院内感染铜绿假单胞菌的耐药性

为监测院内感染铜绿假单胞菌的耐药性和评价 E试验法的可靠性及实用性 ,采用试管双倍稀释法和 E试验法测定 6 0株院内感染铜绿假单胞菌对多种常用抗生素的 MIC,并测定 E试验法的重复性和接种菌量对结果的影响。结果头孢他啶、亚胺培南、头孢哌酮 /舒巴坦、哌拉西林和阿洛林的耐药率约为 2 0 % ,喹诺酮类抗生素中 ,只有左氧氟沙星的耐药率较低 (2 5 % ) ;头孢曲松和氨曲南耐药率高达 73%。阿米卡星仍较敏感 ,耐药率为 2 3.3% ,但庆大霉素和妥布霉素耐药率很高 ,分别为 46 .7%和 43.3%。 E试验法的重复性非常好 ,接种菌量对 MIC值影响较小 ,且 E试验法的结果与试管法有很好的相关性。

莫西沙星与左氧氟沙星随机双盲对照治疗尿路感染

目的 :评价莫西沙星治疗尿路感染的有效性和安全性。方法 :随机双盲对照试验及开放试验。试验组清晨用莫西沙星 1粒和安慰剂 1粒 ,晚上 2粒安慰剂均 po ;对照组用左氧氟沙星 2粒 ,po ,bid ;开放组用莫西沙星 1粒 ,po ,qd。疗程均为 7～14d。结果 :各组有 2 2例可进行安全性评价 ,可进行疗效评价者各有 2 0 ,2 0 ,18例。治疗结束后 1d ,临床有效率分别为 90 %,95 %,94 %;细菌学有效率分别为 84 %,10 0 %,10 0 %。纸片法药物敏感试验显示莫西沙星与左氧氟沙星对致病菌的高敏率和敏感率相同 ,分别为 82 %和 10 0 %。不良反应的发生率分别为 2 3 %,2 3 %,14%。结论 :莫西沙星对敏感菌引起的尿路感染疗效确切 ,安全性好。

产金属β-内酰胺酶嗜麦芽寡养单胞菌的研究

目的探讨嗜麦芽寡养单胞菌所产金属β-内酰胺酶的酶学特性及分子生物学特征。方法采用纸片协同法筛选产金属β-内酰胺酶菌株;测定产酶株所产β-内酰胺酶对亚胺培南的稳定性和丝氨酸β-内酰胺酶、金属β-内酰胺酶抑制剂的抑酶保护效应;检测金属β-内酰胺酶的等电点;用PCR法检测金属β-内酰胺酶全基因,并测序。结果纸片协同法筛选产金属β-内酰胺酶菌株4株,药敏试验显示对多种抗菌药物耐药。酶稳定性试验显示,4株产酶菌产碳青霉烯水解酶。酶抑制试验表明,克拉维酸对这4株菌所产酶无抑酶保护效应,而金属β-内酰胺酶抑制剂EDTA对4株菌所产酶有抑制作用,且酶活性能被ZnCl2复活。等电聚焦显示,2株菌(710、750)产的碳青霉烯水解酶pI为6.6,1株菌(603)的pI为6.2,EDTA抑制试验证实均为金属β-内酰胺酶。PCR结果显示,以4株细菌基因组DNA为模板,用所设计的金属β-内酰胺酶全基因引物进行PCR扩增,2株(750,710)扩增结果为阳性,进行序列分析,均为867bp。经GeneBank网上同源性比较,发现与金属酶L1的编码基因blaS(注册号AJ291672.1)的核苷酸序列同源性均为99%。结论嗜麦芽寡养单胞菌710和750号产L1型金属β-内酰胺酶;603号可能产非L1型金属β-内酰胺酶。

