五味子甲素对结肠炎大鼠氧化应激水平的调控作用

目的探讨五味子甲素对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠组织氧化应激水平的调控作用。方法用三硝基苯磺酸(Trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS)/乙醇混合液灌肠复制结肠炎SD大鼠模型,大鼠随机均分为正常对照组、模型组、阳性对照组及五味子甲素低剂量(20 mg·kg^-1)、中剂量(40 mg·kg^-1)、高剂量组(80 mg·kg^-1),每组10只。灌胃给药,正常组与模型组同期分别给予等体积蒸馏水,阳性对照组给予150 mg·kg^-1美沙拉嗪(5-ASA),连续治疗7 d后取大鼠结肠并评测其结肠重量、结肠长度、肠重指数、病理切片以及选择最佳剂量组的结肠组织检测SOD,GSH-PX,NO等氧化应激指标。结果经治疗后,与模型组比较,五味子甲素中剂量组治疗效果最佳,肠重减轻、长度增加、肠重指数明显下降,炎症因子明显减少,GSH-PX,SOD,eNOS,iNOS和T-AOC的水平明显升高(P<0.01 or P<0.05),而NO及MPO水平显著降低(P<0.01 or P<0.05)。结论五味子甲素可能通过降低结肠组织中性粒细胞数量和NO含量以及升高SOD和GSH-PX的表达量缓解机体的氧化应激水平治疗实验性大鼠结肠炎。

论柴胡、芍药在柴胡疏肝散中的核心地位

核心药组是方剂中的精髓,主导着方剂的作用趋势,也隐藏着重要的配伍规律。从功效上来看,柴胡-芍药是柴胡疏肝散发挥疏肝解郁功效的重要药对。从方剂组成来看,柴胡-芍药是柴胡疏肝散中的核心药组,构成了柴胡疏肝散的基本骨架,不可随意拆卸。该文主要从肝的治则治法、名医药论、柴胡疏肝散类方、现代药理作用机制、统计学等不同角度进行充分论证柴胡-芍药在柴胡疏肝散中的核心地位,探讨其疏肝养肝的合理性,为临床用药提供理论依据。

寒热并用在溃疡性结肠炎临床运用中的策略分析

溃疡性结肠炎实为本虚标实之病,然常表现出寒热错杂、虚实相兼的病机特点。治宜遵“标本兼顾”原则,酌情运用寒热并用法。从溃疡性结肠炎的中医病因病机、中医辨证分型、寒热药物并用等方面进行总结,从清上温下、温通并行、平调阴阳3个方面分析其在该病治疗中的运用策略,提示寒热并用是溃疡性结肠炎常见的适宜治疗手段,只要辨证准确即可取得良好疗效。

薏苡附子败酱散治疗溃疡性结肠炎的网络药理学机制

目的:基于网络药理学预测薏苡附子败酱散YFBP治疗溃疡性结肠炎(UC)的有效成分及作用机制。方法:通过数据库(TCMSP)搜集附子薏苡败酱散的有效成分及药物靶点,Geencard数据库搜集UC的疾病靶点,求出药物靶点与疾病靶点的交集及对应的有效成分;利用Cytoscape 3.7.1软件构建中药-化合物网络以及化合物-靶标网络;将靶点交集导入String中,对靶点的节点重要性进行分析;通过R语言对靶点的交集进行KEGG分析。结果:最终得到18个可治疗UC的潜在有效成分,以及可治疗UC的122个靶点、144条信号通路。结论:YFBP可能主要通过AKT1、IL-6、VEGFA、CASP3、JUN、PTGS2、EGFR等多个靶点,PI3K/Akt、AGE-RAGE等多条通路来发挥作用。

