经口气管插管法在药物肺刺激性评价中的应用

目的通过建立兔经口气管插管给药法,观察酒石酸阿福特罗粉雾剂对肺刺激反应。方法自制插管给药装置。将18只试验兔随机分为酒石酸阿福特罗粉雾剂组、辅料和阴性对照组,分别经口腔气管插管给药,连续给药7 d,每天给药1次。每次给药后对试验兔进行一般观察;于末次给药后24 h摘取肺组织进行大体观察与病理组织镜检评分。结果肺刺激试验中观察到,给药后各组动物均部分出现喷嚏等症状;解剖动物肺脏无肉眼可见异常;镜检肺组织无明显结构与细胞异常。结论经兔口腔气管插管给药法操作简便、可靠、给药准确,结果表明酒石酸阿福特罗粉雾剂对肺刺激性评价为阴性。

氢溴酸樟柳碱对大鼠空间学习记忆能力的影响

目的探讨氢溴酸樟柳碱对空间学习记忆能力的影响。方法将40只SD大鼠随机分为4组:阴性对照组、氢溴酸樟柳碱低、中、高剂量组。通过尾静脉注射给药,阴性对照组给予0.9%氯化钠注射液,氢溴酸樟柳碱低、中、高剂量组分别给予0.3mg、3mg、15mg·kg-1氢溴酸樟柳碱注射液,连续给药14d。采用Morris水迷宫试验评价氢溴酸樟柳碱对大鼠空间学习记忆能力的影响,并定期监测动物体质量变化。结果各组大鼠体质量在整个给药期呈现相似的增长趋势,组间比较差异无统计学意义。与阴性对照组比较,氢溴酸樟柳碱中、高剂量组能显著增加第1天上午训练时的上台潜伏期和上台前路程(P<0.05,P<0.01);随着训练次数的增加,各剂量组大鼠在训练后期,潜伏期及路程均低于阴性对照组,其中高剂量组在第2天下午的潜伏期,中剂量组和高剂量组分别在第3天上午、第2天下午的上台前路程,与阴性对照组比较显著降低(P<0.05)。站台撤除后,氢溴酸樟柳碱各剂量组大鼠的站台穿越次数和站台周围路程与阴性对照组相比差异无统计学意义。结论氢溴酸樟柳碱中、高剂量能干扰大鼠短期空间学习记忆能力以及促进长期空间学习记忆能力,对大鼠的空间学习记忆具有双相作用。

妊娠期高血压对大鼠肝脏Ⅰ型脱碘酶及甲状腺激素的影响研究

目的探讨妊娠期高血压疾病对大鼠肝脏Ⅰ型脱碘酶以及甲状腺激素的影响。方法将20只孕鼠分为正常妊娠对照组(n=10)和妊娠高血压模型组(n=10)。于妊娠第13天,模型组大鼠皮下注射L-NAME至妊娠第21天,复制妊娠高血压疾病;对照组皮下注射等量生理盐水,起止时间同模型组一致。采集两组大鼠肝脏和血液,进行肝脏DIO-ⅠmRNA表达量和血液甲状腺激素水平检测。结果与对照组比较,模型组大鼠肝脏DIO-ⅠmRNA表达量显著下降(P<0.05),血液中TT3、FT3浓度显著降低(P<0.05)。结论妊娠期高血压疾病可降低孕鼠肝脏DIO-Ⅰ基因表达水平,进而导致血液TT3、FT3含量下降。

两种造模方法致大鼠实验性肾病模型的肾功能及病理变化比较

目的:观察两种造模方法对大鼠实验性肾病模型的肾功能及病理变化的影响,为建立适宜的阿霉素致大鼠肾病模型提供参考。方法:采用二次尾静脉注射阿霉素(ADR)法及单侧肾摘除加重复尾静脉注射ADR法造成大鼠实验性肾病模型,测定各组肾功能(尿素氮、肌酐)及观察各组病理改变。结果:二次尾静脉注射组和单侧肾摘除加重复尾静脉注射组的大鼠均有肾功能和病理改变,①4周末和10周末时,两组肌酐浓度与造模前比均显著升高(P<0.05);4周末时,两组尿素氮浓度均升高,单侧肾摘除加重复尾静脉注射组在10周末时尿素氮浓度亦能极显著升高(P<0.01)。②光镜下两组大鼠均有肾间质灶性炎症病理改变,肾小管及肾小球受损。单侧肾摘除加重复尾静脉注射组较二次尾静脉注射组在受损程度及灶性病变程度和范围上明显加重。结论:这两种造模方法所致的大鼠肾功能及病理变化不一,单侧肾摘除加重复尾静脉注射ADR法造成的肾病模型较之二次尾静脉注射ADR法,肾功能及病理改变更为典型稳定,效果更佳。

独一味对小鼠肠系膜微循环的影响

目的:观察独一味提取物对小鼠肠系膜微循环的影响,探讨其活血化瘀作用。方法:小鼠戊巴比妥钠40mg/kg腹腔麻醉,空肠袢滴加肾上腺素0.2ml(1∶10000),分别于滴加肾上腺素前后不同时间观察测量毛细血管微血管管径大小、微血流速度、毛细血管网交点数的变化情况。结果:独一味提取物能够明显抑制肾上腺素所致微静脉管径的收缩,对微动脉管径的收缩也有一定的抑制作用;改善微血流速度的降低,但维持时间不长;同时还能够抑制毛细血管网交点开放数的减少。结论:独一味能够改善小鼠肠系膜微循环障碍,具有活血化瘀作用。

氢溴酸樟柳碱注射液Beagle犬重复给药毒性试验及伴随毒代动力学试验

目的通过Beagle犬静脉注射重复给药毒性试验及伴随毒代动力学试验,评价氢溴酸樟柳碱注射液的安全性。方法将Beagle犬随机分为溶媒对照组和氢溴酸樟柳碱注射液2、6和20 mg/kg·bw剂量组,每组10只,静脉注射给药,连续26周,停药恢复6周。在给药第1、91和182天,静脉采血进行毒代动力学试验,测定不同时间点的血浆氢溴酸樟柳碱浓度,统计矩法计算氢溴酸樟柳碱在犬体内的毒代动力学参数。结果给药期间,无动物死亡,动物体重增长正常,各给药组均出现了瞳孔散大,鼻端、口唇、齿龈干燥,昏睡,心率加快和体温下降等症状,均为药物药理作用表现,其中,瞳孔散大、昏睡具有一定的剂量反应关系,20 mg/kg·bw剂量组甚至出现瞳孔对光反射消失。另外,20 mg/kg·bw剂量组动物血清Cl-水平升高,停药后恢复正常。在2~20 mg/kg·bw剂量范围内,氢溴酸樟柳碱犬体内暴露量未见性别差异,血浆消除较快,暴露量增加比例略高于剂量增加比例,多次用药蓄积分析表明其在犬体内无蓄积。结论氢溴酸樟柳碱注射液Beagle犬静脉注射重复给药毒性试验未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为6 mg/kg·bw,约相当于临床剂量的36倍。并且,在伴随毒代动力学试验中,氢溴酸樟柳碱犬体内暴露量无性别差异,血浆消除较快,无蓄积性。提示氢溴酸樟柳碱注射液在临床剂量下使用具有较高的安全性。