环丙沙星药代动力学和体外抗菌活性研究

本文报道环丙沙星体外抗菌活性及药代动力学研究结果。用HPLC法测定血清药物浓度。6名健康志愿者环丙沙星400mg口服后,体内过程符合一室开放模型。血峰浓度于2小时到达,为2.52±0.82μg/ml。表现分布容积为2.47L/kg,AUC为14.10μg·h/ml,消除半衰期为2.93小时。体外抗菌活性研究结果表明,本品抗菌谱广,抗菌活性强。对金葡菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌MIC90分别为0.125、0.5,0.06、<0.03和0.25μg/ml。对绿脓杆菌抑苗率达87％。上述资料表明,环丙沙星口服400mg后,峰浓度明显高于多种细菌的MIC90值,预期临床可取得较好疗效。

乳酸环丙沙星注射剂临床疗效观察

本文采用随机对照开放临床试验,对乳酸环丙沙星(Ciprofloxacin,CPLX)注射剂进行了临床评价,共治疗各种细菌性感染100例,其中50例与头孢噻肟钠(Cefotaxime,CTX)相对照。结果显示CPLX组与对照CTX组疗效各为91.0％和92.0％(P>0.05),无显著性差异。两组细菌清除率各为90,8％和88.6％(P>0.05),无显著性差异。不良反应分别为15％和8％。不良反应程度轻微,主要表现为注射局部反应和消化道反应,其中注射局部反应CPLX略高于CTX。体外抗菌活性表明CPLX对大多数革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有良好的抗菌活性。

洛美沙星与4种喹诺酮类和8种抗生素的体外抗菌活性比较

洛美沙星与４种氟喹诺酮药物以及８种抗生素体外抗菌活性比较结果显示：洛美沙星对多数革兰氏阴性菌具有良好的体外抗菌活性，其ＭＩＣ９０大都≤２μｇ／ｍｌ，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、哈夫尼亚菌、枸橼酸杆菌和产气肠杆菌的抗菌作用尤强，对金葡球菌亦具有一定的抗菌活性，对肺炎球菌和绿脓假单胞菌的抗菌作用较弱。与氧氟沙星和诺氟钞星的抗菌作用相似，稍优于依诺沙星，略逊于环丙沙星。与丁胺卡那霉素、头孢噻肟和头孢他啶的抗菌作用相当，优于氨苄西林、拉西林、庆大霉素和头孢呋肟等抗生素。

β-内酰胺酶与细菌耐药性

本文以nitrocefin法对213株革兰氏阴性杆菌进行了β-内酰胺酶定性检测,用等电聚焦技术对β-内酰胺酶作了定型分析,并比较了11种β-内酰胺抗生素对产酶和不产酶菌株的体外抗菌活性,以及不同酶型对细菌耐药性的影响。结果表明,产酶阳性率高达76.53％,以OXA-1、OXA-2型酶为主。产酶与否对抗生素的体外抗菌活性影响很大,产酶菌株对青霉素类和第一、二代头孢菌素呈现高度耐药,MIC_(80)亦较大,同一菌种的非产酶株则明显对β-内酰胺抗生素敏感。第三代头孢菌素无论对产酶或不产酶菌株均有较高度抗菌活性。 同种细菌的不同菌株,由于所产β-内酰胺酶型别的不同,耐药情况也不尽相同,单产染色体酶的菌株不如产质粒酶的菌株耐药,而同时产染色体酶和质粒酶的菌株耐药性最强。

加替沙星与环丙沙星随机对照治疗细菌性感染

目的 以甲磺酸加替沙星氯化钠注射液和环丙沙星注射液随机对照治疗中、重度急、慢性呼吸道、泌尿道感染 ,评价甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的疗效及安全性。方法 2 5例患者接受甲磺酸加替沙星氯化钠注射液 2 0 0mg ,每日 2次 ;2 7例接受环丙沙星 2 0 0mg ,每日 2次 ,重者 3次 ,疗程 5～ 14d。结果 试验组和对照组痊愈率和有效率分别为 72 0 %、5 1 9% (P >0 0 5 )与 88 0 %、77 8% (P >0 0 5 )。两组的细菌阳性率、清除率分别为 68 0 %、74 1% (P >0 0 5 )和 94 4%、90 5 % (P >0 0 5 )。临床分离的 3 9株致病菌对甲磺酸加替沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、头孢噻肟的敏感率分别为 94 9%、84 6%、87 2 %、82 1%、89 7%。甲磺酸加替沙星的抗菌活性与左氧氟沙星、头孢噻肟相比差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,但与环丙沙星、司帕沙星相比差异有显著性 (P <0 0 5 )。两组不良反应发生率分别为 11 5 %和 7 4% (P >0 0 5 )。结论 甲磺酸加替沙星氯化钠注射液治疗中、重度细菌感染安全、有效。

