，雌雄各半。给小鼠灌服不同浓度的百草枯溶液，观察小鼠的中毒症状；采用概率单位法计算百草枯的LD50值及其95％的可信限。结果给药后不同时间内，小鼠出现自由活动减少，濒死时呼吸频率增快、张口呼吸、鼻翼扇动等中毒症状。百草枯的LD50为104．72mg·kg^-1，LD50的95％平均可信限为94．26～116．32mg·kg^-1。结论百草枯属于中等毒性农药。

中药泡桐花浸膏对哮喘豚鼠肺组织作用的病理学研究

目的 观察中药泡桐花对哮喘豚鼠肺病理组织学的影响。方法 常规制备泡桐花浸膏 ,分别观察泡桐花浸膏对卵清白蛋白所致豚鼠诱喘潜伏期、支气管肺泡灌洗液 (BALF)细胞分类计数及对豚鼠肺组织病理学的影响。结果 泡桐花浸膏能明显延长豚鼠诱喘潜伏期 ,优于地塞米松 (P <0 .0 0 1) ;对肺组织炎性细胞浸润有明显的抑制作用。能减轻炎症反应对哮喘豚鼠肺组织结构的破坏。结论 中药泡桐花浸膏能够明显改善哮喘豚鼠肺组织的病理变化 。

汉防己甲素对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响

目的 :动态观察汉防己甲素 (Tetrandrine ,Tet)对博莱霉素A5(BLMA5)致肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液 (BALF)中细胞总数、分类计数及肺泡巨噬细胞 (AM)释放肿瘤坏死因子α(TNF α)的影响 ,探讨Tet防治肺纤维化机制。方法 :将 48只SD大鼠一次性气管内注入BLMA5制备肺纤维化模型 ,随机分为 :模型组 (n =2 4 )及Tet组(n =2 4 ) ,在实验的第 3d、7d、1 4d、2 8d分批处死后进行支气管肺泡灌洗并收集灌洗液 ,另取 8只为正常对照组 ,于实验的第 2 8d一次性处死记数细胞总数及分类计数 ,采用ELISA法测定肺泡AM培养上清中TNF α水平。结果 :模型组各期BALF细胞计数及肺泡巨噬细胞培养上清TNF α含量较正常对照组明显增高 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 ) ,Tet组较模型组明显降低 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 )。结论 :抑制TNF α释放可能是汉防己甲素防治鼠肺纤维化的机制之一。

马钱子碱对大鼠海马神经元钠通道的影响

目的 研究马钱子碱镇痛作用的机制。方法 用全细胞膜片钳技术 ,首先在大鼠海马CA1锥体神经元记录出钠电流 ,然后观察马钱子碱对钠电流的影响。结果 马钱子碱可以浓度依赖的方式可逆地抑制钠电流。

川芎嗪对实验性肺纤维化肺泡巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响

目的探讨川芎嗪防治大鼠肺纤维化的机制。方法将48只SD大鼠一次性气管内注入博莱霉素A5(BLMA5)制备肺纤维化模型,随机分为模型对照组及实验组各24只,在实验的d3、d7、d14、d28分批处死后进行支气管肺泡灌洗并收集灌洗液(BALF);另取8只为空白对照组,于实验的d28一次性处死计数细胞总数及分类计数,采用ELISA法测定肺泡巨噬细胞(AM)培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNFα)水平。结果模型对照组各期BALF细胞计数及AM培养上清液TNFα含量较空白对照组明显增高(P<0.05,P<0.01),实验组较模型对照组明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论抑制TNFα释放可能是川芎嗪防治大鼠肺纤维化的机制之一。

