复方尼尔雌醇片急性和长期毒性的动物实验研究

目的 观察复方尼尔雌醇片 (CNT)的急性和长期毒性反应。方法 本研究分为急性和长期毒性试验两部分 ,包括 3种动物的 5项独立试验。用昆明种小鼠和杂种家犬分别对CNT的LD50 、心血管系统、呼吸系统、神经系统等进行了急性毒性试验。实验结束后 ,尸解全部动物 ,进行系统病理和主要器官的组织病理检查。在长期毒性试验中 ,对SD大鼠和杂种家犬分别进行了 6个月的观察 ,于实验后 2月 (家犬 )或 4月 (SD大鼠 )、6月和停药后 2周 (SD大鼠 )或 3周 (家犬 )采血或处死动物 ,测定血液学、血生化学、尿生化指标和肝、肾功能指标。取各器官进行组织病理学检查。结果 (1 )CNT的LD50 为 66 6mg/kg(腹腔注射 ) ,相当于临床用量的 681倍。最大耐受量为 32 5mg/kg(灌胃法 ) ,相当于临床用量的 3 32 5倍。 (2 )高于临床用量 3倍和 9倍剂量的CNT对小鼠无明显急性神经毒性、心血管毒性或呼吸系统毒性 ,亦未发现对其他主要脏器有何急性毒性反应。 (3)在观察 6个月期间内 ,高于临床用量的 36 7和 1 4 4倍的CNT剂量对SD大鼠和家犬无明显长期毒性反应。但SD大鼠在给予CNT或尼尔雌醇后 ,摄食减少、体重下降 (与对照组比较 ,P <0 0 0 1 ) ,同时发现血浆红细胞计数和血红蛋白降低 (与对照组比较 ,P <0 0 5～P <0 0 0 1 ) 。

生石膏及地龙对小青龙汤解热的增强作用

考察了生龙小青龙汤全方及其去地龙方及去石膏方对家兔大肠杆菌内毒素与２，４二硝基酚及对大鼠内毒素三种发热模型的影响。结果表明，生龙小青龙汤全方对以上三种模型的降温作用优于去石膏方、去地龙方及小青龙方，接近阿斯匹林。全方三剂量组量效间存在相关性。结果提示，地龙及石膏的加入增强了小青龙汤的解热作用。

复方尼尔雌醇片预防去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究

目的 探讨复方尼尔雌醇片 (Compoundnylestrioltablet,CNT ;每片含尼尔雌醇 0 5mg ,左炔诺酮 0 15mg)对去卵巢 (OVX)大鼠骨质疏松的预防作用。方法 建立OVX大鼠骨质疏松模型 ,分组分剂量予以CNT ,尼尔雌醇和左炔诺酮治疗 14周 ,观察其对全身、左股骨骨密度校正指数 (ADJB MD ;adjustedbonemineraldensity) ,骨Ca、P和血清Ca、P、ALP的影响。结果 CNT0 0 3 9～ 0 3 9mg/kg可增加全身及离体左股骨ADJBMD ,且具有剂量依赖性 ;CNT 0 117～ 0 3 9mg/kg可增加骨Ca含量 ,增高血Ca水平 (P <0 0 5或P <0 0 1)。单用CNT中所含相应剂量的尼尔雌醇 ,也可增加ADJBMD ,增加骨Ca含量及增高血Ca水平的作用 ,但程度不如CNT。结论 CNT对OVX大鼠骨质疏松模型有预防作用 。

复方尼尔雌醇片抗大鼠骨质疏松的研究

目的 :观察复方尼尔雌醇片 (CNT)对大鼠骨质疏松的作用 ,并与其组分进行比较。方法 :1 4 4只 7月龄雌性SD大鼠随机分为 1 2组 ,每组 1 2只 ;另外 1 2 0只 4月龄雌性SD大鼠随机分为 1 2组 ,每组 1 0只。采用随机区组设计分别比较CNT(每日 0 .0 39,0 .1 1 7,0 .39mg/kg体重 )及其组分 (尼尔雌醇 0 .30 ,0 .0 9,0 .0 3mg/kg体重或左炔诺孕酮 0 .0 9,0 .0 2 7,0 .0 0 9mg/kg体重 ) 3种剂量水平对维甲酸和去卵巢所致骨质疏松SD大鼠的作用。测定大鼠血钙、磷、甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)、碱性磷酸酶 (ALP)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、全身骨密度 (BMD)、离体左股骨BMD及股骨灰化后的钙、磷含量。结果 :①用每日 70mg/kg体重的维甲酸灌胃或去卵巢均可成功制备大鼠骨质疏松模型。②CNT及其组分有抗两种大鼠模型的骨丢失作用 ;③CNT的作用强于同剂量的尼尔雌醇和左炔诺孕酮 ,且呈剂量依赖性。④在多数观察指标中 ,CNT大、中剂量水平的作用类似 ,故以中等剂量水平 (0 .1 1 7mg/kg)为优选。结论 :CNT可阻止维甲酸和去卵巢所致SD大鼠的骨丢失 。

