C-Jun和Jun-B与银屑病

Jun-B和c-Jun作为AP-1(activator protein-1)的重要组成成员,主要参与调控细胞的增殖、分化、转化和凋亡过程,二者在细胞增殖、分化以及AP-1依赖性靶基因表达上的作用相反。Jun-B和c-Jun之间的平衡决定细胞进入细胞周期或走向凋亡,这种平衡在表皮中表现尤为突出。打破平衡将导致表皮细胞异常增殖和分化,从而促使银屑病、扁平苔藓、湿疹等皮肤病的发生。通过对AP-1亚基调控角质形成细胞(keratinocyte,KC)生长及其在银屑病小鼠模型中的研究进展,探讨Jun-B和c-Jun与银屑病的关系。

基因芯片与银屑病治疗

介绍基因芯片技术的基本概况及基因芯片技术在银屑病的发病机制、治疗机制研究中的应用。通过基因芯片研究,研究者们挖掘到有趣的靶基因以及银屑病的易感性基因位点(1q21,3q21和14q31-32)。这些研究报道银屑病的基因表达,帮助医学研究者更好地了解银屑病复杂的病因,找出其遗传背景;同时为发现新的银屑病的治疗靶点提供一条捷径。

神应养真冲剂联合氦氖激光治疗斑秃疗效观察

目的观察神应养真冲剂联合氦氖激光治疗斑秃的临床疗效。方法将122例斑秃患者随机分为三组,治疗组43例,口服神应养真冲剂,同时加用氦氖激光局部照射;对照Ⅰ组38例,口服神应养真冲剂;对照Ⅱ组41例,氦氖激光局部照射。4周为1个疗程,连续治疗2个疗程,2个疗程后判定其疗效。结果治疗组有效率为81.40%,对照Ⅰ组有效率55.26%,对照Ⅱ组有效率43.90%,三组比较差异有统计学意义(P<0.01)。且三组治疗过程中均未出现明显不良反应。结论神应养真冲剂、氦氖激光治疗斑秃均有较好的疗效,且无不良反应,两者联合应用有明显的协同作用。

五倍子丹参膏合强的松龙治疗瘢痕疙瘩疗效观察

目的:观察五倍子丹参膏合强的松龙治疗瘢痕疙瘩的临床疗效及安全性。方法:选择瘢痕疙瘩患者53例,共125块瘢痕疙瘩,随机分为治疗组、对照Ⅰ组和对照Ⅱ组,分别予以五倍子丹参膏外敷结合强的松龙皮损内注射、单纯五倍子丹参膏外敷和单纯强的松龙皮损内注射治疗。结果:治疗组的愈显率为91.1%,疗效优于对照Ⅰ组和对照Ⅱ组(P<0.01),副作用的发生率治疗组与对照Ⅰ组均明显低于对照Ⅱ组(P<0.01)。结论:五倍子丹参膏合强的松龙治疗瘢痕疙瘩临床疗效较好。

芳维A酸氨丁三醇对Hacat细胞信号转导途径的影响

目的通过研究芳维A酸氨丁三醇(Arotinoid Trometamol,AT)诱导HaCat细胞后的基因表达差异,初步探讨AT治疗银屑病的作用机制。方法应用基因芯片技术,检测AT(10-6mol/L)诱导HaCat细胞24小时前后基因表达谱的改变。结果在4000条人类全长cDNA中,有580条的表达量差异达到2倍以上,其中,注释完整的基因有253条(143条表达量增加,110条表达量减少)。差异表达的基因主要是细胞内信号基因(17.8%),细胞受体基因(8.3%),DNA结合、转录因子基因(11.9%),细胞因子基因(4.0%),细胞周期及细胞凋亡的调控基因(5.6%)。结论AT能够通过影响信号转导途径中包括KLF4、HSPA8、HSPCB在内的多个基因表达而发挥其生物学作用。