依诺沙星药代动力学和体外抗菌活性研究

健康志愿者6人口服依诺沙星(ENX)400mg,用反相高效液相法测定给药后12小时内血药浓度以研究其药动学特征,同时测定ENX对797株临床分离致病菌的体外抗菌活性。 色谱条件,流动相为甲醇:0.008mol/L磷酸缓冲液:0.5mol/L四丁基溴化铵(25:75:4,V:V:V,pH2.85)。紫外检测波长275nm,0.04AUFS,流速为0.8ml/min,反应STD。本方法线性范围为0.0625～4μg/ml,r=0.9977。 ENX对所试革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均有良好抗菌活性,抑菌率均>65％。 口服ENX400mg后,药物在体内的转运过程符合一级动力学一室开放模型。Tmax,Cmax分别为2.12h和2.47μg/ml,T 1/2Ka、T 1/2Ke分别为1.22和2.35h,Vd为3.07L/Kg,CL为0.86L/h.kg,说明口服后药物吸收迅速,可达较高浓度,且广泛分布于全身多数组织和体液中。

国产氧氟沙星体外抗菌活性研究

本文报道国产氧氟沙星对临床分离的632株致病菌的体外抗菌作用研究结果,并与日本进口氧氟沙星进行比较。结果表明国产品与进口品对632株细菌的MIC_(50)、MIC_(90)和MIC范围基本相同。国产氧氟沙星对金葡菌敏感(MIC_(50)为0.125mg/L,MIC_(90)为0.25mg/L),对肠道不同菌株均显示明显抗菌活性,对痢疾杆菌其MIC_(90)为0.06mg/L,对沙门氏菌MIC_(90)为0.25mg/L。对大肠杆菌、产气杆菌和哈夫尼亚菌MTC_(90)为0.25～0.5mg/L,而对绿脓杆菌和沙雷氏菌抗菌作用略差。对产β-内酰胺酶阳性和阴性的细菌的抗菌活性一致,与日本产物亦一致。

E试验监测重症监护病房中400株革兰氏阴性杆菌的耐药性

目的 调查我院监护病房革兰氏阴性杆菌耐药状况及超广谱 β 内酰胺酶 (ESBLs)菌株的发生率 ,了解四年来革兰氏阴性菌对抗菌药物的耐药性变迁。方法 用E试验法测定 40 0株革兰氏阴性杆菌对11种抗生素的最低抑菌浓度 (MIC)。并用头孢他啶 /头孢他啶 +克拉维酸E试验酶试条检测细菌产ESBL的情况。结果 亚胺培南对所有受试菌保持最高抗菌活性 ,细菌耐药率仅为 7 5 % ;头孢哌酮 /舒巴坦、阿米卡星、哌拉西林 /三唑巴坦、头孢吡肟和头孢他啶仍有较高抗菌活性 ,耐药率分别为 16 0 %、2 0 0 %、2 2 5 %、2 3 %和 2 6 8% ;其它抗生素耐药率在 42 8%～ 46 8%之间。用头孢他啶 /头孢他啶 +克拉维酸筛选大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌ESBLs产生菌 2 7株 ,检出率分别为 40 9%和 2 7 3 %。体外抗菌活性最强的是亚胺培南 ,所有大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌ESBLs菌株都对之敏感。含酶抑制剂抗生素哌拉西林 /三唑巴坦和头孢哌酮 /舒巴坦对产ESBLs株保持较高体外抗菌活性 ,但 2 0 0 1年分离菌耐药率有所增加。四年资料相比 ,所测细菌对头孢哌酮 /舒巴坦耐药率由 1998～ 2 0 0 0年的 11%～ 14 %增加至 2 0 0 1年的 2 6% ,大肠埃希氏菌对环丙沙星耐药率由 1998～ 1999年的 45 2 %上升至 2 0 0 0～ 2 0 0 1年的 79 6%