丹参葡萄糖注射液对大鼠长期毒性试验

目的观察大鼠连续腹腔注射(ip)丹参葡萄糖注射液(salvia miltiorrhiza glucose injection,SGI)产生的毒性反应与靶器官损害的可逆性。方法通过血液学、血液生物化学和病理组织学检查,观察SGI对大鼠的毒性反应及其程度。结果连续ip SGI 26周,动物全部存活。大剂量组动物进食量减少,体重增加较慢,肝功能AST升高,凝血时间延长,对肝脏有一定损伤,停药后均减轻或消失。中、小剂量组动物未见明显毒性反应。结论ip SGI,大剂量[12.5 g/(kg.d)]可抑制大鼠体重增长,(7/22)动物肝细胞呈浊肿、变性;中剂量[5.0 g/(kg.d)](4/22)动物肝细胞有轻度浊肿,肝损有一定可逆性。提示主要靶器官是肝脏,停药后各剂量组肝脏均未见明显病损。

新药申报技术资料中的毒性实验及剂量呼应的若干问题

新药报批资料不同于科学论文,其中毒性实验的目的,不仅在于说明某新药的安全性,更应着重阐明一旦药物过量,将对机体产生何种影响,毒性靶器官何在,为临床安全用药提供信息。各项报批资料间的剂量呼应问题尤应注意。为了提高新药报批资料的质量及提高通过审评率,现就其中若干易被忽视的问题进行讨论。

鸡骨草根对肠平滑肌的作用与毒性观察

鸡骨草根煎剂能提高家兔在位或离体肠管平滑肌张力,增强其活动。但对豚鼠肠管有一定程度直接抑制作用,可见本品对不同动物肠平滑肌反应有差异,鸡骨草根还能延长小鼠游泳耗竭时间,提高耐力;毒性实验表明其毒性低,耐受量大,使用安全。

汉防己乙素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤脂质过氧化动态变化的影响

目的 观察汉防己乙素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤时脂质过氧化动态变化的影响。方法 制作大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组、缺血再灌注组及汉防己乙素低、高剂量预处理组,每组10只。连续观察各组缺血前、缺血30 min、再灌注30 min、1 h及2 h血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性的动态变化,并观察汉防己乙素预处理组对各项指标的影响。结果 缺血再灌注组各时点血清ALT、MDA呈逐渐升高的变化,SOD呈逐渐降低的改变;肝组织MDA、SOD变化各组均有差异;汉防己乙素组与缺血再灌注组比较差异均有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)。结论 肝脏缺血再灌注损伤时脂质过氧化呈进行性加重的变化;汉防己乙素能抑制氧自由基的生成,增强对其的清除,具有较好的保护作用。

甘草对氨茶碱药代动力学的影响

对６只家兔单用氨茶碱和氨茶碱合用甘草的药代动力学资料作对比研究发现：合并用药后，氨茶碱的ｔｌ／２β缩短（从３．４２±０．６３ｈ降至２．６６±０．３３ｈ）（Ｐ＜０．０５），曲线下面积减少（从１０７．６４±１１．９２降至６１．６３±７．８８μｇ·ｈ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１），并使清除率从０．１４±０．０２增至０．２１±０．０３ｌ／ｋｇ·ｈ（Ｐ＜０．０１）．结果表明：甘草可影响氨茶碱的动力学，促进氨茶碱的消除速率，缩短消除半衰期。

丹参葡萄糖注射液的一般药理学研究

目的:观察丹参葡萄糖注射液(以下简称丹参)对动物的一般药理作用.方法:采用抖笼法、在体犬麻醉法、常压耐缺氧法静脉注射丹参,观察并记录给药前后家犬血压、呼吸和心电图、小鼠自主活动及耐缺氧时间.结果:丹参高剂量组(3.2g生药/kg)注射5min后,家犬血压下降,呼吸加快,心率减慢.血压、呼吸15min后恢复正常水平,心率减慢在90min后恢复正常水平;中剂量组(1.6g生药/kg)5min心率减慢, 血压、呼吸略有变化.丹参高、中剂量组注射后5～90min,低剂量组5～15min小鼠自主活动明显减少,180min后恢复正常水平.各剂量组小鼠在一周内行为未见异常.丹参高、中剂量组能明显延长小鼠耐缺氧时间.结论:丹参高剂量静脉注射,使麻醉家犬血压下降,呼吸加快,心率减慢,能减少小鼠自主活动,降低小鼠机体耗氧量,延长耐常压缺氧时间.