雌激素对脑缺血大鼠的神经保护作用

目的 研究雌激素对脑缺血大鼠的神经保护作用与SOD及Bcl 2蛋白表达的关系。方法 30只雌性SD大鼠随机分成 3组 ,每组 10只。Ⅰ组 (假手术组 )仅打开腹腔而不切除双侧卵巢 ,每日腹腔注射生理盐水 ,连续 2周 ;Ⅱ组 (双侧卵巢切除组 )实验前 2周手术切除双侧卵巢 ,每日腹腔注射生理盐水 ,连续 2周 ;Ⅲ组 (17β E2 治疗组 )卵巢切除后给予 17β 雌二醇 (17β E2 ) 0 .1mg·kg-1,连续 2周。 30只大鼠均采用大鼠大脑中动脉阻断制成局灶性脑缺血模型。在缺血 2h、再灌注 4 8h后立即断头取脑 ,比较 3组大鼠的脑组织凋亡细胞数、SOD含量及Bcl 2蛋白的表达。结果 Ⅱ组与Ⅰ组、Ⅲ组比较 ,动物脑组织凋亡细胞数明显增多 (P <0 .0 5 ) ,SOD含量及Bcl 2蛋白的表达明显减少 (P <0 .0 5 ) ;Ⅰ组与Ⅲ组相比较上述检测指标无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 雌激素上调大鼠脑缺血时脑组织中SOD的含量和Bcl 2蛋白的表达与其神经保护作用有关。

时辰对氯胺酮催眠半数有效量的影响

目的观察时辰对氯胺酮催眠半数有效量(ED50)的影响。方法60只小鼠随机分4组,每组15只。分别在不同时辰2 Am、8 Am、2 Pm和8 Pm腹腔注射氯胺酮,以小鼠翻正反射为观察指标,用序贯法测定各时间点的ED50。结果氯胺酮在2 Am的ED5为(54.57±0.82)mg/kg,ED50的95%可信限38.06-78.22 mg/kg;8 Am的ED50为(49.27±0.12)mg/kg, ED50的95%可信限40.21-60 37 mg/kg;2 Pm的ED50为(42.28±0.21)mg/kg,95%可信限37.35-47.83 mg/kg;8 Pm的ED50为(57.42±0.14)mg/kg,ED50的95%可信限37.51-73.72 mg/kg。时辰2 Pm组的ED50与时辰8Pm组的ED50有显著性差异(P<0.05),余各组之间的ED50无显著变化。结论氯胺酮的催眠作用具有时辰依赖性。

白芷香豆素对炎性疼痛小鼠脑组织中5-羟色胺及5-吲哚乙酸和多巴胺含量的影响

目的观察白芷香豆素(CAD)对炎性疼痛小鼠脑组织中5-羟色胺(5-HT)、5-吲哚乙酸(5-HIAA)及多巴胺(DA)含量的影响。方法昆明小鼠50只分为对照组、模型组及CAD高、中、低剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组小鼠右足底部注射完全福氏佐剂(FCA)复制炎性疼痛模型,造模后对照组及模型组灌服生理盐水,CAD高、中、低剂量组分别灌服5、10、15 g·L^(-1)CAD提取液,连续灌胃给药3 d,末次给药后1 h,高效液相色谱法测定脑组织中5-HT、5-HIAA和DA含量。结果模型组小鼠脑组织中5-HT、5-HIAA及DA的含量与对照组比较差别无统计学意义(P>0.05)。CAD高、中及低剂量组小鼠脑组织中5-HT及5-HIAA的含量与对照组和模型组相比均显著升高(P<0.05,P<0.01)。随着CAD剂量的增加,小鼠脑组织中5-HT和5-HIAA含量也逐渐升高,其中CAD高剂量组5-HT和5-HIAA含量明显高于CAD低剂量组(P<0.05);CAD高剂量组5-HT含量高于CAD中剂量组,差别有统计学意义(P<0.05),5-HIAA含量增加不明显(P>0.05);CAD中剂量组与CAD低剂量组相比,5-HT和5-HIAA含量稍增高但无统计学意义(P>0.05);DA含量CAD高、中及低剂量组比较差别无统计学意义(P>0.05)。结论CAD的镇痛作用机制可能与神经递质5-HT和5-HIAA的含量有关。