四神丸对慢性结肠炎大鼠结肠组织相关因子表达的影响

目的:探究四神丸对慢性复发型结肠炎大鼠结肠组织超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化酶(MPO)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(i-NOS)表达的影响。方法:参考文献复制慢性复发型SD大鼠结肠炎模型,将60只大鼠随机平均分为正常组、模型组、四神丸高、中、低剂量组和美沙拉嗪对照组。观察大鼠一般情况,进行结肠肉眼下及镜下损伤评分,分别采用考马斯亮蓝法检测总蛋白量、化学比色法检测SOD、MPO、MDA、T-AOC、NO和i-NOS的表达量。结果:与模型组对比,四神丸各组大鼠结肠重量明显减轻,结肠重量指数明显下降,结肠长度增长,同时结肠肉眼下及镜下损伤评分均明显降低,而SOD和T-AOC的活性均显著升高,但MPO、MDA、NO和i-NOS的活性却显著降低。结论:四神丸可能通过恢复结肠黏膜氧化代谢平衡而达到改善或减轻慢性复发型UC大鼠的目的,但是否通过i-NOS/NO途径仍需进一步研究。

苦参素减轻三硝基苯磺酸诱导结肠炎大鼠的炎症损伤及其机制

目的研究苦参素对三硝基苯磺酸/乙醇混合溶液诱导的结肠炎大鼠中CD11c^+ CD103^+ E-cadherin^+细胞的调节作用。方法将40只SD成熟雄性大鼠随机分为正常组、模型组、苦参素组(20 mg/kg)以及美沙拉嗪组(150 mg/kg)。除去正常组,其余组使用三硝基苯磺酸/乙醇混合溶液建立大鼠结肠炎模型,模型建立后给药治疗7 d并每天称量大鼠体质量。给药结束后剪取大鼠结肠,测量结肠长度并称其质量,计算结肠质量指数, HE染色检测结肠病变情况。ELISA检测结肠组织白细胞介素10(IL-10)、 IL-2、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的水平,流式细胞术检测结肠中CD11c^+ CD103^+E-cadherin^+细胞频数。结果与模型组比较,苦参素组大鼠体质量明显增加,结肠长度显著增加,结肠质量及结肠质量指数显著降低,且苦参素治疗组结肠黏膜损伤明显减轻, IL-2与ICAM-1水平显著降低, IL-10和CD11c^+ CD103^+ E-cadherin^+细胞水平明显增加。结论苦参素通过调节IL-10、 IL-2、 ICMA-1水平、增加CD11c^+ CD103^+ E-cadherin^+细胞数量,减轻大鼠结肠炎症。

左金丸对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠免疫记忆性T细胞水平的调节作用

目的研究左金丸对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠中免疫记忆性T细胞水平的调节作用。方法将40只健康成熟的BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、左金丸组和美沙拉嗪(5-ASA)阳性对照组。正常对照组给予生理盐水自由饮用,其余组给予3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液自由饮水建立溃疡性结肠炎模型。模型复制成功后分别给予3 g·kg^-1左金丸或300 mg·kg^-1美沙拉嗪灌胃治疗7 d。每日给药前记录体质量,给药7 d后测量结肠长度、质量,计算结肠质量指数,并通过病理学观察及评分评价其疗效;ELISA法检测结肠组织中白细胞介素(IL)17和IL^(-1)2p70的含量;免疫蛋白印迹法检测人酪氨酸激酶蛋白1(JAK1)、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)、磷酸化信号转导及转录激活蛋白3(p-STAT3)、窖蛋白1(Caveolin^-1)、活化的STAT3的蛋白质抑制剂(PIAS3)、PIAS1、细胞因子信号传导抑制剂1(SOCS1)的表达情况;流式细胞术检测中枢免疫记忆性T细胞与效应免疫记忆性T细胞水平。结果与模型对照组比较,左金丸组小鼠结肠质量与结肠质量指数明显降低(P<0.01)结肠长度明显恢复(P<0.05),结肠镜下损伤评分明显降低(P<0.05);同时IL-7、IL^-1 2p70及JAK1、STAT3、p-STAT3、PIAS3、SOCS1、p-STAT3/STAT3的水平降低(P<0.05,P<0.01),而PIAS1的水平及中枢免疫记忆性T细胞(Tcm)的比率明显升高(P<0.05,P<0.01),效应免疫记忆性T细胞(Tem)的比率明显降低(P<0.01)。结论左金丸可通过抑制JAK1/STAT3信号通路调节中枢免疫记忆性T细胞与效应免疫记忆性T细胞间的平衡,从而治疗实验性溃疡性结肠炎。