清热利湿活血解毒汤联合西药治疗腹型过敏性紫癜湿毒内蕴证疗效观察

目的观察自拟清热利湿活血解毒汤联合西药治疗腹型过敏性紫癜湿毒内蕴证的疗效。方法将2018年6月—2019年5月在株洲市中心医院接受治疗的126例腹型过敏性紫癜湿毒内蕴证患儿随机分为2组,对照组63例采用常规西药综合对症治疗,观察组63例在对照组用药基础上联合自拟清热利湿活血解毒汤治疗2周,比较2组治疗效果、各主要症状缓解时间(皮疹消退时间、腹痛缓解时间、大便隐血转阴时间)及胃肠黏膜修复时间,观察2组治疗后血清免疫性指标(免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、补体C3水平及CD4^(+)/CD8^(+))变化。结果观察组总有效率为96.8%(61/63),高于对照组的81.0%(51/63),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组皮疹消退时间、腹痛缓解时间、大便隐血转阴时间及胃肠黏膜修复时间均明显短于对照组(P均<0.05)。2组治疗后IgG、IgA、IgM、CD4^(+)/CD8^(+)均明显降低(P均<0.05),补体C3水平明显升高(P均<0.05),观察组各血清免疫学指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。结论自拟清热利湿活血解毒汤联合西药治疗腹型过敏性紫癜湿毒内蕴证能进一步提高治疗效果,有助于促进症状早期缓解和胃肠黏膜恢复,且可改善机体免疫功能。

人PPIL6基因的克隆与原核蛋白表达

目的克隆1个新的人类脯氨酸异构酶基因PPIL6(peptidylprolyl isomerase-like 6),并通过原核表达获得重组蛋白进行生化活性鉴定。方法通过PCR进行基因克隆。通过荧光定量PCR和免疫组织化学分析PPIL6的组织分布。通过EGFP融合蛋白观察PPIL6的细胞定位。通过大肠杆菌原核表达获得PPIL6重组蛋白。通过表面等离子共振技术检测PPIL6与Cs A的相互作用。通过分光光度法检测Cs A对PPIL6的抑制。结果 PPIL6存在2个转录本(PPIL6a和PPIL6b),在脯氨酸异构酶家族中属于一个独立的分支。PPIL6在不同组织中广泛表达,并在肾小管中有强染色。PPIL6定位于HeLa细胞的细胞核中。PPIL6能够与Cs A结合,并且其活性受Cs A抑制。结论克隆到1个新的人类脯氨酸异构酶基因PPIL6,可能在细胞核中发挥基因表达调控的功能。

miRNA-154在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的分析miRNA-154在皮肤鳞状细胞癌(CSCC)中的表达水平以及其在CSCC发展过程中的临床意义。方法采用RT-PCR法和原位杂交法检测98例CSCC组织和60例正常皮肤组织中miRNA-154的表达水平。研究对入组患者均进行了5年的跟踪随访,对患者的生存情况进行统计和总结,同时对miRNA-154表达水平和CSCC患者预后的关系进行进一步分析。结果CSCC组织中miRNA-154相对表达量为(0.57±0.09),明显低于其在正常组织中的表达量(1.56±0.02),差异有统计学意义(P<0.001)。CSCC组织中miRNA-154表达的平均光密度为(63.26±10.08),明显低于正常组织的(109.56±30.05),差异有统计学意义(P<0.001)。CSCC组织中miR‐NA-154表达水平越低,则临床分期越高、肿瘤分化程度越低,同时越容易发生淋巴结转移,差异均有统计学意义(P<0.05)。miRNA-154高表达组患者的总生存期显著长于miRNA-154低表达组(41.9个月vs.31.4个月,P<0.001)。Cox回归分析结果显示,miRNA-154低表达、肿瘤低分化、高临床分期及淋巴结转移与CSCC患者死亡预后显著相关(P<0.05)。结论在CSCC发生发展过程中,miRNA-154是重要的抑癌基因,其表达水平与肿瘤分化程度呈负相关,与临床分期、淋巴结转移以及生存期呈正相关,可能是潜在的抗肿瘤生物治疗靶点。