司帕沙星与其他5种抗菌药体外抗菌活性比较研究

测定了司帕沙星对临床分离的１９９ 株致病菌的体外抗菌活性并与氧氟沙星、环丙沙星、头孢唑啉、头孢噻肟、阿米卡星的抗菌活性进行比较。司帕沙星对革兰阳性菌的ＭＩＣ９０为０．１２５～０．５ｍ ｇ／Ｌ，对金葡球菌、化脓链球菌的抑菌率均为１００％ ，强于氧氟沙星、环丙沙星；对革兰阴性菌也具有良好的体外抗菌活性，与氧氟沙星、环丙沙星相似。不同细菌接种量和不同浓度血清对其抗菌活性无明显影响，仅在ｐＨ５．０

重症监护病房中革兰氏阴性杆菌的耐药性分析

目的 调查我院重症监护病房革兰氏阴性杆菌耐药状况 ,了解超广谱 β 内酰胺酶 (ESBLs)菌株的发生率。方法 用E试验法测定 1 0 0株革兰氏阴性杆菌对 1 2种抗生素的最低抑菌浓度 (MIC)。结果 亚胺培南、ertapenem(MK 0 82 6)和阿米卡星对所有受试菌保持较高抗菌活性 ,细菌耐药率分别为 4 %、1 5 %和1 7% ;头孢他啶、头孢吡肟、头孢哌酮 /舒巴坦耐药率分别为 33 %、2 5 %和 2 6 % ,其他抗生素耐药率在 44 %～51 %。与 2 0 0 1年我院调查水平相比 ,头孢哌酮 /舒巴坦耐药率增加 1 5 % ,其他抗生素耐药率变化不大。用头孢噻肟 /头孢噻肟 +克拉维酸和头孢他啶 /头孢他啶 +克拉维酸分别筛选出ESBLs产生菌 1 3株和 1 1株 ,其中大肠埃希氏菌产酶率最高 ,分别为 2 1 7% (5/ 2 3)和 34 8% (8/ 2 3) ,肺炎克雷伯氏菌其次 ,分别为 2 3 8%(5/ 2 1 )和 9 5 % (2 / 2 1 )。抗菌活性最强的是亚胺培南 ,对所有大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌ESBLs菌株都敏感。而临床常用的头孢哌酮 /舒巴坦和替卡西林 /克拉维酸并未体现酶抑制剂优越性 ,耐药菌株多。结论 亚胺培南抑菌率最高 ,对ESBLs产生菌有较强的抗菌活性 ,而加酶抑制剂抗生素的滥用 ,已造成细菌对其耐药率升高 ,且对付产酶耐药株感染逐渐失去优势。