四神丸对肠道黏膜屏障作用机制的研究进展

四神丸是治疗脾肾阳虚泄泻的经典方剂,具有温肾健脾、固肠止泻的功效,临床常用于治疗肠黏膜屏障完整性损坏所致的肠道疾病。作者从机械屏障、免疫屏障、肠道菌群及化学屏障等方面综述了四神丸对肠道黏膜屏障的保护作用及其作用机制,为四神丸治疗肠道疾病的研发提供参考。

片仔癀调控肿瘤细胞凋亡与增殖的途径

片仔癀是国家中药一级保密产品,具有清热解毒、凉血化瘀、消肿止痛之功,可通过调控STAT3、PI3K/Akt、Notch、Wnt/β-catenin等信号通路,或调节Caspase家族、Bcl-2家族、p53蛋白家族、Ki-67、HGF mRNA等蛋白表达来达到调控肿瘤细胞凋亡和增殖的作用。肿瘤细胞凋亡与增殖紊乱是治疗包括癌症、肝损伤性疾病等疾病的共同病理特征,故片仔癀调控肿瘤细胞凋亡和增殖作用可为相关新药研发提供广泛而扎实的工作基础。本文就片仔癀调控肿瘤细胞凋亡与增殖的效果和途径作一综述,以期为该方的保护和进一步开发提供依据。

旴江医家龚廷贤辨治臌胀思想探究

采用文献归纳整理的方法,从病因病机和诊治特色两个方面对旴江医家名家龚廷贤著作进行归纳和总结。龚氏认为臌胀病位首在脾胃,受湿、毒、浊、瘀等因素影响,致使气血郁滞,进而导致了臌胀的发病。在诊治上提出“脉辨因势”“土郁夺之”“健脾利水”“去菀陈莝”“缓攻护本”“饮食调摄”的治法。龚氏以独特的认识和治疗路径,拓宽了现代中医临床中臌胀病的治疗思路。

浅谈桂枝功效发挥方向的影响因素

桂枝是一味功效具有多重性的中药,其临床应用范围颇为广泛,在外感、内伤等疾病的治疗上有较高的使用频率,但桂枝在不同组方中发挥功效的侧重是不同的。该文主要从配伍环境、药量比例、炮制方法等方面探讨桂枝功效发挥方向的影响因素,以期为桂枝的临床应用提供参考。

乌梅丸治疗溃疡性结肠炎作用机制的研究进展

为了有效应对西药治疗溃疡性结肠炎的局限性、易复发性,如何发挥中医药治疗溃疡性结肠炎的优势已成为当前研究的热点。近年来经方-乌梅丸加减方在临床和实验中均被广泛地有效用于溃疡性结肠炎的治疗,明其作用机理有助于乌梅丸优势的充分发挥。现主要从抗炎镇痛、调节信号通路、纠正肠道菌群失调、抗氧化、抑制肠上皮细胞凋亡、调节免疫等方面,就乌梅丸治疗UC作用机制的研究进展进行综述,旨在为进一步研究乌梅丸及其他药物治疗溃疡性结肠炎的机理提供一定的实践理论依据和参考思路。