3-氧-乙酰-11-脱氧甘草次酸铝抗大鼠实验性胃溃疡作用机制

目的 探讨 3-氧 -乙酰 - 11-脱氧甘草次酸铝 (aluminum 3-oxo -acetyl- 11-deoxogly cyrrhetinate,ADA)对实验性大鼠胃溃疡的保护作用机制。 方法 采用Shay结扎法、醋酸法复制大鼠胃溃疡模型 ,分别测定给药后胃粘液PGE2 含量及胃粘膜血流量 (GMBF) ,并对结果进行统计分析。结果 ADA5 0mg·kg-1,10 0mg·kg-1与对照组相比 ,能显著增加胃内游离粘液和胃壁粘液量及胃壁内PGE2 含量(P <0 .0 1)。连续以ADA灌胃能显著增加胃粘膜血流量 (P <0 .0 1)。结论 ADA的抗溃疡作用与增加胃粘液量 ,促进PGE2

汉防己甲素对肺纤维化大鼠肺组织钙-钙调素系统的影响

目的 探讨汉防己甲素 (Tet)防治肺纤维化的机制。方法 48只SD大鼠一次性气管内注入博莱霉素A5,制备肺纤维化模型 ,随机分为两组 :模型组 (n =2 4 )及Tet组 (n =2 4 ) ,在实验d7、d1 4、d2 8分批处死后作病理切片 ,应用电子计算机图像分析仪进行肺泡炎和肺间质纤维化定量分析 ;采用火焰原子吸收分光光度法及磷酸二酯酶 (PDE)法分析测定各组给药后肺组织钙含量及钙调素活性 ,并与正常对照组 (n =8)比较。结果 模型组肺组织钙含量及钙调素活性较正常组明显增高 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 0 1 )。Tet组各期钙含量及钙调素活性均低于模型组 (P <0 .0 1 ) ,组织病理学显示肺泡炎及肺纤维化程度均较模型组明显减轻。结论 Tet防治鼠肺纤维化的机制可能与拮抗钙。

小鼠四氯化碳急性中毒性肝损害模型制备方法探讨

目的 探讨灌胃、皮下注射、腹腔注射 3种不同染毒途径对小鼠四氯化碳急性中毒性肝损害程度的不同。方法 昆明种小鼠 6 0只 ,随机分为 6组 (n =10 ) ,灌胃、皮下注射、腹腔注射 3种给药途径分别设染毒组、对照组 ,共 6组 ,给药 2 4h后 ,每组每只小鼠由腹腔注射 0 .4%硫喷妥钠 0 .1ml·10 g-1,观察小鼠麻醉维持时间 ,然后处死小鼠 ,肉眼观察肝脏并作病理检查。结果 灌胃和皮下注射染毒均能引起小鼠四氯化碳急性中毒性肝损害 ,与各自对照组比较差异显著 (P <0 .0 1)。结论 可以根据所研究药物的不同 ,选择灌胃、皮下注射染毒来制造小鼠肝损害动物模型。

中药泡桐花浸膏防治支气管哮喘的实验性研究

目的 观察中药泡桐花对实验性支气管哮喘 (BA)的治疗作用。方法 制备泡桐花浸膏 ,分别观察泡桐花浸膏对小鼠耳急性非特异性炎症、大鼠棉球肉芽肿炎症、卵清白蛋白致豚鼠诱喘潜伏期、支气管肺泡灌洗液 (BALF)细胞分类计数及豚鼠肺组织病理学的作用。结果 泡桐花浸膏能明显抑制小鼠耳急性非特异性炎症和大鼠棉球肉芽肿炎症 (P <0 .0 0 1 ) ,强度与地塞米松 (DA)相似 ;明显延长豚鼠诱喘潜伏期 (P <0 .0 0 1 ) ,优于DA(P <0 .0 1 ) ;能明显改善BA豚鼠BALF细胞分类计数及组织病理学改变。

enmein、serrin B、nodosin和lasiodonin对HL60细胞株和LOVO细胞株的增殖抑制作用

目的研究enmein、serrin B、nodosin和lasiodonin对HL60细胞株和LOVO细胞株的增殖抑制活性。方法应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法筛选enmein、serrin B、nodosin和lasiodonin对HL60细胞株和LOVO细胞株的细胞毒活性。结果enmein、serrin B、nodosin和lasiodonin对HL60细胞株和LOVO细胞株都有一定程度的抑制作用,其抑制活性呈现剂量-效应关系,其中以serrin B和nodosin效果较为显著。结论enmein、serrin B、nodosin和lasiodonin是中药溪黄草拮抗白血病和结肠癌的有效成分,溪黄草具有一定的防治白血病和结肠癌的作用。