院内感染嗜麦芽寡养单胞菌耐药性分析

目的 测定 2 6株临床分离院内感染嗜麦芽寡养单胞菌对常用抗菌药物的耐药性 ,探索产 β-内酰胺酶菌株对亚胺培南的耐药机制。方法 采用琼脂二倍稀释法测定 19种抗菌药物对 2 6株临床分离的院内感染嗜麦芽寡养单胞菌的体外抗菌活性 ,并比较产酶株与非产酶株对抗菌药物的敏感性 ;测定产酶株所产 β-内酰胺酶对亚胺培南的稳定性和丝氨酸 β-内酰胺酶、金属 β-内酰胺酶抑制剂的抑酶保护效应。结果 新型氟喹诺酮类药物司帕沙星、左氧氟沙星、加替沙星和多西环素对 2 6株嗜麦芽寡养单胞菌有较强抗菌活性 ,抑菌率分别为 96 .2 %、96 .2 %、92 .3%、84 .6 % ,SMZ/ TMP和替卡西林 /克拉维酸抑菌率分别为 6 5 .4 %和 5 0 % ,亚胺培南、头孢他啶、头孢哌酮和氨曲南的敏感性较差 ,耐药率在 80 %以上 ;产酶株与非产酶株药敏结果比较 ,产酶株对含酶抑制剂β-内酰胺类抗生素的敏感性较非产酶株高 ,而对其它抗菌药物的敏感性变化不大。酶稳定性试验显示 ,有 4株产酶菌产碳青霉烯水解酶 ,酶抑制试验表明 ,克拉维酸对这 4株菌所产酶无抑酶保护效应 ,而金属β-内酰胺酶抑制剂 EDTA对 4株菌所产酶有抑制作用 ,且酶活性能被 Zn Cl2 复活。结论 新型氟喹诺酮类药物对嗜麦芽寡养单胞菌院内感染株有较强的抗菌活性 ;

国产甲磺酸加替沙星片治疗泌尿生殖系统细菌性感染疗效观察

目的 :以甲磺酸加替沙星片和盐酸环丙沙星片随机对照治疗轻、中度急性泌尿道 /生殖道细菌感染 ,评价国产甲磺酸加替沙星片的疗效及安全性。方法 :试验组 2 4例患者接受甲磺酸加替沙星片 2 0 0mg口服 ,每日 2次 ;对照组 2 0例接受盐酸环丙沙星片 2 5 0mg ,每日 3次 ,疗程 7～ 14天。结果 :试验组和对照组痊愈率和有效率分别为 87.5 %、70 .0 % (P >0 .0 5 )与10 0 .0 %、90 .0 % (P >0 .0 5 )。两组的细菌阳性率、清除率分别为 87.5 %、80 .0 % (P >0 .0 5 )和 10 0 .0 %、87.5 % (P >0 .0 5 )。甲磺酸加替沙星的抗菌活性与环丙沙星、司氟沙星比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,但与左氧氟沙星、头孢噻肟及青霉素相比差异无显著性 (P >0 .0 5 )。两组不良反应发生率分别为 8.3%和 5 .0 % (P >0 .0 5 )。结论 :国产甲磺酸加替沙星片治疗轻、中度急性泌尿道 /生殖道细菌感染安全。

利福昔明的体外抗菌活性研究

目的评价利福昔明对临床分离急性细菌性感染性腹泻致病菌的体外抗菌活性,并与其他抗菌药物进行比较。方法采用试管双倍稀释法检测利福昔明对临床分离的致病菌株体外抗菌活性,并与盐酸环丙沙星、加替沙星、阿奇霉素、SMZ/TMP进行比较。结果利福昔明对革兰阳性球菌有较强的抗菌作用。利福昔明对志贺菌属、沙门菌属的MIC90值与环丙沙星、阿奇霉素相近,较加替沙星、SMZ/TMP的MIC90值高;利福昔明对产毒大肠埃希菌、侵袭大肠埃希菌的MIC90值与其他抗菌药物相近;对变形杆菌属的MIC90值高于环丙沙星、加替沙星的MIC90值,与阿奇霉素、SMZ/TMP的MIC90值相同。结论利福昔明对多种革兰阳性、革兰阴性需氧菌均有较强的抗菌活性。

乳酸左氧氟沙星体外抗菌作用研究

乳酸左氧氟沙星(levofloxacinlactae)具有对革兰氏阳性菌、阴性菌抗菌作用强的特点。从临床分离的302株细菌敏感试验结果显示,该药对金葡球菌甚为敏感,其MIC50为0.06mgL,MIC90为0.25mgL,MBC50为0.06mgL,MBC90为0.5mgL,与日产左氧氟沙星基本一致,较氧氟沙星强。对沙门氏菌属极为敏感,MIC50和MIC90分别为0.03和0.25mgL,MBC50和MBC90,亦分别为0.03和0.25mgL。此结果和日产左氧氟沙星完全一致,较氧氟沙星强。该药抗菌活力不受或少受细菌接种菌量及加入不同人血清量的影响,如果培养基pH偏碱性时,则抗菌活力增强。