行走在生命的春天

春天,年年重现,而在青海大草原上,它显得格外美丽。无边的绿色延伸至天际,牛羊成群,草丛茂密。自然界的生命顽强地繁衍着,自由生长。旅行的日子总显得漫长,在这广阔之地,寻找一个合适的住处似乎也变得不那么重要了。方圆百里,只有这唯一的客栈。三层,不很大,可以住八九家人。木质的桌子,盛开的小荷,一间雅致的茶室。每个房间都朝南,暖阳洒进来,很舒服。在小院里,几只肥胖的猫儿四仰八叉地躺在木地板上,眯着眼睛好似要打盹。奇怪得很,前台迎接我们的是一位年轻的姐姐,二十多岁的样子,想来也是临时工。熟悉了客栈,我开始四处转悠,却发现除了她以外,再也没有其他工作人员的影子。出于好奇,也许也有无聊,我问她:“您一个人干这么多活儿,不觉得累吗?”她笑,那灿烂的笑容充满活力,仿佛是春天的微风,温暖而清新。她一本正经地回答:“为什么要一个人干这么多活儿?因为这家客栈是我开的呀。找不到员工,只好自己来喽!”

芳维A酸氨丁三醇诱导HaCat细胞基因表达谱研究

目的通过研究芳维A酸氨丁三醇（AT）诱导永生化人类角质形成细胞（HaCat）细胞后的基因表达差异，初步探讨第三代维A酸治疗银屑病的机制。方法应用基因芯片技术，检测浓度为10^-6mol／L的AT诱导HaCat细胞24h后，相对于空白组细胞基因表达谱的改变，并用实时PCR对芯片结果进行验证。结果在4000条人类全长eDNA中，有580条的表达量差异达到2倍以上，其中注释完整的基因有253条（143条表达量增加，110条表达量减少）。异常表达的基因主要参与细胞周期及细胞免疫两个过程。结论利用基因芯片技术可同时高通量地研究第3代维A酸对HaCat细胞基因表达的影响，并且发现该类药物能够通过调控细胞周期等多种途径发挥其药理学作用。

三氧化二砷对体外培养的HaCaT细胞基因表达的影响

通过饮水、燃煤、药物、职业等因素长期接触砷，可引起皮肤、肺和膀胱等组织器官的肿瘤发生。砷的致病或致癌是一个缓慢长期的过程，我们先前的研究表明，一定浓度的砷通过相关信号传导途径影响细胞周期，刺激角质形成细胞增殖。为进一步全面了解砷对角质形成细胞的影响，采用基因表达谱芯片技术，对低剂量长期砷处理角质形成细胞的基因改变进行了研究。

银屑病皮损组织中PPIL6基因的下调表达与功能

目的：分析人类脯氨酸异构酶基因PPIL6（ peptidylprolyl isomerase-like 6）在银屑病皮损组织中的表达异常，并研究PPIL6对信号通路及皮肤细胞增殖的影响。方法利用生物信息学方法从已经发表的基因芯片表达谱数据中分析脯氨酸异构酶（ PPIase）家族基因在银屑病皮损组织和正常皮肤中的表达差异。通过双荧光素酶报告系统研究PPIL6对Rb信号通路的影响。通过Western印迹研究PPIL6对Rb磷酸化的调控。通过染色质免疫沉淀（ ChIP）研究PPIL6敲降表达后E2 F1与下游基因EZH2启动子结合能力的变化。通过MTT实验检测PPIL6对人永生化表皮细胞HaCat增殖能力的影响。结果 PPIL6在银屑病皮损组织中下调表达， PPIL6过表达能够激活Rb信号通路，其机制可能是抑制Rb磷酸化。 PPIL6敲降表达上调E2 F1与EZH2启动子的结合。功能实验表明PPIL6过表达抑制HaCat细胞的增殖。结论 PPIL6可能在银屑病的发生发展过程中发挥重要作用。