苦参素对结肠炎大鼠能量代谢水平的调控作用

目的探讨苦参素对结肠炎大鼠能量代谢水平的调控作用。方法将40只雄性SD大鼠随机平均分为正常组、模型组、苦参素组、美沙拉嗪组,除正常组以外,其他组均采用TNBS/乙醇复合法复制大鼠结肠炎模型。造模成功后,模型组和正常对照组大鼠均以饮用水灌胃,苦参素组大鼠给予200mg/kg苦参素溶液灌胃,美沙拉嗪组大鼠给予150mg/kg美沙拉嗪混悬液灌胃。观察实验大鼠一般情况及结肠黏膜大体形态,并采用ELISA法检测实验大鼠结肠黏膜VEGF、EGF、IGF-1、TGF-β1的水平;比色法检测大鼠结肠组织中ATP含量及SDH、N^a+-K^+-ATPase,Ca^2+-Mg^2+-ATPase活性。结果与TNBS模型组相比,OMT治疗组一般情况和结肠黏膜损伤的形态学均有明显改善,结肠组织SDH、N^a+-K^+-ATPase、Ca^2+-Mg^2+-ATPase等酶的活性升高(P<0.05或P<0.01),VEGF、IGF-1在结肠黏膜中的水平均有明显改善(P<0.05或P<0.01),ATP含量、EGF浓度、TGF-β1浓度降低(P<0.05)。结论苦参素可有效缓解TNBS/乙醇引起的大鼠结肠黏膜能量代谢障碍,促进肠黏膜屏障的修复,抑制结肠黏膜损伤。

香参丸对结肠炎大鼠结肠粘膜代谢关键酶的调控作用

目的评价香参丸治疗实验性结肠炎大鼠疗效,并从香参丸对结肠炎大鼠结肠黏膜关键酶的调节作用探讨其作用机制。方法将40只SD大鼠随机平均分成正常组、模型组、香参丸组、美沙拉嗪组,给予3mg/kg TNBS/50%乙醇混合溶液灌肠复制模型,灌胃给药7d。通过测量结肠重量和长度、计算结肠重量指数、观察组织病理切片评价香参丸疗效,检测结肠黏膜ADH、ChAT、NADP^+、ACh和MAO含量。结果与模型组比较,香参丸组结肠长度明显增长,重量和结肠重量指数下降,ADH、ChAT和NADP^+均下降,而ACh和MAO显著升高(P<0.01或P<0.05)。结论香参丸可能通过下调结肠黏膜ADH和NADP^+,上调Ach的表达量起到治疗实验性大鼠结肠炎作用。

左金丸对溃疡性结肠炎小鼠树突状细胞及其炎性分化的影响

目的:探讨左金丸治疗溃疡性结肠炎(UC)可能机制。方法:将BALB/c小鼠随机分为4组,即正常组、模型组、左金丸组(ZJP组)及美沙拉嗪组,每组10只。除正常组外,其余各组DSS诱导UC模型,后ZJP组给予3 g·kg^(-1)·d^(-1)左金丸,美沙拉嗪组给予300 mg·kg^(-1)·d^(-1)美沙拉嗪,正常组和模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液,持续7 d。给药结束后,采用流式细胞术检测DC亚群及infDCs亚群细胞数量;ELISA法检测小鼠结肠组织白细胞介素(IL)-9、IL-1β及IL-15水平;Western Blot法检测Raptor、Rictor、TSC1、TSC2蛋白水平。结果:模型组,小鼠外周血DC亚群CD11c-CD103^(+)、CD11c^(+)CD103^(+)细胞数量明显下降(P<0.05),而CD11c^(+)CD103-、CD11c-CD103-细胞数量明显上升(P<0.01,P<0.05);infDCs亚群CD11c^(+)CD103^(+)CXCR5^(+)、CD11c^(+)CD103^(+)iNOS^(+)、CD11c^(+)CD103^(+)TNF-α^(+)、CD11c^(+)CD103^(+)E-Cadherin^(+)细胞数量显著升高(P<0.01,P<0.05);IL-9、IL-1β和IL-15浓度显著上升(P<0.01,P<0.05);Raptor、Rictor蛋白表达量下降(P<0.01)。与模型组比较,左金丸治疗后DC亚群CD11c-CD103^(+)、CD11c^(+)CD103^(+)细胞数量显著上升(P<0.01),CD11c^(+)CD103-、CD11c-CD103-的细胞数量均有不同程度下降;上述infDCs亚群数量均显著下降(P<0.01);IL-9、IL-1β和IL-15的表达水平明显下降(P<0.01);Raptor、Rictor、TSC1、TSC2蛋白表达量均显著上升(P<0.01,P<0.05)。结论:左金丸能有效改善树突状细胞水平并抑制炎性分化,其机制可能与促进Raptor、Rictor、TSC1、TSC2蛋白表达有关。