莫匹罗星治疗皮肤感染性疾病的临床随机对照观察

本文对６０例皮肤及软组织感染患者分两组分别使用天津史克公司和英国史克必成公司生产的莫匹罗星进行了随机双盲对比观察。以２％莫匹罗星软膏外用５天，每日三次（未愈者继续用至１０天）。结果两组临床有效率分别为１００％和９６．７％（Ｐ＞０．０５），两组细菌清除率分别为１００％和９３．９％（Ｐ＞０．０５）。在临床观察过程中未发现不良反应，也未发现实验室指标的异常改变。对莫匹罗星等４种药物以试管对倍稀释法对５４株致病菌进行体外抗菌活性检测，莫匹罗星对３８株金葡球菌ＭＩＣ５０和ＭＩＣ９０各为０．０６ｍｇ／Ｌ和０．２５ｍｇ／Ｌ，对１３株表葡球菌的ＭＩＣ５０和ＭＩ９０各为０．０６ｍｇ／Ｌ和０．５ｍｇ／Ｌ．但肺炎杆菌（１株）和大肠杆菌（１株）对之不敏感。纸片法药敏试验结果：４３株金葡球菌中４０株（９３．０２％）对莫匹罗星敏感，１３株表葡球菌对莫匹罗星均敏感（１００％）．结果表明莫匹罗星是一种安全、有效的药品，适用于细菌特别是革兰氏阳性球菌所致的皮肤感染性疾病。

培氟沙星药代动力学和体外抗菌活性研究

本文报道培氟沙星体外抗菌活性及药代动力学研究结果。用HPLC法测定血清药物浓度。6名健康志愿者(男女各半)口服400mg培氟沙星后,体内过程符合一室开放模型。血峰浓度于4h达到,为8.20±2.84μg/ml,表观分布容积为3.05L/kg,AUC为163.08μg·h/ml,消除半衰期为13.35h。体外抗菌活性研究表明本品对常见致病菌有较强抗菌活性。对金葡球菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌与伤寒杆菌的MIC_(30)(μg/ml)分别为0.25、2、2、0.25和1。上述结果表明,口服400mg培氟沙星后,其血峰浓度远较多种细菌的MIC_(90),预期临床可取得较好结果。

E试验对监护病房革兰氏阴性杆菌的耐药性研究

目的 用 E试验法对我院监护病房分离的 2 0 0株革兰氏阴性杆进行 13种抗菌剂的体外敏感度测定 ,同时用经典的试管双倍稀释法作比较 ,以评价 E试验法在研究细菌耐药性方面的作用 ;进一步用头孢他啶 /克拉维酸检测对头孢他啶 MIC≥ 2 μg/ml的菌株中的超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL)产生菌。结果 药物的抑菌率分别是 :亚胺培南 91% ,阿米卡星和头孢哌酮 /舒巴坦均为 82 % ,哌拉西林 /三唑巴坦 81% ,头孢他啶76 % ,头孢哌酮和哌拉西林各为 6 6 %和 6 8% ,头孢噻肟、头孢曲松和替卡西林 /克拉维酸均为 6 0 % ,庆大霉素和环丙沙星各为 5 7%和 5 8% ,头孢呋新 35 %。 E试验法和试管法的符合率为 78.9% ,但前者重复性更好。从80株对头孢他啶 MIC≥ 2 μg/ml的菌株中筛选出 ESBL 产生菌 9株 ,主要出现在大肠埃希氏菌中。结论 亚胺培南有较高抑菌率 ,且对 ESBL 产生菌有较好的抗菌活性 ;头孢哌酮和哌拉西林在分别加用 β-内酰胺酶抑制剂后抗菌活性均有所提高 ,表明酶抑制剂的应用亦是对付产酶耐药菌的策略之一。E试验法在研究细菌耐药性的方法中具有准确性高 ,重复性好 ,操作方便等优点 。