全反式维甲酸对人胚肺成纤维细胞增殖及α-SMA表达的影响

目的:研究全反式维甲酸(ATRA)对人胚肺成纤维细胞(HFL-I)增殖与分化的影响。方法:体外培养HFL-I,MTT法检测不同浓度ATRA(0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L)作用3d对HFL-I增殖能力的影响。5μg/L转化生长因子β_1(TGF-β_1)刺激0h、6h、12h、24h、48h、72h后,RT-PCR法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达,刺激0d、1d、3d、5d后,Western blotting法检测α-SMA蛋白表达。不同浓度ATRA干预,24h后RT-PCR方法检测α-SMA mRNA表达,3d后用Western blotting方法检测α-SMA蛋白表达。结果:(1)MTT法检测显示不同浓度ATRA以浓度依赖性方式抑制HFL-I细胞的增殖(P<0.05)。(2)5μg/L TGF-β_1诱导后,HFL-I细胞中α-SMA mRNA和蛋白表达均上调(P<0.05)。(3)ATRA以浓度依赖性方式下调TGF-β_1诱导的α-SMA mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。结论:ATRA能够抑制HFL-I细胞的增殖和TGF-β_1诱导的分化,该作用可能是通过下调α-SMA mRNA和蛋白的表达实现的。

汉防己甲素、维拉帕米治疗肺间质纤维化的实验研究

目的:观察中西药钙拮抗剂对肺间质纤维化的治疗作用。方法:将72只 SD大鼠一次性气管内注入博莱霉素 A_5复制肺纤维化模型,次日随机分组给药,并测定分析各组给药后第7、14、28天肺组织内羟脯氨酸、脂质过氧化物含量、组织病理学变化以及比较各组第28天肺系数。结果:汉防己甲素组及维拉帕米组各期肺组织脂质过氧化物及羟脯氨酸含量均较模型组明显降低(P<0.05或P<0.01),肺系数明显减小(P<0.001或 P<0.01),组织病理学显示肺泡炎及肺纤维化程度均明显减轻,其中汉防己甲素优于维拉帕米。结论:中药钙拮抗剂汉防己甲素治疗肺间质纤维化疗效满意,值得进一步研究。

胰岛素抵抗伴非酒精性脂肪性肝病动物模型脂肪细胞瘦素的表达规律

目的观察高脂饲料对小鼠体重、肝脏重量和胰岛素指数的影响以及脂肪细胞瘦素(Leptin)基因在小鼠胰岛素抵抗(IR)伴随非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)形成过程中的表达规律,探讨Leptin基因对IR伴随NAFLD的作用机制。方法小鼠随机分为实验组(饲以高营养饲料,饮用水添加甲硫氨酸)和对照组(喂饲正常标准饲料,饮用水未添加甲硫氨酸),设15、30、45及60 d 4个观察时点。各组小鼠取心血和肝脏,测定小鼠体重、肝脏重量、空腹血糖、血清胰岛素水平及游离脂肪酸含量,并采用半定量RT-PCR对各时点小鼠脂肪组织Leptin基因表达量进行分析。结果实验组小鼠15天后的体重、肝脏重量均高于对照组,胰岛素敏感指数均低于对照组(P<0.01);实验组小鼠脂肪细胞中Leptin基因的表达量随饲养时间逐渐增高;15～30 d增长幅度最大,45 d以后增长幅度减小。结论 IR与Leptin抵抗在小鼠IR伴随NAFLD动物模型中同时存在,共同参与了NAFLD的病理过程。Leptin抵抗可能是诱发IR伴NAFLD发病的重要机制之一。