左金丸对溃疡性结肠炎小鼠滤泡辅助性T细胞的调控作用

目的评价左金丸治疗实验性溃疡性结肠炎的疗效并探讨其作用机制。方法采用葡聚糖硫酸钠法复制溃疡性结肠炎模型,BALB/c小鼠随机分成正常组、模型组、左金丸组(3 g·kg^(-1))及美沙拉嗪组(300 mg·kg^(-1)),正常组和模型组给予等体积生理盐水,持续7 d;通过小鼠体重、结肠长度、结肠重量、结肠重量指数、病理损伤评分评价其疗效,流式细胞术检测小鼠外周血中Pre-Tfh、NK-Tfh、mTfh、GC-Tfh、DC-Tfh细胞水平,酶联免疫吸附法检测小鼠结肠组织IL-21、IL-23、TGF-β1的表达水平,Western blot检测结肠粘膜Bcl-6、FoxP1、FoxO1蛋白含量。结果与模型组比较,左金丸治疗组结肠长度明显延长,结肠重量指数、病理损伤评分和Pre-Tfh、NK-Tfh、DC-Tfh细胞水平以及结肠组织中Bcl-6、IL-23、TGF-β1、FoxP1的表达明显降低(P<0.05或P<0.01),mTfh细胞和IL-21、FoxO1表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论左金丸有效治疗UC的机制可能是通过干预FoxP1、FoxO1和IL-21、IL-23、TGF-β1等关键蛋白的表达影响Bcl-6信号活化水平从而调控滤泡辅助性T细胞分化实现的。

左金丸对溃疡性结肠炎小鼠滤泡辅助型T细胞的调控作用

目的:探讨左金丸对溃疡性结肠炎(UC)小鼠滤泡辅助性T细胞(Tfh)的调控作用。方法:BALB/c小鼠随机分成正常组对照、模型对照组、左金丸3 g/kg组和美沙拉嗪0.3 g/kg对照组,采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)建立溃疡性结肠炎小鼠模型,左金丸3 g/kg、美沙拉嗪300 mg/kg灌胃给药7 d后,通过体质量、结肠重量、结肠重量指数、结肠长度、结肠镜下损伤评分及结肠病理评价其疗效,采用流式细胞术检测小鼠外周血Tfh1、Tfh10、Tfh17和Tfh21数量,同时采用蛋白免疫印迹法检测各组小鼠结肠黏膜中B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(B lymphocyte induced maturation protein 1,Blimp-1)、淋巴细胞信号刺激因子相关蛋白(signal lymphocyte activation molecule(SLAM)-associated protein,SAP)及信号转导与转录激活因子5(signal transducers and activators of transcription 5,STAT5)的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠结肠组织损伤评分、结肠重量指数显著增加,结肠长度显著变短,小鼠外周血Tfh组胞亚群比例明显改变,结肠组织Blimp-1蛋白表达明显下调,SAP、STAT5蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,左金丸3 g/kg组小鼠结肠长度增加,结肠体质量、结肠重量指数和结肠镜下病理损伤评分均显著降低,小鼠外周血中Tfh1、Tfh10、Tfh21数量显著升高和Tfh17数量显著下降(P<0.05或P<0.01),同时小鼠结肠组织Blimp-1、SAP蛋白表达量显著上调及STAT5蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论:左金丸可能通过调节Tfh亚群细胞平衡而达到减轻DSS诱导型结肠炎的目的。