氯波必利抗胃溃疡的研究

氯波必利口服剂量100～200mg/(kg·d)对实验性大鼠的幽门结扎型与乙酸烧灼型溃疡具有保护和治疗作用。其作用可能与促进胃肠蠕动、增加胃粘膜的血流量有关。

一种近似LD_(50)的测试方法

LD_(50)(半数致死量)是反映药物(或毒物)毒力的定量指标,计算方法甚多。有计算精确、重复性强的经典Bliss法,Fisher、Finney发展的加权机率单位法、顾氏简化法、孙氏点斜法等。除序贯法外,做LD_(50)实验均需消耗较多的动物,在美国每年被废弃处死的动物大约有12～20万头.一些学者先后改良了传统的LD_(50)计算,也有用计算机模拟法,但终究代替不了动物实验。因此,我们在Mo-linengo理论基础上建立了省时、省动物简化的计算方法,采用8～10只动物进行实验,成功地测得受试药的LD_(50)近似值。方法介绍如下:

抗痨灵抗炎平喘作用的初步研究

抗痨灵１．５ｇ／ｋｇ，ｑｄ，ｉｇ，３ｄ，对角叉菜、蛋清引起大鼠足跖致炎后踝关节肿胀有明显抑制作用，其抗炎作用于３０ｍｉｎ起效，可维持９ｈ同时对正常豚鼠因乙酰胆碱和组胺所诱导的喘息具有平喘作用。结果表明抗痨灵具有抗炎和平喘作用。

丹参、银杏叶提取物伍用对肝纤维化大鼠病理变化的影响

目的观察丹参、银杏叶提取物伍用对实验性肝纤维化大鼠肝脏病变的影响。方法将丹参浓缩液与银杏叶提取物用量(含生药量)分别在2-8g/kg、1.5-6g/kg范围内配伍给慢性肝纤维化大鼠灌胃。50d后,计算大鼠肝重/体重,观察其肝脏病理结构变化,部分标本观察肝细胞超微结构的变化。结果二药合用能使肝细胞变性、坏死及结缔组织增生减轻,可减轻超微结构的病理变化,且具有剂量依赖性,丹参与银杏叶提取物合用比等量丹参单用药效更明显。结论丹参、银杏叶提取物伍用可有效地延缓或逆转肝纤维化的形成,该作用呈剂量依赖性,尤以中剂量组疗效优于单用丹参组,表明二药伍用合理。

尼尔骨康片对鼠的镇痛与抗炎作用

目的观察尼尔骨康片的镇痛与抗炎作用。方法采用小鼠热板法和大鼠尾尖压痛法分别观察灌服尼尔骨康片、阿斯匹林及等容量阿拉伯胶前后痛阈潜伏期的变化 ;采用角叉菜胶致大鼠足跖肿胀和棉球致大鼠肉芽肿法观察足跖容积和肉芽肿重量变化。结果尼尔骨康片灌胃给药对两种疼痛模型与两种致炎模型分别有镇痛与抗炎作用 ,且呈剂量依赖性。

大鼠两种骨质疏松模型的建立

目的 建立两种大鼠骨质疏松模型。方法 给 7月龄 SD大鼠口服维 A酸 70 m g· kg/ d× 14d,又对 4月龄雌性 SD大鼠在麻醉下 ,无菌手术摘除双侧卵巢 ,前者经 3周后检测全身、离体股骨骨密度及骨钙、磷。结果 骨指数、骨钙均降低 ,与正常对照鼠比较差异显著 (P<0 .0 5 )。后者于 2 8周后检测发现全身、离体股骨骨密度、骨钙、血钙均降低 ,而血磷升高 ,与正常对照组比较差异显著 (P<0 .0 5 )。结论 维 A酸型和经典的去卵巢骨质疏松模型已建立。